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2024年, 第51卷, 第2期　
刊出日期：2024-02-08 上一期    下一期

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第51卷第2期封面和目录 2024, 51 (2):  0-0.  摘要 ( 20 )   PDF(1046KB) ( 35 )   相关文章 | 计量指标

论著

银杏叶提取物诱导乳腺癌MCF-7细胞线粒体自噬的机制研究 邵建强, 王鹏, 白杰, 李会欣, 王遵义, 徐志宏 2024, 51 (2):  65-72.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230901-00009 摘要 ( 80 )   HTML ( 20 )   PDF(1507KB) ( 37 )   目的 探讨银杏叶提取物（EGB）对乳腺癌MCF-7细胞线粒体自噬的作用机制。方法 将乳腺癌MCF-7细胞株分为4组，使用质量浓度为40、80、120 mg/L的EGB分别作用于乳腺癌MCF-7细胞株，培养24或48 h，作为EGB低浓度组、EGB中浓度组、EGB高浓度组，另取未干预的乳腺癌MCF-7细胞作为对照组。MTT法测定细胞增殖；流式细胞仪检测细胞凋亡；免疫荧光法测定核孔蛋白（P62）、微管相关蛋白轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）、胱天蛋白酶-3（caspase-3）含量；PCR仪检测多药耐药相关蛋白1（MRP1）、多药耐药基因1（MDR1）及乳腺癌耐药蛋白（BCRP）mRNA水平；蛋白质印迹法检测细胞胞外信号激酶（ERK）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、p-ERK、p-MAPK蛋白表达。结果 MTT法测定细胞增殖结果表明，对照组，EGB低、中、高浓度组24 h细胞增殖分别为0.95±0.14、0.65±0.09、0.51±0.07、0.37±0.04，差异有统计学意义（F=43.13，P<0.001）；48 h细胞增殖分别为1.32±0.19、0.54±0.08、0.32±0.05、0.15±0.02，差异有统计学意义（F=141.30，P<0.001）；与24 h比较，EGB低、中、高浓度组48 h细胞增殖均降低（均P<0.05）。两两比较发现，EGB处理显著降低了MCF-7细胞活力，对照组，EGB低、中、高浓度组24、48 h细胞增殖均依次降低（均P<0.05）。流式细胞术检测发现，对照组，EGB低、中、高浓度组乳腺癌MCF-7细胞凋亡率分别为2.12%±0.23%、9.28%±0.45%、15.17%±1.28%、22.21%±2.32%，差异有统计学意义（F=128.80，P<0.001）。两两比较发现，对照组，EGB低、中、高浓度组细胞凋亡率依次升高（均P<0.05）。免疫荧光法测定结果显示，对照组，EGB低、中、高浓度组乳腺癌MCF-7细胞P62蛋白相对表达量分别为3.34±0.52、2.85±0.47、2.02±0.18、1.08±0.21，差异有统计学意义（F=41.55，P<0.001）；LC3Ⅱ蛋白相对表达量分别为0.24±0.05、1.02±0.14、1.47±0.26、1.95±0.21，差异有统计学意义（F=94.82，P<0.001）；caspase-3蛋白相对表达量分别为0.25±0.03、0.68±0.21、1.12±0.17、1.65±0.23，差异有统计学意义（F=68.09，P<0.001）。两两比较发现，对照组，EGB低、中、高浓度组LC3Ⅱ、caspase-3蛋白表达量依次升高，而P62蛋白表达量依次降低（均P<0.05）。PCR实验结果显示，对照组，EGB低、中、高浓度组乳腺癌MCF-7细胞MRP1 mRNA水平分别为1.06±0.14、0.83±0.18、0.71±0.11、0.52±0.08，差异有统计学意义（F=17.41，P<0.001）；MDR1 mRNA水平分别为1.14±0.17、0.75±0.13、0.60±0.09、0.48±0.06，差异有统计学意义（F=34.40，P<0.001）；BCRP mRNA水平分别为1.09±0.11、0.88±0.13、0.69±0.07、0.57±0.05，差异有统计学意义（F=34.13，P<0.001）。两两比较发现，对照组，EGB低、中、高浓度组MRP1、MDR1、BCRP mRNA水平均依次降低（均P<0.05）。蛋白质印迹法检测结果表明，对照组，EGB低、中、高浓度组乳腺癌MCF-7细胞ERK表达分别为2.54±0.38、1.89±0.25、1.55±0.21、1.12±0.16，差异有统计学意义（F=31.18，P<0.001）；MAPK表达分别为2.47±0.34、1.96±0.29、1.63±0.27、1.20±0.24，差异有统计学意义（F=20.90，P<0.001）；p-ERK表达分别为2.03±0.29、1.74±0.21、1.45±0.11、1.18±0.24，差异有统计学意义（F=16.31，P<0.001）；p-MAPK表达分别为2.26±0.47、1.90±0.41、1.61±0.33、1.35±0.16，差异有统计学意义（F=7.01，P=0.002）。两两比较发现，对照组，EGB低、中、高浓度组细胞ERK、MAPK、p-ERK、p-MAPK表达均依次降低（均P<0.05）。结论 EGB可抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖，促进MCF-7细胞凋亡，降低P62蛋白表达，升高LC3Ⅱ、caspases-3蛋白表达，诱导细胞线粒体自噬。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

