国际肿瘤学杂志

当期目录

    2023年, 第50卷, 第4期　刊出日期：2023-04-08 上一期    下一期
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    指南·共识
    同步放化疗期间应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子中国专家共识（2023版）
    中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会, 中华医学会放射肿瘤治疗学分会, 中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会
    2023, 50 (4):  193-201.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230227-00039
    摘要 ( 174 )   HTML ( 28 )   PDF(959KB) ( 117 )  

    中性粒细胞减少症是恶性肿瘤患者同步放化疗期间最常见的血液学毒性，导致后续治疗延迟和（或）剂量减少，易引发中性粒细胞减少性发热及严重感染，影响患者预后及安全。合理预防和管理恶性肿瘤患者同步放化疗期间的中性粒细胞减少症至关重要。聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）作为重组人粒细胞刺激因子的长效制剂，可预防和治疗中性粒细胞减少症，临床使用更加便捷。为促进临床合理用药，中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会、中华医学会放射肿瘤治疗学分会、中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会参考PEG-rhG-CSF相关指南及最新循证证据，评估其在同步放化疗期间应用的有效性及安全性，明确预防与治疗的临床路径及给药方式，形成同步放化疗期间应用PEG-rhG-CSF中国专家共识。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    论著
    沉默lncRNA FTX通过miR-22-3p/NLRP3炎症体通路抑制胃癌细胞增殖
    全祯豪, 徐飞鹏, 黄哲, 黄先进, 陈日红, 孙开裕, 胡旭, 林琳
    2023, 50 (4):  202-207.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220429-00040
    摘要 ( 114 )   HTML ( 15 )   PDF(1493KB) ( 81 )  

    目的 探究长非编码RNA（lncRNA）FTX通过miR-22-3p/NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症体通路对胃癌细胞增殖的调控作用。方法 将胃癌细胞NCI-N87分为空白对照组、si-FTX-NC组、si-FTX组、si-FTX+miR-22-3p inhibitor-NC组、si-FTX+miR-22-3p inhibitor组。采用实时定量荧光PCR分析lncRNA FTX、miR-22-3p表达量，克隆形成实验分析NCI-N87细胞增殖能力，蛋白质印迹法分析NLRP3炎症体通路蛋白表达情况，双荧光素酶报告实验分析lncRNA FTX和miR-22-3p的靶向关系。结果 空白对照组、si-FTX-NC组、si-FTX组、si-FTX+miR-22-3p inhibitor-NC组、si-FTX+miR-22-3p inhibitor组lncRNA FTX相对表达量分别为1.03±0.09、1.01±0.15、0.42±0.08、0.45±0.06、0.46±0.13，差异有统计学意义（F=52.19，P<0.001）；miR-22-3p相对表达量分别为1.04±0.12、0.97±0.08、2.26±0.15、2.23±0.13、1.15±0.11，差异有统计学意义（F=178.53，P<0.001）；与空白对照组和si-FTX-NC组相比，si-FTX组、si-FTX+miR-22-3p inhibitor-NC组、si-FTX+miR-22-3p inhibitor组lncRNA FTX相对表达量均降低（均P<0.001）；与空白对照组、si-FTX-NC组和si-FTX+miR-22-3p inhibitor组相比，si-FTX组、si-FTX+miR-22-3p inhibitor-NC组miR-22-3p相对表达量均升高（均P<0.001）。上述5组细胞克隆数量分别为115.50±7.25、112.33±8.46、54.83±5.17、56.17±6.32、85.67±9.43，差异有统计学意义（F=91.67，P<0.001）；NLRP3蛋白水平分别为1.84±0.17、1.86±0.12、0.95±0.09、0.97±0.11、1.28±0.19，差异有统计学意义（F=60.62，P<0.001）；与空白对照组和si-FTX-NC组相比，si-FTX组、si-FTX+miR-22-3p inhibitor-NC组、si-FTX+miR-22-3p inhibitor组克隆数量、NLRP3蛋白水平均降低（均P<0.05）；与si-FTX+miR-22-3p inhibitor组相比，si-FTX组、si-FTX+miR-22-3p inhibitor-NC组克隆数量、NLRP3蛋白水平均降低（均P<0.05）。双荧光素酶报告实验发现，miR-22-3p为lncRNA FTX的靶基因。结论 沉默lncRNA FTX可抑制胃癌细胞增殖，其机制可能与lncRNA FTX对miR-22-3p/NLRP3炎症体通路的调节有关。

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    CT放射组学特征对肺转移瘤的鉴别诊断价值
    熊敏, 陈翼, 王建波
    2023, 50 (4):  208-213.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230120-00041
    摘要 ( 122 )   HTML ( 16 )   PDF(1137KB) ( 55 )  

