目的 探讨免疫相关甲状腺功能障碍（irTD）的影响因素及其对中晚期恶性肿瘤患者生存预后的影响，并分析代谢因素的调节作用。方法 选取昆明医科大学第三附属医院2018年1月1日至2024年1月31日收治的70例接受免疫治疗的中晚期肿瘤患者作为研究对象，根据免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后是否出现甲状腺功能障碍，将患者分为irTD组（n=53）和非irTD组（n=17），对irTD组患者免疫治疗前后相关指标进行比较。绘制受试者操作特征（ROC）曲线评估各指标对中晚期肿瘤患者ICI治疗后发生irTD的预测效能；采用多因素logistic回归分析肿瘤患者ICI治疗后发生irTD的危险因素；绘制Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析并行log-rank检验；采用分层Cox风险比例回归模型评估中晚期肿瘤患者预后的影响因素。结果 irTD组肿瘤患者免疫治疗前、后促甲状腺激素（TSH）水平分别为3.24（2.16，4.01）、12.20（0.03，73.55）μIU/ml，甲状腺球蛋白抗体（TGAb）水平分别为19.87（12.82，216.00）、29.47（15.92，436.80）IU/ml、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平分别为4.04（2.00，130.43）、42.28（2.00，400.00）IU/ml，甲状腺球蛋白（TG）水平分别为5.67（1.48，17.81）、22.80（2.55，52.15）ng/ml，差异均有统计学意义（Z=4.36，P<0.001；Z=4.81，P<0.001；Z=4.64，P<0.001；Z=4.30，P<0.001）。ROC曲线分析显示，基线TSH、TGAb、TPOAb、抑制性T（Ts）细胞水平预测肿瘤患者免疫治疗后发生irTD的曲线下面积（AUC）分别为0.663、0.704、0.737、0.691，预测效能差异均无统计学意义（均P>0.05）。多因素分析显示，TSH≥1.87 μIU/ml（OR=4.12，95%CI为1.10~15.46，P=0.036），基线抗体阳性（OR=10.68，95%CI为1.21~94.43，P=0.033）均为肿瘤患者免疫治疗后发生irTD的独立危险因素。生存分析显示，irTD组和非irTD组患者的中位总生存期（mOS）分别为29、22个月，1年总生存（OS）率分别为88.5%和76.0%，差异有统计学意义（χ2=4.85，P=0.028）；亚组分析显示，在≥65岁、接受一线治疗、合并高脂血症、未合并高尿酸血症、未合并糖尿病、未联合手术、联合靶向治疗、C反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞指数≤3、体质量指数（BMI）<18.5 kg/m2或18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2患者中，irTD组的mOS均长于非irTD组（均P<0.05）；在肺腺癌、肺鳞状细胞癌、小细胞肺癌、其他癌种患者中，irTD组的mOS分别为43、29、18、15个月，差异有统计学意义（χ2=8.67，P=0.034），两两比较显示，在经Bonferroni法校正后，差异均无统计学意义（校正后均P>0.008 3）。多因素分析显示，在全体接受ICI治疗的肿瘤患者中，性别（HR=0.39，95%CI为0.18~0.84，P=0.016）、治疗线数（HR=0.33，95%CI为0.13~0.85，P=0.021）、发生irTD（HR=0.43，95%CI为0.19~0.95，P=0.037）、手术（HR=4.38，95%CI为1.26~10.55，P=0.017）均为OS的独立影响因素。在发生irTD的患者中，进一步按TSH水平进行亚组分层分析显示，美国东部肿瘤协作组体能状态评分（HR=0.19，95%CI为0.05~0.83，P=0.027）、BMI等级（HR=0.54，95%CI为0.29~0.98，P=0.043）及TSH>100 μIU/ml（HR=0.04，95%CI为0.00~0.60，P=0.021）均为该人群OS的独立影响因素。结论 基线TSH≥1.87 μIU/ml与甲状腺自身抗体升高均是中晚期肿瘤患者irTD发生的独立预测因素。发生irTD与患者更长的mOS相关，且该获益在合并高脂血症、未合并高尿酸血症及未合并糖尿病患者中持续存在，提示代谢状态可能影响irTD的预后价值。在irTD患者中，TSH>100 μIU/ml是OS的独立保护因素。
