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2021年, 第48卷, 第4期　
刊出日期：2021-04-08 上一期    下一期

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论著

TSA上调miR-4298靶向抑制PADI4表达在诱导U251细胞凋亡中的作用 王宪伟, 史美燕, 王凤芹, 齐福, 王朝喆, 周飞 2021, 48 (4):  193-199.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20201011-00039 摘要 ( 219 )   HTML ( 21 )   PDF(5459KB) ( 93 )   目的 探讨微小RNA-4298(miR-4298)靶向抑制肽酰精氨酸脱亚胺基酶4(PADI4)表达在组蛋白去乙酰化酶抑制因子曲古抑菌素A(TSA)诱导U251细胞凋亡中的作用机制。方法 实验分为TSA组(0.2 μmol/L TSA处理)和对照组。采用CCK8法检测TSA对U251细胞增殖的影响;流式细胞术检测药物作用后U251细胞的凋亡水平;反转录PCR和蛋白质印迹法测定miR-4298干扰后PADI4基因和蛋白表达的变化;Luciferase实验测定miR-4298对PADI4的3'UTR区靶向结合与荧光素酶活性的影响;PADI4转染U251细胞,观察miR-4298对凋亡功能的拯救作用。实验各分为3组,即NC组、miR-4298 mimic组、TSA+miR-4298 mimic组以及NC组、miR-4298 inhibitor组、TSA+miR-4298 inhibitor组。结果 U251细胞经0.2 μmol/L的TSA作用4 d后,对照组的吸光度( A)值为1.168±0.148,高于TSA组的0.737±0.007,差异有统计学意义(t=4.948,P=0.008)。与对照组相比,经0.2 μmol/L TSA处理48 h后,U251细胞发生明显的凋亡现象(27.62%±3.49% vs. 4.99%±0.13%,t=11.190,P<0.001)。与药物作用前相比,TSA作用48 h后,PADI4基因表达(0.386±0.020vs. 0.903±0.021)和蛋白表达水平(0.276±0.041vs. 0.777±0.031)均有所降低,差异均有统计学意义(t=30.400,P<0.001;t=16.770,)P<0.001。miR-4298在TSA诱导U251细胞凋亡的过程中表达升高(2.573±0.289vs. 1.003±0.136;t=8.487,P=0.001),并且miR-4298与PADI4的表达呈负相关(r=-0.877,P=0.002)。Luciferase实验证实,miR-4298对野生型PADI4的3'UTR区具有靶向结合和荧光素酶抑制作用。与NC组(0.920±0.026)相比,miR-4298 mimic组(0.413±0.049)和TSA+miR-4298 mimic组(0.213±0.035)PADI4基因相对表达水平均有所降低,差异均有统计学意义(均P<0.001);其蛋白表达水平变化与基因变化趋势一致。与NC组(3.78%±0.68%)相比,miR-4298 mimic组(7.96%±1.10%)和TSA+miR-4298 mimic组(13.74%±1.26%)诱导细胞凋亡的水平均有所增加,差异有统计学意义(P=0.005;P<0.001)。与NC组(0.183±0.025)相比,miR-4298 inhibitor组(0.483±0.032)和TSA+miR-4298 inhibitor组(0.386±0.025)PADI4基因表达均有所升高,差异有统计学意义(P<0.001;P=0.015)。蛋白表达水平变化与基因变化趋势一致。与NC组(4.96%±0.59%)相比,miR-4298 inhibitor组(23.83%±2.20%)和TSA+miR-4298 inhibitor组(9.55%±1.49%)诱导细胞凋亡的水平均有所增加,差异有统计学意义(均P<0.001)。救援实验中,miR-4298 mimic组明显升高PADI4表达水平(P<0.001),miR-4298 mimic+PADI4组则相对逆转PADI4表达水平(P=0.002)。结论 miR-4298可通过靶向调控PADI4基因表达参与U251细胞的凋亡发生过程,miR-4298可能是脑胶质瘤靶向干预治疗的靶点。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

