国际肿瘤学杂志

miR-1254通过靶向CSF-1抑制胶质瘤细胞的增殖和侵袭能力

陈亮, 秦军, 雷军荣, 刘俊, 王璐

2020, 47 (10): 577-584. doi: 10.3760/cma.j.cn371439-20200416-00082

摘要 ( 546 )

HTML ( 428 )

PDF(2472KB) ( 356 )

目的探讨miR-1254及其靶基因巨噬细胞集落剌激因子-1(CSF-1)在胶质瘤组织、胶质瘤细胞中的表达,以及miR-1254和CSF-1对胶质瘤细胞增殖和侵袭能力的影响。方法收集2017年4月至2019年5月在湖北省十堰市太和医院接受手术治疗的30例胶质瘤患者的临床病理标本以及癌旁组织,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测胶质瘤组织、癌旁组织以及细胞株U87和人脑正常胶质细胞HEB中miR-1254和CSF-1 mRNA的表达水平。将胶质瘤U87细胞分为空白对照组、mimic NC组、miR-1254 mimic组以及siRNA NC组、CSF-1 siRNA组。采用qRT-PCR检测各组细胞miR-1254及CSF-1的mRNA表达水平;采用Western blotting检测各组细胞CSF-1的蛋白表达水平;采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-1254和CSF-1基因的靶向关系;采用CCK-8法和Transwell侵袭实验检测细胞的增殖和侵袭能力。结果胶质瘤组织中miR-1254 mRNA的相对表达量为0.44±0.16,癌旁组织为1.15±0.28,差异具有统计学意义(t=12.914,P<0.001);胶质瘤组织中CSF-1 mRNA的相对表达量为1.96±0.27,癌旁组织为0.98±0.22,差异具有统计学意义(t=14.970,P<0.001)。胶质瘤细胞U87中miR-1254 mRNA的相对表达量为0.39±0.11,人脑正常胶质细胞HEB中为1.03±0.02,差异具有统计学意义(t=10.113,P=0.008);胶质瘤细胞U87中CSF-1 mRNA相对表达量为1.02±0.03,人脑正常胶质细胞HEB为0.32±0.13,差异具有统计学意义(t=9.037,P=0.009)。转染miR-1254后,CSF-1 mRNA、蛋白的表达水平均随miR-1254表达水平的升高而降低。双荧光素酶报告基因实验结果显示,与mimic NC组(1.04±0.12)比较,miR-1254 mimic组(0.31±0.02)CSF-1-WT细胞中荧光活性显著降低(t=10.430,P<0.001)。转染48 h后,空白对照组(0.71±0.01)、mimic NC组(0.68±0.04)、miR-1254 mimic组(0.35±0.01)细胞增殖能力差异具有统计学意义(F=252.651,P<0.001);miR-1254 mimic组与空白对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.001);miR-1254 mimic组与mimic NC组相比,差异具有统计学意义(P<0.001)。空白对照组(0.71±0.01)、siRNA NC组(0.68±0.04)、CSF-1 siRNA组(0.25±0.01)细胞增殖能力差异具有统计学意义(F=320.309,P<0.001);CSF-1 siRNA组与空白对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.001);CSF-1 siRNA组与siRNA NC组相比,差异具有统计学意义(P<0.001)。侵袭实验结果显示空白对照组(365±27)、mimic NC组(388±24)、miR-1254 mimic组(83±15)细胞穿膜数差异具有统计学意义(F=173.915,P<0.001);空白对照组(365±27)、siRNA NC组(404±32)、CSF-1 siRNA组(87±14)细胞穿膜数差异具有统计学意义(F=141.294,P<0.001)。结论 miR-1254在胶质瘤组织和胶质瘤细胞株U87中的表达均显著下降,CSF-1在胶质瘤组织和胶质瘤细胞株U87中的表达均显著升高。过表达miR-1254可能通过靶向降低CSF-1的表达来抑制胶质瘤U87细胞的增殖和侵袭能力。

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肝癌干细胞外泌体miR-196a增强肝癌细胞对多柔比星的耐药性

宋全, 丁宁玲, 许英, 曹凯悦, 周素芳, 赵爱琴, 潘韵芝, 马赛

2020, 47 (10): 585-592. doi: 10.3760/cma.j.cn371439-20200611-00083

摘要 ( 527 )

HTML ( 208 )

PDF(1994KB) ( 311 )