血清胆碱酯酶与炎症标志物在ⅠA~ⅢA期乳腺癌预后中的作用 陈波光, 王苏贵, 张永杰 2024, 51 (2):  73-82.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20231008-00010 摘要 ( 80 )   HTML ( 15 )   PDF(1745KB) ( 38 )   目的 分析接受手术治疗的ⅠA~ⅢA期乳腺癌患者术前、术后血清胆碱酯酶（CHE）水平， 探索其及外周血炎症指标在ⅠA~ⅢA期乳腺癌预后预测中的作用。方法 回顾性研究2012年1月至2017年12月在徐州医科大学附属淮安医院接受手术和术后辅助治疗的152例ⅠA~ⅢA期乳腺癌患者相关血液指标。使用X-tile 3.6.1软件计算血清CHE水平和外周血炎症指标[全身免疫炎症指数（SII）和全身炎症反应指数（SIRI）]的最佳截断值。根据最佳截断值将患者分为低值组和高值组。采用Kaplan-Meier曲线和Cox回归分析评估CHE及外周血炎症指标与无瘤生存期（DFS）的相关性。采用Spearman相关系数和Wilcoxon检验评估治疗前后CHE和炎症指标的相关性和变化。通过R软件构建基于独立预后因素的列线图预测模型， 并用Bootstrap法进行验证。结果 治疗前后患者的CHE水平分别为8 645.0（7 251.3， 10 229.3）、9 309.0（7 801.0， 10 835.3）U/L， 差异有统计学意义（Z=2.73， P=0.006）。与患者DFS相关的术后CHE（Post-CHE）、术后SII（Post-SII）和术后SIRI（Post-SIRI）的最佳截断值分别为7 773 U/L、741和0.9。单因素分析显示， 肿瘤大小（≤2 cm比>2 cm且≤5 cm：HR=2.55， 95%CI为1.30~4.99， P=0.006；≤2 cm比>5 cm：HR=8.95， 95%CI为4.15~19.32， P<0.001）、阳性淋巴结数目（HR=3.84， 95%CI为2.24~6.58， P<0.001）、临床分期（Ⅰ期比Ⅱ期：HR=1.52， 95%CI为0.68~3.39， P=0.309；Ⅰ期比Ⅲ期：HR=8.12， 95%CI为3.76~17.55， P<0.001）、Ki-67表达（HR=2.19， 95%CI为1.24~3.84， P=0.007）、是否放疗（HR=2.05， 95%CI为1.19~3.53， P=0.010）、Post-CHE（HR=6.81， 95%CI为3.94~11.76， P<0.001）、术前中性粒细胞/淋巴细胞比值（Pre-NLR）（HR=1.11， 95%CI为1.02~1.21， P=0.014）、Post-NLR（HR=5.23， 95%CI为2.78~9.85， P<0.001）、Pre-血小板/淋巴细胞比值（PLR）（HR=2.08， 95%CI为1.01~4.26， P=0.046）、Post-PLR（HR=7.11， 95%CI为3.78~13.37， P<0.001）、Pre-淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）（HR=0.37， 95%CI为0.20~0.66， P<0.001）、Post-LMR（HR=0.23， 95%CI为0.13~0.41， P<0.001）、Pre-SII（HR=1.81， 95%CI为1.05~3.12， P=0.033）、Post-SII（HR=6.12， 95%CI为3.48~10.76， P<0.001）、Pre-SIRI（HR=2.12， 95%CI为1.24~3.63， P=0.006）、Post-SIRI（HR=4.93， 95%CI为2.87~8.48， P<0.001）与ⅠA~ⅢA期乳腺癌患者DFS相关。多因素分析显示， 肿瘤大小（≤2 cm比>2 cm且≤5 cm：HR=2.86， 95%CI为1.41~5.78， P=0.003；≤2 cm比>5 cm：HR=3.72， 95%CI为1.50~9.26， P=0.005）、阳性淋巴结数目（HR=4.66， 95%CI为2.28~9.54， P<0.001）、Ki-67表达（HR=2.13， 95%CI为1.15~3.94， P=0.016）、Post-CHE（HR=0.18， 95%CI为0.10~0.33， P<0.001）、Post-SII（HR=2.71， 95%CI为1.39~5.29， P=0.004）、Post-SIRI（HR=3.77， 95%CI为1.93~7.36， P<0.001）是ⅠA~ⅢA期乳腺癌患者DFS的独立影响因素。Kaplan-Meier生存曲线分析显示， Ki-67<30%组患者中位DFS未达到， Ki-67≥30%组的中位DFS为89.0个月， 3、5年DFS率分别为84.9 %比75.9%、80.8%比64.3%， 差异具有统计学意义（χ2=7.65， P=0.006）；肿瘤大小≤2 cm组患者中位DFS未达到， 2 cm<肿瘤大小≤5 cm组中位DFS为93.5个月， 肿瘤大小>5 cm组中位DFS为26.3个月， 3、5年DFS率分别为95.5 %比74.6%比42.1%、86.3%比68.6%比25.3%， 差异具有统计学意义（χ2=40.46， P<0.001）；阳性淋巴结数目<4个组患者中位DFS未达到， 阳性淋巴结数目≥4个组中位DFS为30.7个月， 3、5年DFS率分别为87.9%比46.4%、81.4%比28.6%， 差异具有统计学意义（χ2=47.34， P<0.001）；Post-CHE<7 773U/L组患者中位DFS为47.3个月， Post-CHE≥7 773U/L组中位DFS未达到， 3、5年DFS率分别为52.8 %比88.6%、27.8%比81.2%， 差异具有统计学意义（χ2=62.17， P<0.001）；Post-SII<741组患者中位DFS未达到， Post-SII≥741组中位DFS为30.5个月， 3、5年DFS率分别为88.1%比38.5%、80.1%比30.8%， 差异具有统计学意义（χ2=50.78， P<0.001）；Post-SIRI<0.9组患者中位DFS未达到， Post-SIRI≥0.9组中位DFS为33.3个月， 3、5年DFS率分别为93.5 %比46.7%、84.9%比39.9%， 差异具有统计学意义（χ2=40.67， P<0.001）。Spearman相关性分析发现， Post-CHE与Post-SII无相关性（r=-0.111， P=0.175）， Post-CHE与Post-SIRI呈负相关（r=-0.228， P=0.005）。治疗后CHE较术前升高， 且治疗后CHE升高组患者的中位DFS未达到， CHE降低组患者的中位DFS为61.8个月， 差异有统计学意义（χ2=25.67， P<0.001）。基于独立预后因素构建的列线图具有良好的预测性能， 一致性指数为0.893。结论 治疗后患者血清CHE水平显著升高， 术后血清CHE联合SII及SIRI可有效预测ⅠA~ⅢA期乳腺癌患者的DFS， 且治疗后CHE升高患者预后较好， 基于独立预后因素构建的列线图对乳腺癌患者的DFS具有良好的预测性能。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

