Predictive value of tissue TSR for the efficacy of immunotherapy in non-small lung cancer

doi:10.3760/cma.j.cn371439-20211123-00050

Abstract

Abstract:

Objective To explore the value of tumor stroma ratio （TSR） in non-small lung cancer （NSCLC） tissue in predicting the efficacy of tumor immunotherapy. Methods The clinical and histopathological data of patients with stage ⅢB-Ⅳ NSCLC treated with immune checkpoint inhibitors in the Renmin Hospital of Wuhan University from January 2017 to December 2020 were collected. Taking 50% as the TSR boundary value, the patients were divided into low TSR group （≤50%） and high TSR group （>50%）. The histopathological features, 4-cycle objective response rate （ORR） and disease control rate （DCR）, 6-cycle ORR and DCR, and progression-free survival （PFS） were compared between the two groups. Univariate and multivariate Cox regression models were used to analyze the prognostic factors related to PFS. Results A total of 50 patients were included, including 27 with low TSR and 23 with high TSR. There were no significant differences between the two groups in age （χ²=0.59, P=0.441）, gender （P=0.578）, smoking history （χ²=0.12, P=0.730）, histopathological type （χ²=2.33, P=0.313）, TNM stage （χ²=0.22, P=0.636）, 4-cycle ORR （χ²=0.48, P=0.487） and DCR （P=0.593）, 6-cycle ORR （χ²=0.05, P=0.818） and DCR （P=0.641）. The incidence of brain metastasis was higher in the high TSR group than that in the low TSR group [34.8% （8/23） vs. 7.4%（2/27）, χ²=4.23, P=0.040]. Kaplan-Meier survival analysis showed that the PFS in the low TSR group was significantly longer than that in the high TSR group （15.6 months vs. 10.2 months, χ²=13.84, P<0.001）. Univariate analysis showed that TSR value （HR=0.29, 95%CI： 0.14-0.58, P<0.001） and brain metastasis （HR=2.38, 95%CI： 1.12-5.05, P=0.024） were correlated with the worse prognosis of NSCLC patients. Multivariate Cox regression analysis showed that TSR value was an independent prognostic factor for NSCLC immunotherapy （HR=0.32, 95%CI： 0.14-0.70, P=0.004）. Conclusion TSR is an independent predictor of immunotherapy for NSCLC, but whether it can predict the short-term efficacy of immunotherapy for advanced NSCLC still needs further research.

Key words: Carcinoma, non-small-cell lung, Tumor stroma ratio, Immunotherapy, Curative effect, Prognosis

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Figures/Tables 5

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临床特征及疗效评价	例数	低TSR组（n=27）	高TSR组（n=23）	χ²值	P值
年龄（岁）
<60	21	10（37.0）	11（47.8）	0.59	0.441
≥60	29	17（63.0）	12（52.2）	0.59	0.441
性别
男	45	24（88.9）	21（91.3）	-	0.578
女	5	3（11.1）	2（8.7）	-	0.578
吸烟史
有	12	7（25.9）	5（21.7）	0.12	0.730
无	38	20（74.1）	18（78.3）	0.12	0.730
组织类型
腺癌	24	11（40.7）	13（56.5）
鳞状细胞癌	23	15（55.6）	8（34.8）	2.33	0.313
其他	3	1（3.7）	2（8.7）
脑转移
有	10	2（7.4）	8（34.8）	4.23	0.040
无	40	25（92.6）	15（65.2）	4.23	0.040
TNM分期
Ⅲ	9	6（22.2）	3（13.0）	0.22	0.636
Ⅳ	41	21（77.8）	20（87.0）	0.22	0.636
4周期疗效评价
iCR	0	0（0）	0（0）
iPR	30	15（55.6）	15（65.2）
iSD	13	8（29.6）	5（21.7）
iPD	7	4（14.8）	3（13.1）
客观缓解	30	15（55.6）	15（65.2）	0.48	0.487
疾病控制	43	23（85.2）	20（87.0）	-	0.593
6周期疗效评价
iCR	0	0（0）	0（0）
iPR	18	10（43.5）	8（40.0）
iSD	21	11（47.8）	10（50.0）
iPD	4	2（8.7）	2（10.0）
客观缓解	18	10（43.5）	8（40.0）	0.05	0.818
疾病控制	39	21（91.3）	18（90.0）	-	0.641

变量	单因素分析			多因素分析
变量	HR值	95%CI	P值	HR值	95%CI	P值
年龄	0.61	0.32~1.19	0.147	0.82	0.41~1.63	0.575
吸烟史	0.77	0.37~1.64	0.504	0.73	0.33~1.61	0.432
脑转移	2.38	1.12~5.05	0.024	1.26	0.53~2.97	0.599
TNM分期	1.22	0.56~2.67	0.619	1.07	0.47~2.45	0.874
TSR值	0.29	0.14~0.58	<0.001	0.32	0.14~0.70	0.004

不良反应	任何级别	1~2级	3~5级
发热	3（6.0）	3（6.0）	0（0）
恶心	7（14.0）	7（14.0）	0（0）
呕吐	5（10.0）	5（10.0）	0（0）
疲劳	4（8.0）	4（8.0）	0（0）
头痛	2（4.0）	2（4.0）	0（0）
咽部疼痛	1（2.0）	1（2.0）	0（0）
腰背痛	4（8.0）	4（8.0）	0（0）
便秘	5（10.0）	5（10.0）	0（0）
口腔干燥症	2（4.0）	2（4.0）	0（0）
面部浮肿	1（2.0）	1（2.0）	0（0）
肢体浮肿	3（6.0）	3（6.0）	0（0）
上肢肌无力	1（2.0）	1（2.0）	0（0）
甲状腺功能减退	1（2.0）	1（2.0）	0（0）
肝功能异常	3（6.0）	3（6.0）	0（0）
贫血	14（28.0）	11（22.0）	3（6.0）
白细胞计数减少	25（50.0）	14（28.0）	11（22.0）
血小板计数减少	10（20.0）	6（12.0）	4（8.0）
中性粒细胞计数减少	8（16.0）	4（8.0）	4（8.0）
高钾血症	1（2.0）	1（2.0）	0（0）
低钾血症	4（8.0）	2（4.0）	2（4.0）
窦性心动过缓	1（2.0）	1（2.0）	0（0）
心电图QT间期延长	1（2.0）	1（2.0）	0（0）
心力衰竭	1（2.0）	1（2.0）	0（0）
免疫相关性皮炎	4（8.0）	4（8.0）	0（0）
免疫相关性心肌炎	1（2.0）	0（0）	1（2.0）
免疫相关性肺炎	3（6.0）	0（0）	3（6.0）