目的筛选肝癌干细胞来源外泌体中差异表达的miRNA并分析其对肝癌细胞恶性生物学特征的影响。方法采用miRNA表达谱芯片分析肝癌干细胞来源外泌体中差异表达的miRNA并鉴定miRNA对肝癌干细胞恶性表型的作用。采用不同浓度(0、150、300 μmol/L)多柔比星处理细胞,采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测miR-196a表达水平的变化;分别采用肝癌干细胞来源外泌体(Exo-NC组)、转染miR-196a抑制剂处理后的外泌体(Exo-Inhibitor组)培养肝癌细胞,检测肝癌细胞的凋亡情况以及caspase3/7的活性。按照随机数字表法将裸鼠分为Do-PBS组、Do-Exo-Inhibitor组、Do-Exo-NC组,每组各5只,采用裸鼠移植瘤实验分析miR-196a对肝癌细胞裸鼠移植瘤模型的作用。结果本研究分离纯化了CD133⁺ Huh7干细胞培养上清中的外泌体,发现miR-7162-3p、miR-1910-5p、miR-3613-3p、miR-196a、miR-155-5p表达上调,miR-1246和miR-3613-5p表达下调。外泌体中miR-7162-3p、miR-196a和miR-155-5p对肝癌干细胞的自我更新能力具有重要影响;miR-1910-5p、miR-196a和miR-155-5p对肝癌干细胞的侵袭能力具有重要影响,其中miR-196a的抑制效果最显著。在反应24 h时,多柔比星浓度在0、150、300 μmol/L时miR-196a的表达量分别为0.96±0.05、1.23±0.05和2.33±0.03,差异具有统计学意义(F=996.90,P<0.001);48 h时,多柔比星浓度在0、150、300 μmol/L时miR-196a的表达量分别为1.02±0.07、2.35±0.05和2.89±0.55,差异具有统计学意义(F=303.00,P<0.001)。Exo-NC组肝癌细胞在多柔比星浓度为0和300 μmol/L时的细胞凋亡率分别为9.37%±0.19%和11.64%±0.27%,Exo-Inhibitor组分别为18.80%±1.91%和22.79%±1.57%,差异均具有统计学意义(t=4.41,P=0.048;t=4.96,P=0.038)。未使用多柔比星处理时,Exo-NC组在24 h和48 h的caspase3/7比值分别为0.94±0.08和0.97±0.09,Exo-Inhibitor组分别为1.56±0.01和1.58±0.01,差异均具有统计学意义(t=11.41,P=0.008;t=6.07,P=0.026)。使用300 μmol/L多柔比星处理细胞后,Exo-NC组在24 h和48 h的caspase3/7比值分别为0.95±0.07、1.36±0.08,Exo-Inhibitor组分别为2.84±0.08、3.20±0.14,差异均具有统计学意义(t=24.20,P=0.002;t=15.78,P=0.004)。Do-PBS组、Do-Exo-Inhibitor组和Do-Exo-NC组3组裸鼠的移植瘤体积依次增大,分别为(1 051.86±89.90)mm³、(1 310.91±86.66)mm³和(2 185.14±352.34)mm³,差异具有统计学意义(F=30.28,P<0.001);3组移植瘤重量依次增加,分别为(0.36±0.10)g、(0.39±0.12)g和(0.76±0.16)g,差异具有统计学意义(F=11.81,P=0.002);转染miR-196a抑制剂后裸鼠移植瘤肿瘤内miR-196a的表达显著降低,3组表达量分别为1.05±0.16、0.38±0.08和2.17±0.26,差异具有统计学意义(F=48.93,P<0.001)。结论肝癌干细胞分泌的外泌体可通过其中的miR-196a增强肝癌细胞对多柔比星的耐药性。

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基于磁共振高分辨T2WI影像组学预测直肠癌新辅助治疗后病理完全反应的研究

陆海迪, 沈浮, 陆建平, 郝立强

2020, 47 (10): 593-597. doi: 10.3760/cma.j.cn371439-20200527-00084

摘要 ( 663 )

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PDF(1044KB) ( 359 )