血清miR-19b、miR-744-5p水平在非小细胞肺癌诊断中的临床价值 李丹, 李睿尧, 李膺函, 于秀艳, 吴雪峰 2024, 51 (2):  83-88.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230308-00011 摘要 ( 54 )   HTML ( 8 )   PDF(1147KB) ( 30 )   目的 研究非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清miR-19b、miR-744-5p水平，分析其在NSCLC诊断中的临床价值。方法 选择吉林省肿瘤医院2019年8月至2022年8月收治的NSCLC患者226例（NSCLC组）和健康体检者100例（对照组）为研究对象。采用实时荧光定量PCR测定并比较NSCLC组和对照组血清miR-19b、miR-744-5p水平，分析二指标与NSCLC患者不同临床病理特征的关系，采用受试者操作特征曲线分析miR-19b、miR-744-5p和二者联合检测诊断NSCLC的临床价值。结果 与对照组比较，NSCLC组血清miR-19b水平显著升高（3.86±1.25比1.06±0.41，t=21.87，P<0.001），miR-744-5p水平显著降低（1.80±0.48比5.75±1.69，t=32.36，P<0.001）。病理类型为腺癌、肿瘤最大径≥3 cm、中低分化、Ⅲ~Ⅳ期、伴有淋巴结转移的NSCLC患者血清miR-19b水平分别高于鳞状细胞癌（t=5.94，P<0.001）、肿瘤最大径<3 cm（t=2.65，P=0.009）、高分化（t=4.33，P<0.001）、Ⅰ~Ⅱ期（t=12.32，P<0.001）、不伴有淋巴结转移患者（t=8.13，P<0.001），而miR-744-5p水平分别低于鳞状细胞癌（t=8.27，P<0.001）、肿瘤最大径<3 cm（t=5.34，P<0.001）、高分化（t=6.95，P<0.001）、Ⅰ~Ⅱ期（t=11.40，P<0.001）、不伴有淋巴结转移患者（t=10.36，P<0.001）。血清miR-19b联合miR-744-5p检测诊断NSCLC的曲线下面积（AUC）为0.914（95%CI为0.841~0.959），敏感性和特异性分别为90.9%和84.0%，AUC显著大于miR-19b（AUC为0.824，95%CI为0.770~0.869）、miR-744-5p（AUC为0.783，95%CI为0.709~0.838）单一指标检测（Z=2.28，P=0.021；Z=2.36，P=0.017）。结论 NSCLC患者血清miR-19b水平升高、miR-744-5p水平降低，血清miR-19b、miR-744-5p联合检测在NSCLC诊断中具有较高的临床价值。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

