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2020年, 第47卷, 第2期　
刊出日期：2020-02-08 上一期    下一期

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论著

GOLPH3通过PI3K/AKT/GSK3β信号调控子宫内膜癌细胞的增殖与凋亡 罗春翠, 袁超燕, 陈庆芬 2020, 47 (2):  65-69.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.02.001 摘要 ( 500 )   HTML ( 34 )   PDF(1100KB) ( 248 )   目的 探究高尔基体磷蛋白3(GOLPH3)通过PI3K/AKT/GSK3β信号调控子宫内膜癌(EC)细胞增殖与凋亡的机制。方法 将人子宫内膜腺癌HEC-1-B细胞分为对照组、GOLPH3组和GOLPH3+GDC-0941组。通过转染GOLPH3 pcDNA质粒过表达GOLPH3,PI3K抑制剂GDC-0941用于阻断PI3K/AKT/GSK3β通路。分别通过CCK-8法、克隆形成实验和流式细胞术检测细胞活力、细胞增殖能力和细胞凋亡。通过Western blotting检测PI3K/AKT/GSK3β通路中蛋白磷酸化水平。结果 转染实验成功,且PI3K抑制剂GDC-0941不会影响GOLPH3 mRNA和蛋白的表达。对照组、GOLPH3组、GOLPH3+GDC-0941组的相对细胞活力分别为(100.00±4.63)%、(131.56±7.85)%、(97.85±7.36)%,3组间差异有统计学意义(F=7.437,P<0.001);GOLPH3组高于对照组(P<0.001),GOLPH3+GDC-0941组低于GOLPH3组(P<0.001)。3组的细胞克隆形成数目分别为(46.86±3.56)个、(89.32±4.78)个、(46.48±4.05)个,差异有统计学意义(F=20.437,P<0.001);GOLPH3组多于对照组(P<0.001),GOLPH3+GDC-0941组少于GOLPH3组(P<0.001)。3组的细胞凋亡率分别为(5.17±0.61)%、(2.34±0.56)%、(6.85±0.53)%,差异有统计学意义(F=11.643,P<0.001);GOLPH3组低于对照组(P<0.001),GOLPH3+GDC-0941组高于GOLPH3组(P<0.001)。3组磷酸化PI3K/PI3K水平分别为1.00±0.09、3.32±0.19、0.93±0.06,磷酸化AKT/AKT水平分别为1.00±0.11、4.63±0.63、1.15±0.16,磷酸化GSK3β/GSK3β水平分别为1.00±0.08、4.06±0.57、1.04±0.14,差异均有统计学意义(F=12.532,P<0.001;F=16.792,P<0.001;F=15.311,P<0.001);各蛋白磷酸化水平GOLPH3组均高于对照组(均P<0.001),GOLPH3+GDC-0941组均低于GOLPH3组(均P<0.001)。结论 在EC细胞中,过表达GOLPH3可通过激活PI3K/AKT/GSK3β通路促进细胞增殖并抑制细胞凋亡,提示GOLPH3参与EC的发生和发展。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