目的探讨基于磁共振高分辨T2WI影像组学方法对预测直肠癌新辅助治疗后病理完全反应(pCR)的价值。方法回顾性分析我院2018年1月至2019年3月新辅助治疗前接受磁共振高分辨T2WI成像检查并经病理证实的80例直肠癌患者,在高分辨T2WI图像上手动勾画病灶容积感兴趣区(VOI)后提取影像组学特征,采用最小绝对值收缩算子(LASSO)算法进行降维,筛选对肿瘤pCR有价值的特征,利用Random算法将数据随机分为训练集(n=64)与测试集(n=16)进行机器学习,建立决策树(DT)、逻辑回归(LR)、随机森林(RF)、极限梯度增强树(XGBoost)4种机器学习模型并绘制ROC曲线,分别计算AUC、敏感性、特异性及95%CI,采用DeLong检验比较ROC曲线差异。结果 80例直肠癌患者pCR 15例,占18.75%;非pCR 65例,占81.25%。共提取1 409个影像组学特征,经LASSO算法降维后筛选出8个最有价值的特征。测试集DT、LR、RF、XGBoost 4种分类器模型的AUC分别为0.870、0.801、0.912、0.945,其中XGBoost分类器模型的AUC最大,与DT、LR、RF分类器模型相比较,差异具有统计学意义(P=0.008;P=0.006;P=0.009);其他3种模型两两比较,差异均无统计学意义(P_LR-RF=0.083;P_DT-LR=0.113;P_DT-RF=0.879)。4种分类器模型敏感性分别为78.57%、64.29%、78.57%、85.71%,特异性分别为95.38%、84.62%、92.31%、98.46%,95%CI分别为0.775~0.935、0.696~0.882、0.827~0.964、0.870~0.984。结论基于高分辨T2WI图像的影像组学对直肠癌新辅助治疗后pCR有预测价值,其中XGBoost模型预测效能优于DT、LR、RF,可以用于辅助临床制定个体化治疗决策。

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基于生物信息学数据库分析肾透明细胞癌SKA1表达及临床意义

韩静, 袁帅, 蒲艳, 柳惠斌

2020, 47 (10): 598-605. doi: 10.3760/cma.j.cn371439-20200113-00085

摘要 ( 627 )

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PDF(1882KB) ( 339 )

目的探讨纺锤体和动粒相关蛋白复合体亚基1(SKA1)在肾透明细胞癌中的表达及临床意义。方法收集2018年1月至2018年12月在新疆医科大学附属肿瘤医院就诊的76例肾透明细胞癌患者术前和24例健康体检者的静脉血液标本,利用实时荧光定量PCR检测患者全血中SKA1的水平,分析SKA1的水平与临床病理特征的关系。挖掘Oncomine(v4.5)、The Human Protein Atlas(THPA)基因数据库、The Cancer Genome Atlas(TCGA)门户网站(cBioportal)和Gene Expression Omnibus(GEO)中关于SKA1的信息,基于cBioportal数据库中的肾透明细胞癌数据采用Kaplan-Meier法进行生存分析,log-rank检验进行生存率的比较,χ²检验分析SKA1水平与临床病理特征的关系。采用ROC曲线评价SKA1 mRNA在肾透明细胞癌中的诊断价值,并采用KOBAS 3.0版在线工具对SKA1基因进行富集分析。结果 Oncomine(v4.5)数据库中检索到2项关于SKA1 mRNA在人肾透明细胞癌组织中表达水平的研究,共38个样本,分析结果显示人SKA1 mRNA在肾透明细胞癌组织中呈高表达,进一步检测发现,与正常肾组织相比,SKA1 mRNA在肾透明细胞癌组织中的表达水平显著升高[-2.21(-3.56,-1.59) vs. -3.41(-4.55,-1.65)],差异具有统计学意义(Z=2.282,P=0.022)。利用THPA在线网站分析表明,SKA1蛋白在肾癌组织中呈明显中等强度染色,而在正常肾组织中极少部分弱阳性表达或不表达,SKA1主要定位于细胞质膜,这一检测结果与mRNA分析结果一致。cBioportal数据库分析结果表明,SKA1表达水平与AJCC分期(χ²=21.352,P<0.001)、T分期(χ²=19.967,P<0.001)、N分期(χ²=11.323,P=0.003)及M分期(χ²=27.248,P<0.001)显著相关。76例肾透明细胞癌患者外周血SKA1的水平为0.301±0.147,健康体检者为0.162 ± 0.052,差异具有统计学意义(t=7.360,P<0.001),其水平与AJCC分期(t=2.445,P=0.017)和淋巴结转移(t=2.242,P=0.028)相关,该结果与cBioportal数据库中组织分析结果相符。生存分析显示,cBioportal数据库中,肾透明细胞癌患者SKA1 mRNA的表达水平与总生存率和无瘤生存率相关(χ²=22.440,P<0.001;χ²=23.830,P<0.001)。GEO数据库中,肾透明细胞癌患者的SKA1 mRNA的表达水平与总生存率无关(χ²=0.241,P=0.632)。cBioportal数据库中ROC分析结果显示,选取诊断界值为-0.944时,SKA1 mRNA诊断肾透明细胞癌的敏感性为100%,特异性为98.7%,ROC曲线下面积(AUC)为0.991,95%CI为0.972~1.000。对76例肾透明细胞癌患者进行ROC分析结果显示,当诊断界值为0.235时,外周血中SKA1水平诊断肾透明细胞癌的敏感性为75.0%,特异性为95.8%,AUC为0.837,95%CI为0.761~0.914。KOBAS富集分析结果显示,SKA1高表达样本主要富集在染色体着丝粒、微管聚合与解聚调节、有丝分裂纺锤体检查点等基因集。结论 SKA1高表达于肾透明细胞癌组织中,并与患者预后显著相关,可作为肾透明细胞癌的诊断指标及潜在的治疗靶点。

