目的 探讨Wnt/β-catenin信号通路在齐墩果酸(OA)调控非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞增殖、凋亡中的作用及潜在的分子机制。方法 体外培养A549细胞, 采用CCK-8法检测不同浓度(0、0.625、1.25、2.5、5、10、20 μmol/L)OA对细胞活力的影响。将细胞分为阴性对照组、HLY78组(10 μmol/L HLY78)、OA组(5 μmol/L OA)、HLY78+OA组(10 μmol/L HLY78+5 μmol/L OA)、IWR-1组(8 μmol/L IWR-1)。采用蛋白质印迹法检测Wnt/β-catenin信号通路、细胞周期与凋亡相关蛋白表达水平;采用实时细胞分析技术检测细胞增殖动态;采用流式细胞术检测细胞周期和凋亡情况。结果 OA对NSCLC A549细胞活力的抑制大体呈显著的浓度和时间依赖性。阴性对照组、HLY78组、OA组、HLY78+OA组、IWR-1组NSCLC A549细胞的Wnt5a/b蛋白表达水平分别为1.03±0.06、1.42±0.02、0.98±0.07、1.17±0.05、0.34±0.10, β-catenin蛋白表达水平分别为0.99±0.02、1.22±0.08、0.69±0.16、0.85±0.12、0.39±0.19, 差异均有统计学意义(F=116.70, P<0.001;F=19.20, P<0.001);与阴性对照组相比, OA组中Wnt5a/b、β-catenin蛋白表达均显著降低(均P<0.05), 而HLY78组中Wnt5a/b、β-catenin蛋白表达均显著升高(均P<0.05);与OA组相比, HLY78+OA组中Wnt5a/b和β-catenin蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05)。5组细胞的72 h标准化细胞指数分别为7.20±0.04、6.75±0.05、4.74±0.03、5.22±0.04、4.87±0.03, 差异有统计学意义(F=8 745.26, P<0.001);与阴性对照组相比, OA组和IWR-1组的标准化细胞指数均显著降低(均P<0.05);与OA组相比, HLY78+OA组的标准化细胞指数显著升高(P<0.05)。5组细胞周期Sub G1期占比分别为(5.45±0.21)%、(3.30±0.20)%、(9.69±1.91)%、(8.29±1.16)%、(8.21±1.26)%, G0/G1期占比分别为(55.46±0.37)%、(45.29±3.34)%、(45.07±0.42)%、(46.15±2.61)%、(52.15±4.93)%, S期占比分别为(10.81±1.24)%、(18.53±0.92)%、(13.80±2.09)%、(15.17±1.53)%、(11.73±2.76)%, 差异均有统计学意义(F=15.16, P<0.001;F=7.86, P=0.004;F=8.36, P=0.003);OA组与阴性对照组相比, HLY78+OA组与OA组及阴性对照组相比, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。5组细胞凋亡率分别为(0.61±0.05)%、(0.90±0.24)%、(32.96±2.39)%、(13.02±3.91)%、(30.65±0.94)%, 差异有统计学意义(F=166.60, P<0.001);OA组A549凋亡率较阴性对照组升高(P<0.05);HLY78+OA组凋亡率较OA组降低(P<0.05)。5组细胞周期相关蛋白PCNA、Cyclin D1、Cyclin D3、CDK2、CDK6、P18, 凋亡相关蛋白XIAP、Survivin、Bcl-2、Bax表达差异均有统计学意义(F=20.23, P<0.001;F=17.19, P<0.001;F=63.77, P<0.001;F=24.62, P<0.001;F=127.25, P<0.001;F=11.89, P<0.001;F=18.10, P<0.001;F=24.95, P<0.001;F=41.82, P<0.001;F=23.96, P<0.001)。与阴性对照组相比, OA组中PCNA、Cyclin D1、Cyclin D3、CDK2、CDK6、XIAP、Survivin、Bcl-2 蛋白表达水平均较低, P18、Bax蛋白表达水平均较高(均P<0.05);与OA组相比, HLY78+OA组中PCNA、Cyclin D1、Cyclin D3、CDK2、CDK6、XIAP、Survivin、Bcl-2蛋白表达水平均较高, P18、Bax表达水平均较低(均P<0.05)。结论 Wnt/β-catenin信号通路在OA抑制NSCLC A549细胞增殖及诱导凋亡中发挥关键介导作用, OA主要通过靶向抑制Wnt/β-catenin信号通路, 下调细胞周期驱动蛋白及抗凋亡蛋白表达, 同时上调促凋亡蛋白表达, 从而实现抑制细胞增殖、阻滞细胞周期并促进凋亡的抗肿瘤效应。