Hsp90与SIRT1相互作用对肺癌细胞发生EMT的调控作用 侯江厚, 姚颖杰, 詹晓燕, 杨奕梅 2021, 48 (4):  200-205.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20201228-00040 摘要 ( 237 )   HTML ( 17 )   PDF(15903KB) ( 48 )   目的 探讨热休克蛋白90(Hsp90)与沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)的相互作用及其对肺癌A549细胞发生上皮-间质转化(EMT)的影响。方法 采用5 μg/L转化生长因子-β1(TGF-β1)作用于肺癌A549细胞建立EMT模型,分为对照组和TGF-β1组;采用免疫共沉淀法检测肺癌A549细胞中Hsp90与SIRT1的相互作用;采用RNA干扰技术沉默Hsp90基因的表达,分为TGF-β1组、TGF-β1+siRNA-Hsp90-neg组、TGF-β1+siRNA-Hsp90组;采用Transwell侵袭实验研究Hsp90与SIRT1的相互作用对肺癌A549细胞侵袭能力的影响;采用蛋白质印迹法分别检测Hsp90、SIRT1、上皮钙黏素以及波形蛋白的表达情况,观察抑制Hsp90表达对SIRT1蛋白稳定性及肺癌A549细胞EMT的影响。结果 采用TGF-β1诱导48 h后,肺癌A549细胞呈现EMT变化,对照组和TGF-β1组Hsp90蛋白的相对表达量分别为0.45±0.05、1.31±0.06,SIRT1蛋白的相对表达量分别为0.29±0.04、0.95±0.08,差异有统计学意义(t=10.98,P=0.018;t=7.39,P=0.028)。免疫共沉淀结果显示,肺癌A549细胞中Hsp90和SIRT1蛋白之间存在相互作用;TGF-β1组、TGF-β1+siRNA-Hsp90-neg组、TGF-β1+siRNA-Hsp90组Hsp90蛋白的相对表达量分别为0.75±0.07、0.63±0.06、0.23±0.05,差异具有统计学意义(F=18.85,P=0.012),上述3组SIRT1蛋白的相对表达量分别为0.99±0.08、0.97±0.12、0.35±0.05,差异具有统计学意义(F=16.52,P=0.014),TGF-β1+siRNA-Hsp90组细胞中Hsp90和SIRT1表达水平均显著低于TGF-β1组(P=0.019,P=0.016)。上述3组通过Matrigel基质胶的细胞数量分别为378.13±27.70、323.52±19.82、142.51±22.54,差异具有统计学意义(F=27.35,P=0.022),TGF-β1+siRNA-Hsp90组通过Matrigel基质胶的细胞数量明显少于TGF-β1组(P=0.028)。上述3组上皮钙黏素蛋白相对表达量分别为0.31±0.02、0.34±0.04、0.63±0.05,差异具有统计学意义(F=19.39,P=0.031),波形蛋白相对表达量分别为0.33±0.02、0.27±0.05、0.09±0.03,组间差异具有统计学意义(F=12.58,P=0.012),TGF-β1+siRNA-Hsp90组细胞中上皮钙黏素表达水平显著高于TGF-β1组(P=0.017),而波形蛋白表达水平显著低于TGF-β1组(P=0.023)。结论 Hsp90与SIRT1存在相互作用,抑制Hsp90表达可导致SIRT1蛋白水平降低,Hsp90可能发挥分子伴侣功能来维持SIRT1蛋白构象稳定,Hsp90与SIRT1的相互作用可能是肺癌A549细胞发生EMT并增强侵袭能力的分子机制之一。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