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奥拉帕尼联合贝伐珠单抗治疗复发性铂类敏感卵巢癌患者的疗效及对血清HE4、CA125、CTC水平的影响

权瑞泉, 张丽, 匡黎, 李洪波, 肖梅仙

2020, 47 (10): 606-610. doi: 10.3760/cma.j.cn371439-20191116-00086

摘要 ( 738 )

HTML ( 37 )

PDF(797KB) ( 384 )

目的观察奥拉帕尼联合贝伐珠单抗在复发性铂类敏感卵巢癌患者中的疗效、安全性以及对血清人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)和循环肿瘤细胞(CTC)水平的影响。方法选取湖北医药学院附属东风医院2018年6月至2019年6月收治的96例复发性铂类敏感卵巢癌患者,按照随机数字表法分为对照组(n=48)和研究组(n=48)。对照组给予多柔比星脂质体联合卡铂化疗6个周期;研究组给予奥拉帕尼联合贝伐珠单抗治疗,奥拉帕尼持续给药,贝伐珠单抗治疗6个周期。评价两组患者中位无进展生存期(PFS)、客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR),比较两组患者治疗后血清HE4、CA125和CTC水平变化情况,观察患者治疗期间药物不良反应。结果研究组患者中位PFS为8.3个月,长于对照组的5.5个月,差异具有统计学意义(χ ²=5.134,P=0.025)。研究组患者ORR、DCR分别为52.08%(25/48)、81.25%(39/48),显著高于对照组的31.25%(15/48)、62.50%(30/48),差异均具有统计学意义(χ²=4.286,P=0.038;χ²=4.174,P=0.041)。治疗6个周期后研究组患者血清HE4[(123.60±31.52)pmol/L vs. (178.01±46.22) pmol/L]、CA125[(33.52±10.61)U/L vs. (50.32±11.09) U/L]和CTC[(2.19±0.24)个/5 ml vs. (3.25±0.31) 个/5 ml]水平均较对照组明显下降,差异均具有统计学意义(t=8.489,P=0.025;t=7.562,P=0.032;t=9.341,P=0.017)。研究组患者的胃肠反应发生率[35.42%(17/48) vs. 64.58%(31/48)]、骨髓抑制发生率[18.75%(9/48) vs. 41.67%(20/48)]、肝肾功能损伤发生率[2.08%(1/48) vs. 14.58%(7/48)]、心脏毒性发生率[4.17%(2/48) vs.18.75%(9/48)]、过敏反应发生率[0(0) vs. 8.33%(4/48)]、神经系统毒性发生率[2.08%(1/48) vs.16.67%(8/48)]等不良反应显著低于对照组,差异均具有统计学意义(χ²=8.167,P=0.004;χ²=7.584,P=0.006;χ²=4.909,P=0.027;χ²=5.031,P=0.025;χ²=4.174,P=0.041;χ²=6.008,P=0.014)。结论对于复发性铂类敏感卵巢癌患者,奥拉帕尼联合贝伐珠单抗疗效优于多柔比星脂质体联合卡铂化疗,并可延长患者生存期,下调血清HE4、CA125和CTC水平,不良反应发生率低。

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FAM3基因家族在肿瘤中的作用

廖成成, 安家兴, 谭张雪, 王倩, 刘建国

2020, 47 (10): 611-614. doi: 10.3760/cma.j.cn371439-20200311-00087

摘要 ( 793 )

HTML ( 65 )

PDF(658KB) ( 372 )

序列相似家族3(FAM3)基因家族与人类肿瘤关系密切,其在糖脂代谢及血管再生等方面具有重要作用,与食管鳞状细胞癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、口腔鳞状细胞癌和乳腺癌的发生发展相关。分析FAM3基因家族在糖脂代谢及肿瘤中的作用对于认识人类肿瘤的发生发展具有重要意义。

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胸苷酸合成酶与肿瘤

黄志国, 胡孔旺

2020, 47 (10): 615-618. doi: 10.3760/cma.j.cn371439-20200318-00088

摘要 ( 645 )

HTML ( 26 )

PDF(660KB) ( 304 )