血脂、CA153水平与乳腺癌发生及临床病理特征的关系 赵怡欣, 管忆楠, 张寅, 史先彪, 姚永忠 2020, 47 (2):  70-76.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.02.002 摘要 ( 721 )   HTML ( 11 )   PDF(655KB) ( 324 )   目的 探讨血脂、CA153水平与乳腺癌发生及患者临床病理特征之间的关系。方法 收集2017年1月至2018年5月在南京大学医学院附属鼓楼医院确诊并接受治疗的198例乳腺癌患者作为病例组,选取同期按1∶1年龄匹配的198例体检健康女性作为对照组。采集5 ml空腹静脉血以测量所有研究对象的血脂水平及乳腺癌患者的CA153水平。比较两组的血脂水平差异,采用logistic回归模型分析乳腺癌发生的危险因素;针对165例未接受新辅助化疗的乳腺癌患者,采用独立样本t检验比较不同病理特征患者的血脂及CA153水平,采用Pearson相关分析计算血脂等变量与CA153之间的相关性。结果 病例组与对照组的甘油三酯(TG)水平分别为(1.22±0.73)mmol/L和(1.06±0.52)mmol/L,差异有统计学意义(t=2.559,P=0.011);总胆固醇(TC)水平分别为(4.47±0.86)mmol/L和(4.99±0.80)mmol/L,差异有统计学意义(t=-6.228,P<0.001);高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平分别为(1.32±0.34)mmol/L和(1.53±0.38)mmol/L,差异有统计学意义(t=-5.913,P<0.001)。较高的TC和HDL-C水平均为乳腺癌发生的独立保护因素(OR=0.350,P<0.001;OR=0.531,P=0.013)。淋巴结阳性和阴性患者TC水平分别为(4.36±0.73)mmol/L和(4.67±0.83)mmol/L,差异有统计学意义(t=-2.518,P=0.013);低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平分别为(2.53±0.58)mmol/L和(2.77±0.70)mmol/L,差异有统计学意义(t=-2.312,P=0.022)。临床分期为Ⅰ期患者和Ⅱ、Ⅲ期患者TC水平分别为(4.90±0.89)mmol/L和(4.46±0.76)mmol/L,差异有统计学意义(t=2.855,P=0.005);LDL-C水平分别为(2.95±0.71)mmol/L和(2.60±0.63)mmol/L,差异有统计学意义(t=2.705,P=0.008)。三阴性乳腺癌患者的CA153水平[(14.94±7.45)U/ml]显著高于非三阴性乳腺癌患者[(11.96±5.96)U/ml],差异有统计学意义(t=2.359,P=0.020)。CA153水平与TG水平呈正相关(r=0.167,P=0.032)。结论 血脂异常与乳腺癌风险增加有关,不同淋巴结状态及肿瘤分期的患者血脂水平也不尽相同,CA153水平与TG水平存在正相关。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

肺癌脑转移瘤术后预后因素分析 马超, 蔡洪庆, 张敏杰, 叶士露, 孟肖利, 何洁, 万经海 2020, 47 (2):  77-81.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.02.003 摘要 ( 712 )   HTML ( 13 )   PDF(1622KB) ( 226 )   目的 对肺癌脑转移行手术治疗的患者进行预后相关因素分析。方法 回顾性收集2016年1月至2018年11月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院神经外科行手术治疗的肺癌脑转移患者的临床资料,获得完整的资料共83例,单因素分析采用log-rank法,多因素分析采用Cox风险比例模型,应用R软件将影响因素绘制成列线图并进行验证。结果 83例患者的中位总生存期(OS)为27.0个月。单纯手术患者中位OS为15.7个月,手术联合放疗、化疗或靶向治疗患者的中位OS为27.7个月,差异有统计学意义(χ 2=8.735,P=0.003)。单因素分析结果显示,性别(χ 2=4.652,P=0.031)、有无吸烟史(χ 2=8.239,P=0.004)、术后是否靶向治疗(χ 2=13.697,P<0.001)、术后有无辅助治疗(χ 2=8.735,P=0.003)、转移灶病理(χ 2=11.799,P=0.001)、肺肿瘤相关分子分级预后评估指数(Lung-molGPA)评分(χ 2=11.333,P=0.004)可影响患者OS。多因素分析结果显示,吸烟史(HR=0.311,95%CI为0.107~0.901,P=0.031)、术后靶向治疗(HR=3.563,95%CI为1.286~9.868,P=0.015)、转移灶病理(HR=0.364,95%CI为0.137~0.965,P=0.042)、Lung-molGPA评分(HR=0.595,95%CI为0.374~0.946,P=0.028)是影响肺癌脑转移手术患者OS的独立预后因素。为了进一步个体化评估患者预后,采用以上4个独立的预后因素绘制了列线图,该模型准确度较高,能较好地评估患者的预后生存情况。结论 有手术指征的肺癌脑转移患者能从手术中受益,术后积极辅助治疗可进一步延长患者OS。采用吸烟、靶向治疗、转移灶病理、Lung-molGPA评分4个因素构建的列线图可以很好地个体化评估患者预后并指导临床治疗。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