派安普利单抗联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者血管生成及循环内皮细胞的影响 姜溪, 武永存, 梁艳, 楚丽, 段颖欣, 王力军, 霍俊杰 2024, 51 (2):  89-94.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20231016-00012 摘要 ( 47 )   HTML ( 6 )   PDF(758KB) ( 29 )   目的 探讨派安普利单抗联合化疗对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者血管生成及循环内皮细胞的影响。方法 收集2021年8月至2023年1月邢台医学高等专科学校第二附属医院收治的121例晚期NSCLC患者的临床资料，根据治疗方案将患者分成对照组（n=57）和观察组（n=64），对照组患者行常规化疗（顺铂+紫杉醇），观察组患者在常规化疗的基础上加用派安普利单抗治疗。比较两组患者近期临床疗效、生命质量、免疫功能指标、血管生成因子[（内皮抑素、胰岛素样生长因子1（IGF-1）和血管内皮生长因子（VEGF）]、循环内皮细胞及不良反应等参数。结果 治疗6个周期后，观察组患者客观缓解率[67.19%（43/64）比49.12%（28/57）]、疾病控制率[（87.50%（56/64）比70.18%（40/57）]均高于对照组，差异均有统计学意义（χ2=4.06，P=0.044；χ2=5.52，P=0.019）。观察组患者生命质量评分[（56.77±6.81）分]明显高于对照组[（47.73±8.23）分]，差异有统计学意义（t=6.61，P<0.001）；观察组患者T细胞亚群CD3+水平[（63.59±9.00）%比（53.06±8.80）%，t=6.49，P<0.001]、CD4+水平[（46.54±8.20）%比（30.74±7.32）%，t=11.13，P<0.001]和CD4+/CD8+比值（1.90±0.36比1.21±0.28，t=11.66，P<0.001）明显高于对照组，差异均有统计学意义；观察组患者内皮抑素[（48.99±3.43）μmol/L]明显高于对照组[（31.35±3.87）μmol/L]，差异有统计学意义（t=26.58，P<0.001），IGF-1[（102.31±20.35）μg/L比（134.98±19.02）μg/L]和VEGF[（31.70±4.32）pg/ml比（58.71±5.99）pg/ml]明显低于对照组，差异有统计学意义（t=18.73，P<0.001；t=28.14，P<0.001）。观察组患者循环内皮细胞数[（58.77±10.03）个/ml]明显低于对照组[（87.01±8.01）个/ml]，差异有统计学意义（t=17.20，P<0.001）。治疗期间，两组患者胃肠道反应（χ2=0.01，P=0.908）、白细胞减少（χ2=0.64，P=0.424）、血小板减少（χ2=0.28，P=0.597）、贫血（χ2=1.66，P=0.197）、肾毒性（χ2=0.64，P=0.424）、皮疹（χ2=1.33，P=0.249）不良反应发生率差异均无统计学意义。结论 派安普利单抗联合化疗治疗晚期NSCLC效果显著，可提高患者免疫功能，改善生命质量，抑制血管生成，安全可靠。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