岗松总黄酮对宫颈癌SiHa细胞迁移、侵袭及凋亡的影响 马秀珍, 卢艳, 赵冰冰, 邱宏聪, 徐勋, 韦敏 2021, 48 (4):  206-211.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20201119-00041 摘要 ( 217 )   HTML ( 23 )   PDF(21502KB) ( 234 )   目的 研究岗松总黄酮对宫颈癌SiHa细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及细胞形态改变的影响。方法 用不同浓度的岗松总黄酮对宫颈癌SiHa细胞进行处理,采用CCK8法检测SiHa细胞体外增殖情况和半抑制浓度(IC50)。设置不做药物处理的对照组与药物浓度为IC50值处理的实验组。Transwell小室迁移、侵袭实验分别检测实验组与对照组细胞体外迁移、侵袭能力的变化;激光共聚焦显微镜下观察实验组与对照组细胞体外凋亡形态变化;流式细胞术检测实验组与对照组细胞凋亡率。 结果 岗松总黄酮可抑制宫颈癌SiHa细胞增殖,具有浓度依赖性,作用48 h后其IC50值为110.8 mg/L。迁移实验中对照组穿膜细胞数为(644.00±10.54)个,实验组穿膜细胞数为(266.00±5.57)个,差异有统计学意义(t=54.942,P<0.001)。侵袭实验中对照组穿膜细胞数为(298.00±14.36)个,实验组穿膜细胞数为(85.00±8.62)个,差异有统计意义(t=38.247,P<0.001)。激光共聚焦显微镜观察发现,实验组可见细胞膜皱缩失去原有的形态,细胞核呈现大小不等、不规则形态的碎片,核边集等典型的凋亡形态;对照组未见凋亡形态细胞。流式细胞术检测结果显示,对照组凋亡率为(2.95±1.36)%,实验组凋亡率为(27.54±1.94)%,差异有统计学意义(t=-17.949,P<0.001)。结论 岗松总黄酮对体外培养的宫颈癌SiHa细胞增殖、迁移、侵袭具有明显的抑制作用,并促进其凋亡。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

综述

IL-35、IL-39、IL-27在肿瘤微环境中的调节作用 刘赛赛, 袁东亚 2021, 48 (4):  212-215.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20200722-00042 摘要 ( 253 )   HTML ( 9 )   PDF(2851KB) ( 101 )   白细胞介素(IL)家族能直接或间接地刺激肿瘤细胞增殖、存活和扩散,并进一步塑造肿瘤微环境,从而在一定程度上影响肿瘤的生长与转化。研究发现IL-12家族的新成员IL-35、IL-39、IL-27在多种肿瘤中发挥相关的特异性免疫功能,可能是肿瘤研究的重要靶向分子。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

CDCA8与肿瘤发生发展及干细胞干性维持的关系 魏永健, 胡进静, 李汛 2021, 48 (4):  216-219.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20201012-00043 摘要 ( 265 )   HTML ( 10 )   PDF(2910KB) ( 106 )   细胞分裂周期相关基因8(CDCA8)参与细胞分裂周期的准确调控,其表达的改变可影响多种肿瘤的发生发展及患者预后。近年来研究发现,CDCA8可能在肿瘤干细胞的干性维持中起重要作用。探索CDCA8影响肿瘤的相关机制对于肿瘤的诊治具有十分重要的意义。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

肿瘤免疫治疗疗效预测标志物的研究进展 李谡瑶, 黄俊星 2021, 48 (4):  220-224.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20200722-00044 摘要 ( 323 )   HTML ( 15 )   PDF(3719KB) ( 159 )   免疫检查点抑制剂成为近年来肿瘤治疗的热点,越来越多的肿瘤患者从免疫治疗中获益。由于免疫治疗费用较高,未检测人群免疫治疗获益率仅为20%。因此,精准地选择预测性生物标志物对于肿瘤患者个体化免疫治疗至关重要。反映肿瘤免疫微环境和肿瘤细胞内在特征的生物标志物,如程序性死亡蛋白1(PD-1)及其配体PD-L1、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性等,均已被证实与抗PD-1/PD-L1治疗效果相关。同时,基于组织和血清的标志物层出不穷,如何真正实现精确的肿瘤免疫治疗仍有待进一步临床研究。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

m6A甲基化修饰与肺癌 吴汉生, 黄树杰, 庄伟涛, 丁宇, 高枕, 乔贵宾 2021, 48 (4):  225-230.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20200722-00045 摘要 ( 199 )   HTML ( 6 )   PDF(4496KB) ( 90 )   N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰的生物学作用已被逐渐深入研究,在肿瘤中显示出越来越高的价值。近年来,随着对表观遗传学在RNA修饰方面的深入研究,诸多研究表明m6A甲基化修饰在肺癌的发生与发展中发挥了重要作用。m6A相关修饰蛋白具有成为肺癌临床诊治靶标的潜在应用价值。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

