目的 利用孟德尔随机化（MR）分析探讨肠道菌群和甲状腺癌的因果关系。方法 利用肠道菌群与甲状腺癌全基因组关联研究（GWAS）的汇总统计数据进行MR分析，并利用本地菌群测序数据进行验证。肠道菌群GWAS汇总数据来自MiBioGen联盟（n=18 340），作为暴露因素。甲状腺癌的汇总数据来自英国生物样本库（649例甲状腺癌患者和431例健康对照者），作为结局数据。以逆方差加权（IVW）法作为主要分析方法，并进行异质性和多效性检验。于2024年6月28日至2024年7月31日在青岛大学附属烟台毓璜顶医院共招募20例甲状腺癌患者（甲状腺癌组）和20例健康对照者（健康对照组）为研究对象，对其粪便样本进行16S rRNA基因测序。结果 5种菌属与甲状腺癌可能存在因果关系，其中Paraprevotella（IVW OR=4.72，95%CI为1.27~17.56，P=0.021）和产粪甾醇真杆菌（IVW OR=5.96，95%CI为1.27~28.01，P=0.024）与甲状腺癌风险升高具有因果关系，而布劳特菌属（IVW OR=0.10，95%CI为0.01~0.97，P=0.046）、Parasutterella（IVW OR=0.25，95%CI为0.07~0.88，P=0.030）和普雷沃菌属_9（IVW OR=0.21，95%CI为0.07~0.68，P=0.009）与甲状腺癌风险降低具有因果关系。菌群测序结果显示，与健康对照组相比，甲状腺癌组Paraprevotella[0.41（0.03，1.23）比0.06（0.01，0.23），U=84.50，P=0.038]和产粪甾醇真杆菌[0.93（0.43，2.23）比0.42（0.09，1.20），U=85.50，P=0.041]的相对丰度显著升高，差异有统计学意义；而布劳特菌属[0.35（0.26，0.57）比0.56（0.35，1.03），U=90.00，P=0.062]、Parasutterella[0.18（0.13，0.68）比0.43（0.13，1.07），U=117.00，P=0.357]和普雷沃菌属_9[0.19（0.11，3.82）比1.23（0.17，12.10），U=93.50，P=0.079]的相对丰度降低，差异均无统计学意义。结论 5种肠道菌属与甲状腺癌可能存在因果关系，其中Paraprevotella和产粪甾醇真杆菌与甲状腺癌发生风险升高有关，而布劳特菌属、Parasutterella和普雷沃菌属_9与甲状腺癌发生风险降低有关。本地菌群测序结果表明，Paraprevotella和产粪甾醇真杆菌在甲状腺癌的发生发展中发挥致病作用，而布劳特菌属、Parasutterella和普雷沃菌属_9可能具有保护作用，但需要更大样本的研究来证实。