综述

非小细胞肺癌KRASG12C突变的研究进展 马正红, 姜超 2024, 51 (2):  95-98.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20231008-00013 摘要 ( 89 )   HTML ( 6 )   PDF(704KB) ( 49 )   随着KRASG12C突变在非小细胞肺癌靶向治疗中作用机制的不断深入研究，KRASG12C由“不可成药”发展为重要的靶向治疗位点。KRASG12C突变抑制剂在非小细胞肺癌靶向治疗中实现了有效率和生存的双进展。尽管治疗产生的耐药不可避免，但通过其耐药机制的研究发现，联合用药是克服或减少耐药的途径之一。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

MTAP基因在恶性间皮瘤中的研究进展 金旭东, 陈忠坚, 毛伟敏 2024, 51 (2):  99-104.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20231109-00014 摘要 ( 82 )   HTML ( 7 )   PDF(740KB) ( 32 )   甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）是甲硫氨酸和嘌呤补救合成途径中的一个关键酶，与多胺代谢、腺嘌呤代谢和甲硫氨酸代谢密切相关。MTAP基因在恶性间皮瘤（MM）中频繁发生缺失，在恶性间皮瘤诊断与鉴别诊断中具有重要价值。同时，由于MTAP缺失引起代谢重编程，为MM带来了新的治疗策略。除此之外，MTAP基因也与MM的预后具有一定相关性，因此MTAP或可作为MM诊断、治疗和预后相关的重要生物标志物。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

液体活检技术在食管鳞状细胞癌中的研究进展 刘博翰, 黄俊星 2024, 51 (2):  105-108.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230621-00015 摘要 ( 57 )   HTML ( 8 )   PDF(696KB) ( 15 )   近年来，随着生物技术的不断发展，液体活检技术在肿瘤领域的研究逐渐成为研究的热点，其作为一种非侵入性的诊断方法，相较于传统手段具有很大的优势。液体活检技术显示出精准、方便、无创、安全等特点，在食管鳞状细胞癌的早期诊断、治疗及预后评估方面具有越来越重要的临床意义。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