    目的 根据CT放射组学特征构建分类模型以区分不同来源的肺转移瘤。方法 选取2015年1月至2020年7月在重庆市红十字会医院就诊的胃癌、乳腺癌和肾癌发生肺转移的患者226例，共有402个转移瘤，通过留出法随机分为训练队列（训练集，n=136，280个转移瘤）和验证队列（验证集，n=90，122个转移瘤）。另外匹配2020年8月至2022年4月重庆市红十字会医院就诊的肺转移瘤患者68例（共138个肺转移瘤）作为外部测试队列（测试集）。感兴趣区域的分割由两名经验丰富的放射科医生在不了解临床信息的情况下独立手工完成，利用LASSO筛选最佳放射组学特征构建模型。选择支持向量机（SVM）和随机森林（RF）分别建立二分类和三分类模型，并采用受试者工作特征曲线评价两种模型分类效能。结果 验证集和测试集中患者的年龄（t=-0.06，P=0.534）、性别（χ2<0.01，P=0.961）和肺转移瘤数量（χ2=0.71，P=0.703）差异均无统计学意义。共提取到792个放射组学特征，其中703个特征具有良好的一致性（组内相关系数≥0.75），而89个特征一致性较差（组内相关系数<0.75）被排除。二分类模型分别筛选出28个（胃癌肺转移瘤与乳腺癌肺转移瘤）、25个（胃癌肺转移瘤与肾癌肺转移瘤）和34个（肾癌肺转移瘤与乳腺癌肺转移瘤）特征；三分类模型筛选出20个特征（三种类型肺转移瘤），其中肾癌肺转移瘤的短行程强调和逆方差特征值显著高于其他两种类型，胃癌肺转移瘤的相关性特征值高于其他两种类型，3种肺转移瘤的球度之间没有显著差异。对于二分类模型，在验证集中，选取的28个特征区分胃癌肺转移瘤和乳腺癌肺转移瘤的曲线下面积（AUC）为0.81，25个特征区分胃癌肺转移瘤与肾癌肺转移瘤的AUC为0.86，34个特征区分肾癌肺转移瘤与乳腺癌肺转移瘤的AUC为0.92；测试集中AUC分别为0.80、0.79和0.86。对于三分类模型，在验证集中预测胃癌肺转移瘤、乳腺癌肺转移瘤和肾癌肺转移瘤的AUC分别为0.85、0.82和0.91，三分类模型宏观AUC为0.85，微观AUC为0.85；在测试集中，预测胃癌肺转移瘤、乳腺癌肺转移瘤和肾癌肺转移瘤的AUC分别为0.77、0.86和0.84，宏观和微观AUC均为0.81。结论 基于CT放射组学特征的SVM及RF模型有助于区分胃癌、乳腺癌、肾癌来源的肺转移瘤。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    TPX2在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义
    李俊, 薛胜, 王伟杰, 陶润, 张家俊
    2023, 50 (4):  214-219.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230113-00042
    摘要 ( 136 )   HTML ( 50 )   PDF(2510KB) ( 55 )  

    目的 分析Xklp2靶蛋白（TPX2）在肾透明细胞癌（KIRC）组织中的表达及其临床意义。方法 收集2017年7月至2019年6月在蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科收治的54例KIRC患者术后组织标本。利用免疫组织化学法检测TPX2在KIRC组织和癌旁组织的蛋白表达。利用TIMER数据库分析TPX2 mRNA在KIRC组织与正常组织的表达差异，验证免疫组织化学结果。使用UALCAN数据库和Kaplan-Meier plotter数据库对TPX2 mRNA表达与KIRC患者临床分期、分子亚型、淋巴结转移及预后的关系进行分析。通过STRING数据库进行蛋白互作网络构建获得TPX2相关蛋白，将相关蛋白对应的基因进行KEGG通路富集。利用TIMER数据库对TPX2的表达与免疫细胞浸润、免疫检查点的关系进行研究。结果 免疫组织化学结果显示，癌组织中的TPX2蛋白的阳性表达率（48.15%，26/54）高于癌旁组织中阳性表达率（20.37%，11/54）（χ2=9.25，P=0.002）。生物信息学分析结果显示，TPX2 mRNA表达水平在KIRC中显著上调[癌组织:1.89（1.49，2.42），正常组织:0.35（0.24，0.57），U=2 297.00，P<0.001]；TPX2 mRNA表达与KIRC患者的临床分期（χ2=34.36，P<0.001）、分子亚型（χ2=30.15，P<0.001）及淋巴结转移状态（χ2=27.21，P<0.001）均有关；TPX2高表达患者的5年生存率（53.80%）低于TPX2低表达患者（74.40%，χ2=18.87，P<0.001）；STRING数据库蛋白互作网络构建获得20个TPX2相关蛋白，其相关蛋白对应的基因富集于细胞周期；TPX2的表达与B细胞（r=0.30，P<0.001）、CD8+ T细胞（r=0.23，P<0.001）、CD4+ T细胞（r=0.18，P<0.001）、巨噬细胞（r=0.20，P<0.001）、中性粒细胞（r=0.31，P<0.001）、树突状细胞（r=0.39，P<0.001）浸润及其大部分生物标志物（均P<0.05）呈正相关，与免疫检查点PD-1（r=0.31，P<0.001）、CTLA-4（r=0.27，P<0.001）呈正相关，与PD-L1无相关性（r=0.07，P=0.146）。结论 TPX2在KIRC中高表达，并与患者不良预后密切相关，有望成为KIRC新的治疗靶点。