胸苷酸合成酶(TS)是DNA合成中的关键酶,常常作为化疗药物作用靶点。TS在多种肿瘤(如非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌等)中的表达与患者的临床预后及化疗药物耐药密切相关。通过各种分子机制降低肿瘤组织中TS的表达成为提高化疗疗效及改善临床预后的重要手段。

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

非精神活性大麻二酚抗肿瘤研究新进展

王爽, 汤云云, 岳琦

2020, 47 (10): 619-623. doi: 10.3760/cma.j.cn371439-20200615-00089

摘要 ( 474 )

HTML ( 31 )

PDF(667KB) ( 351 )

大麻二酚是汉麻中最丰富的植物大麻素之一,不具有精神活性,其在体内具有多样化的药理作用。近年来研究发现大麻二酚具有良好的抗肿瘤活性,作用受体分布及激活机制的多样性使其可通过影响肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制细胞侵袭和转移、抗血管生成和调节免疫反应等多个途径抑制肿瘤的发生发展。进一步了解大麻二酚在肿瘤中的作用机制有望为开发新型抗肿瘤药物提供新的思路。

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

微型机器人在肿瘤治疗中的作用机制

张百红, 岳红云

2020, 47 (10): 624-626. doi: 10.3760/cma.j.cn371439-20191016-00090

摘要 ( 452 )

HTML ( 29 )

PDF(646KB) ( 341 )

微型机器人大小约几毫米到几微米,由纳米颗粒或分子物质构成,包括磁控细菌机器人、纳米马达、生物激活螺旋机器人、DNA纳米机器人、软体机器人和液态金属纳米机器人等不同类型,它们通过自给的动力在人体中输送药物、靶向肿瘤、操控细胞并最终清除肿瘤。微型机器人蜂群呈现从自我组织到自主运动的集体行为,未来将成为肿瘤精微治疗的主要方法。

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PD-1/PD-L1抑制剂引起免疫相关性肺炎的研究进展

宋博, 邬明歆, 贾英杰, 李小江

2020, 47 (10): 627-629. doi: 10.3760/cma.j.cn371439-20200609-00091

摘要 ( 1353 )

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PDF(650KB) ( 489 )

程序性死亡蛋白-1/程序性死亡蛋白配体-1抑制剂引起的免疫相关性肺炎发生率低,但风险较高。有肺部基础疾病与既往接受过胸部放疗的非小细胞肺癌患者更易发生肺炎,但其临床症状不典型,导致患者生存获益下降。及早延缓免疫疗法并合理使用糖皮质激素与免疫抑制剂可缓解临床症状,改善预后。

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立体定向放疗治疗结直肠癌肺寡转移的研究进展

张立莉, 于甬华

2020, 47 (10): 630-633. doi: 10.3760/cma.j.cn371439-20200306-00092

摘要 ( 1031 )

HTML ( 31 )

PDF(661KB) ( 382 )

对于结直肠癌肺寡转移的局部治疗,立体定向放疗(SBRT)与手术和射频消融术疗效相似,但适用人群更加广泛。结直肠癌肺寡转移或许具有放射抵抗性,增加剂量可以达到良好的局部控制。SBRT治疗结直肠癌肺寡转移的剂量分割和预后因素尚未确定,虽未出现严重不良反应,但仍有放射相关的不良事件发生。

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外泌体在前列腺癌中的应用

张佳伟, 吴建臣

2020, 47 (10): 634-636. doi: 10.3760/cma.j.cn371439-20200401-00093

摘要 ( 630 )

HTML ( 28 )

PDF(649KB) ( 239 )

前列腺癌细胞来源的外泌体可直接或间接促进前列腺癌细胞的生长、转移,其可作为前列腺癌诊断及预后评估的标志物,并参与前列腺癌的临床治疗,如靶向治疗、耐药性评估、肿瘤疫苗制备等。随着各项研究的开展及技术进步,外泌体将在前列腺癌的诊治中发挥巨大作用。

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淋巴瘤凝血异常机制及预后评估作用

柴玥, 董梅

2020, 47 (10): 637-640. doi: 10.3760/cma.j.cn371439-20200318-00094

摘要 ( 1189 )

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PDF(662KB) ( 344 )

淋巴瘤是最常见的血液系统恶性肿瘤,常伴有凝血系统的异常。凝血系统的异常常导致血栓栓塞及出血等并发症,极大地增加了淋巴瘤患者死亡率。淋巴瘤患者凝血系统异常的机制主要包括肿瘤细胞分泌促凝因子的直接促凝机制及肿瘤细胞激活宿主细胞促凝潜力的间接促凝机制。淋巴瘤患者凝血功能相关因子的改变可能与淋巴瘤预后相关。

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