肿瘤的分化治疗 岳红云, 张百红 2024, 51 (2):  109-113.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20231013-00016 摘要 ( 62 )   HTML ( 3 )   PDF(711KB) ( 23 )   肿瘤细胞有去分化、分化阻断和转分化3种表型可塑，靶向肿瘤细胞可塑的分化治疗已经成为新的肿瘤治疗模式。肿瘤分化治疗应用诱导分化、启动分化和调控分化促进肿瘤细胞向成熟细胞定向分化和重建正常表型，从而实现肿瘤治疗的目的。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

结直肠癌肝转移组织病理学生长方式研究进展 孙国宝, 杨倩, 庄庆春, 高斌斌, 孙晓刚, 宋伟, 沙丹 2024, 51 (2):  114-118.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20231016-00017 摘要 ( 73 )   HTML ( 2 )   PDF(714KB) ( 21 )   结直肠癌（CRC）肝转移瘤的不同组织病理学生长方式（HGP）反映了肿瘤与宿主之间复杂而多变的相互作用。探讨HGP肿瘤血管化特点和免疫特征、HGP与抗肿瘤治疗疗效的关系以及HGP预测方法对于制定最佳治疗方案、评估患者预后和监测疾病进展具有潜在的临床应用价值。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

MCL-1及其抑制剂在血液恶性肿瘤中的研究进展 滕远, 李莉娟, 张连生 2024, 51 (2):  119-122.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230612-00018 摘要 ( 108 )   HTML ( 5 )   PDF(735KB) ( 34 )   髓细胞白血病1（MCL-1）是一种抗凋亡蛋白，在促进多发性骨髓瘤、急性髓系白血病和非霍奇金淋巴瘤等的细胞存活中起关键作用。MCL-1在多种血液恶性肿瘤中高表达，是导致血液恶性肿瘤患者预后不良及化疗耐药的重要因素之一，因此，MCL-1是血液恶性肿瘤的重要治疗靶点。几种MCL-1抑制剂已进入临床试验阶段，包括S63845、AZD5991、S64315、AMG-176和AMG-397。用于血液恶性肿瘤的治疗方案中既有MCL-1抑制剂单药治疗，也有与B细胞淋巴瘤2抑制剂或免疫调节药物联合治疗，均表明MCL-1抑制剂可能是血液肿瘤靶向治疗的突破口。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

病例报道

新辅助放疗联合部分喉切除术治疗喉滑膜肉瘤1例并文献复习 李济时, 陆钊群, 刘俊茹, 吕建勋, 陈霜, 沈琳, 徐志渊, 吴平安 2024, 51 (2):  123-125.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230828-00019 摘要 ( 49 )   HTML ( 5 )   PDF(2145KB) ( 29 )   治疗头颈部软组织肉瘤对于完整切除和功能保护有较高的挑战。现报道1例声门上区喉滑膜肉瘤患者的诊疗经过，并就相关文献进行复习，以提高对该类疾病的认识。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

单孔胸腔镜下左上肺舌段癌袖式切除同期行右肺上叶癌切除术1例 杨博, 付茂勇 2024, 51 (2):  126-128.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230722-00020 摘要 ( 55 )   HTML ( 27 )   PDF(1847KB) ( 23 )   肺癌是我国发病率及死亡率最高的肿瘤性疾病之一，随着低剂量螺旋CT的广泛应用，早期肺癌的检出率逐年升高，双侧同时检出的病例也在逐渐增多，目前对于同期行袖式联合肺叶切除的病例研究较少，现报道1例单孔胸腔镜下左上肺舌段癌袖式切除同期行右肺上叶癌切除术患者的诊疗经过，并复习相关文献，供临床参考。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标