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    预测浆液性卵巢癌术后复发远处转移风险机器学习模型的构建
    杨丽蓉, 王羽丰
    2023, 50 (4):  220-226.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20221214-00043
    摘要 ( 107 )   HTML ( 14 )   PDF(1117KB) ( 57 )  

    目的 利用常规临床数据开发浆液性卵巢癌（SOC）术后复发远处转移风险机器学习预测模型。方法 收集2010年1月至2020年12月在云南省肿瘤医院行手术治疗后复发的687例SOC患者为研究对象。根据复发状态将患者分为远处转移组（n=105）及非远处转移组（n=582）。采用logistic回归筛选SOC远处转移相关变量，运用K最近邻（KNN）、逻辑回归（LR）、随机森林（RF）、支持向量机（SVM）和极限梯度提升（XGBoost）5种机器学习算法开发SOC术后复发远处转移风险预测模型。在模型验证方面，采用十折交叉验证方法进行内部验证。模型的性能使用受试者工作特征曲线评估。结果 远处转移组与非远处转移组患者国际妇产科联盟（FIGO）分期（Z=-3.81，P<0.001）、围手术期化疗周期（t=-5.11，P<0.001）、淋巴结转移（χ2=5.98，P=0.014）、腹腔积液细胞学（Z=-2.22，P=0.026）、新辅助化疗（χ2=5.29，P=0.021）差异均具有统计学意义。多因素分析结果显示，FIGO分期（OR=1.54，95%CI为1.07~2.22，P=0.019）和围手术期化疗周期（OR=1.22，95%CI为0.09~0.36，P<0.001）是SOC术后复发时发生远处转移的独立影响因素。腹腔积液细胞学（OR=1.20，95%CI为0.71~1.89，P=0.180）不是SOC远处转移的独立影响因素，结合文献观点将其纳入后可提高模型的曲线下面积（AUC），最终将其纳入模型的构建。基于上述3个变量构建的5个机器学习模型中，基于KNN构建的模型识别SOC远处转移的性能最佳，AUC为0.750、敏感性为0.591、特异性为0.786、准确率为85.0%；LR模型的AUC为0.679、敏感性为0.545、特异性为0.765、准确率为84.3%；SVM模型的AUC为0.634、敏感性0.240、特异性为0.968、准确率为84.7%；RF模型的AUC为0.575、敏感性0.905、特异性为0.245、准确率为84.7%；XGBoost模型的AUC为0.704、敏感性0.567、特异性为0.745、准确率为84.9%。结论 FIGO分期、围手术期化疗周期为SOC术后发生远处转移的独立影响因素；基于FIGO分期、围手术期化疗周期及腹腔积液细胞学构建的KNN模型预测SOC术后复发远处转移具有较高的区分度与准确率。

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    综述
    癌相关成纤维细胞在肿瘤放疗抵抗中的研究进展
    许萌, 姜伟, 朱海涛, 曹雄锋
    2023, 50 (4):  227-230.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230105-00044
    摘要 ( 176 )   HTML ( 11 )   PDF(737KB) ( 75 )  

    癌相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤放疗效果严重受限的关键因素。CAF作为肿瘤微环境中的主要基质细胞，可通过分泌促肿瘤细胞因子和营养物质、抑制抗肿瘤免疫反应和重塑细胞外基质等导致肿瘤放疗抵抗。靶向CAF增敏放疗的研究已取得一定进展，但相关研究体系仍不完善。因此，系统探讨CAF在肿瘤放疗抵抗中的作用及其靶向治疗策略，可为改善肿瘤放疗抵抗现状提供依据。

    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    CAR-T在食管鳞状细胞癌治疗中的研究进展
    丁浩, 应劲涛, 付茂勇
    2023, 50 (4):  231-235.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20221123-00045
    摘要 ( 157 )   HTML ( 21 )   PDF(752KB) ( 94 )  

    嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法作为近几年发展迅速的治疗手段，在血液肿瘤治疗中取得了显著的效果，但在食管鳞状细胞癌等实体瘤的治疗中因多种因素而受到限制。明确CAR-T疗法受限制的原因并寻求其应对方法，可为食管鳞状细胞癌的治疗提供新的思路和见解。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    HER2低表达乳腺癌的靶向治疗研究进展
    朱军, 黄美金, 李媛, 刘泽刚, 荀欣, 陈宏
    2023, 50 (4):  236-240.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20221230-00046
    摘要 ( 122 )   HTML ( 17 )   PDF(721KB) ( 84 )  

    乳腺癌目前已成为女性发病率最高的恶性肿瘤，其中人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌占比15%~20%。随着抗HER2靶向药物的不断发展，HER2阳性乳腺癌的生存及预后显著获益。乳腺癌中45%~55%的患者为HER2低表达，该类患者通常不再接受抗HER2治疗。但HER2低表达乳腺癌的生物学行为和预后与HER2零表达乳腺癌之间存在显著差异，对此进行区分并采取相应治疗策略有助于改善患者预后。目前关于HER2低表达乳腺癌的靶向治疗已有诸多研究进展，为HER2低表达乳腺癌的精准化治疗提供了有益参考。

    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    糖皮质激素受体在肝癌细胞生长中的作用机制
    李佳璇, 封颖璐
    2023, 50 (4):  241-243.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230120-00047
    摘要 ( 120 )   HTML ( 7 )   PDF(685KB) ( 53 )  

    糖皮质激素受体（GR）在癌细胞的信号转导、相关基因表达及凋亡中发挥十分关键的作用。肝癌具有侵袭性强、死亡率高的特征，在关于GR与肝癌关系的探索中，大量研究表明GR对肝癌细胞的生长有抑制作用，这为临床治疗肝癌提供了新思路和新方法。

    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    肠道菌群与放射性肠炎的相互作用及研究进展
    石小琪, 汪红艳
    2023, 50 (4):  244-247.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230208-00048
    摘要 ( 103 )   HTML ( 12 )   PDF(700KB) ( 41 )  

    放疗是腹部及盆腔肿瘤的重要治疗方法，但其不良反应放射性肠炎的发生率较高。腹部及盆腔放疗可诱导肠道隐窝细胞凋亡、破坏肠道屏障、改变肠道菌群组成，肠道菌群失调可加重放射性肠炎。粪便菌群移植及使用益生菌、益生元、抗生素等可调节肠道菌群，是预防和治疗放射性肠炎的有效方法。

    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    直肠癌侧方淋巴结转移的影像评估进展
    曾利武, 杜雨强, 张鹏, 陶凯雄
    2023, 50 (4):  248-251.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230217-00049
    摘要 ( 100 )   HTML ( 8 )   PDF(706KB) ( 41 )  

    侧方引流为中下段直肠重要引流途径。东西方学者对于侧方淋巴结转移治疗策略尚存争议，术前难以通过病理检查诊断侧方淋巴结转移。MRI是诊断直肠癌侧方淋巴结转移的主要方法，新辅助治疗前后患者诊断标准略有不同，CT、PET/CT和影像组学等方式在诊断侧方淋巴结转移也具有一定优势，必要时多种方法联用可为侧方淋巴结转移诊断提供帮助。

    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    病例报道
    心脏血管肉瘤1例并文献复习
    魏雪, 张万芳, 王尤, 刘苗苗, 周福祥
    2023, 50 (4):  252-254.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20221230-00050
    摘要 ( 102 )   HTML ( 10 )   PDF(2406KB) ( 102 )  

    原发性心脏血管肉瘤是一种来源于血管内皮的恶性肿瘤，极为罕见且预后极差，病理诊断特异性及敏感性较高的标志物是CD31和CD34，手术不能根治性切除，姑息放疗、系统化疗和抗血管生成靶向治疗可延长患者生存期。现报道1例心脏原发血管肉瘤患者的诊疗经过，并就相关文献进行复习，以提高对该类疾病的认识。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    子宫内膜中肾样腺癌1例并文献复习
    杨洪娟, 孙云川, 何新颖, 毕建强, 肖丽
    2023, 50 (4):  255-256.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230113-00051
    摘要 ( 125 )   HTML ( 11 )   PDF(919KB) ( 58 )  

    子宫内膜中肾样腺癌是一类罕见的子宫内膜癌亚型，发生率为所有子宫内膜癌的1%。其来源尚不明确，国内外鲜少报道。目前关于该病的临床病理特征、治疗及预后的数据相对较少。现报道1例子宫内膜中肾样腺癌，并复习相关文献，旨在提高临床医师对该病的认识，为后续诊治提供参考。

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