广泛期小细胞肺癌胸部放疗研究进展 武志, 杨光, 李琳, 张强 2021, 48 (4):  231-234.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20200707-00046 摘要 ( 242 )   HTML ( 9 )   PDF(2914KB) ( 216 )   广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)预后差,生存期短。尽管铂类和依托泊苷组成的全身治疗方案以及预防性颅脑照射已经成为ES-SCLC的治疗方案,但仍面临着局部控制率和总体生存率低的挑战。放疗作为局部治疗手段,适用范围广,不仅可用于局部病变的根治性治疗,对晚期患者也可选择性地实施姑息治疗。胸部放疗可以改善ES-SCLC的局部控制,其中化疗后残留胸腔内病灶的患者受益最大。联合胸部放疗的适宜人群、放疗最佳剂量以及放疗分割方式目前尚无统一标准,仍需进一步研究。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌靶向治疗 杨晨光, 徐志巧 2021, 48 (4):  235-240.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20200911-00047 摘要 ( 260 )   HTML ( 9 )   PDF(4306KB) ( 70 )   近年来,分子靶向治疗有效改善了驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后,其中,针对存在人体表皮生长因子受体基因突变、棘皮动物微管相关样蛋白4-间变性淋巴瘤激酶融合基因、ROS1基因重排等的NSCLC患者,疗效尤为显著。对于驱动基因阳性晚期NSCLC患者,靶向治疗药物的选择尤为重要。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

肝癌标志物研究进展 张玉元, 李臻, 詹鹏超, 李鑫, 叶书文, 王彩鸿, 刘杨 2021, 48 (4):  241-245.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20200409-00048 摘要 ( 279 )   HTML ( 13 )   PDF(3889KB) ( 322 )   随着检测手段的发展,各种肝癌标志物不断被发现,这对肝癌的早期诊断及治疗后实时监测有重要意义。基于不同标志物敏感性和特异性的差异,探讨其对肝癌诊断及预后评估的价值,可以为临床医生科学合理地应用不同标志物提供重要参考。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

HER2扩增在转移性结直肠癌中的研究进展 于姣姣, 王军, 王利康, 姚南 2021, 48 (4):  246-249.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20200715-00049 摘要 ( 405 )   HTML ( 12 )   PDF(2982KB) ( 89 )   多项研究表明,人表皮生长因子受体2(HER2)扩增可能是RAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者抗表皮生长因子受体单克隆抗体靶向耐药的预测性生物标志物。HER2双重抑制剂曲妥珠单抗联合拉帕替尼或帕妥珠单抗初步显示出对RAS野生型mCRC患者良好的抗肿瘤效果。HER2靶向治疗策略有可能改变mCRC患者临床相关亚群的治疗模式。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

P2X7受体在结肠癌进展中的作用 李倩倩, 朱晓娣, 赵荣兰, 彭效祥 2021, 48 (4):  250-253.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20200903-00050 摘要 ( 325 )   HTML ( 5 )   PDF(2857KB) ( 83 )   P2X7受体是以三磷酸腺苷(ATP)为配体的离子通道型受体,在多种免疫细胞和组织中广泛表达,其激活后可参与多种生理和病理过程。P2X7受体在结肠癌中异常表达,并在结肠癌的进展中发挥抑癌和促癌双重作用。P2X7受体被细胞外的ATP激活后,可通过多种机制有效抑制结肠癌细胞的增殖,并诱导细胞凋亡。另外,P2X7受体还能促进结肠癌的生长、侵袭和转移。了解P2X7受体的激活及其效应机制对于结肠癌的治疗具有重要意义。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

病例报道

首诊伴心脏转移的食管鳞状细胞癌一例 王丹丹, 赖沛宝, 王继宇, 孟凡军, 林佳, 庄梅生, 李龙波 2021, 48 (4):  254-256.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20200831-00051 摘要 ( 292 )   HTML ( 11 )   PDF(23567KB) ( 72 )   心脏转移瘤较为罕见,常来源于胸部等部位的恶性肿瘤。该病因病情进展迅速且无特异的治疗方法,预后通常较差。现将广东省揭阳市人民医院收治的1例首诊伴心脏转移的食管鳞状细胞癌病例报告如下,对其临床特点、治疗方法及预后进行分析和文献复习。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标