MALAT1靶向miR-142-3p在卵巢癌化疗耐药中的机制研究 樊阳阳, 王影, 袁峰, 杜善平, 贺荣荣, 加燕 2020, 47 (2):  82-89.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.02.004 摘要 ( 505 )   HTML ( 19 )   PDF(999KB) ( 269 )   目的 研究肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)靶向调控微小RNA-142-3p(miR-142-3p)导致卵巢癌化疗耐药的机制。方法 收集2016年2月至2019年2月陕西省人民医院80对卵巢癌组织及对应非癌正常组织标本,通过实时荧光定量PCR法检测卵巢癌组织和非癌正常组织中MALAT1及miR-142-3p的相对表达量,并分析二者表达的相关性;通过CCK-8实验验证异常表达的MALAT1及miR-142-3p对卵巢癌Hey细胞增殖和化疗药物5-氟尿嘧啶及顺铂敏感性的影响;通过双荧光素酶报告基因实验(分4组:MALAT1 wt组、MALAT1 wt+miR-142-3p mimic组、MALAT1 mut组和MALAT1 mut+miR-142-3p mimic组)检测miR-142-3p与MALAT1的靶向关系;通过RNA免疫沉淀反应实验验证MALAT1与miR-142-3p的靶点。结果 在卵巢癌组织和对应非癌正常组织中,MALAT1的相对表达量分别为0.000 52(0.002 56)、0.000 47(0.000 89),差异有统计学意义(Z=2.365,P=0.018);miR-142-3p的相对表达量分别为0.001 19(0.002 69)、0.001 61(0.008 48),差异有统计学意义(Z=2.935,P=0.003);二者在卵巢癌组织中的表达呈负相关(r=-0.474,P<0.001)。miR-142-3p在miR-142-3p mock组的相对表达量明显低于MALAT1+miR-142-3p mimic组(0.004 18±0.001 24 vs. 0.006 51±0.000 28;t=3.174,P=0.017)。MALAT1 wt组与MALAT1 wt+miR-142-3p mimic组的相对荧光富集度分别为2.27±0.86、31.10±6.05,差异具有统计学意义(t=8.172,P<0.001)。Hey细胞转染MALAT1过表达质粒48、72、96 h后,MALAT1过表达组和对照组的吸光度(A)值(0.522±0.021 vs. 0.433±0.021;0.644±0.012 vs. 0.544±0.051;0.887±0.055 vs. 0.698±0.042)差异均有统计学意义(均P<0.05)。Hey细胞过表达MALAT1后,5-氟尿嘧啶0.10 ng/μl浓度时,MALAT1过表达组的细胞增殖速度明显较对照组快(0.615±0.036 vs. 0.506±0.042;t=4.432,P=0.002),5-氟尿嘧啶1.00、10.00、100.00 ng/μl浓度时显示出同样的趋势(均P<0.05);顺铂0.01 ng/μl浓度时,MALAT1过表达组的细胞增殖速度明显较对照组快(0.777±0.015 vs. 0.733±0.039;t=2.355,P=0.023),顺铂0.10、1.00、10.00、100.00 ng/μl浓度时显示出同样的趋势(均P<0.05)。Hey细胞过表达miR-142-3p后,5-氟尿嘧啶0.10 ng/μl浓度时,miR-142-3p过表达组的细胞增殖速度明显较对照组细胞慢(0.512±0.051 vs. 0.744±0.119;t=4.028,P=0.004),5-氟尿嘧啶1.00、10.00、100.00 ng/μl浓度时显示出同样的趋势(均P<0.05);顺铂0.10 ng/μl浓度时,miR-142-3p过表达组的细胞增殖速度明显较对照组慢(0.520±0.043 vs. 0.674±0.096;t=3.441,P=0.009),顺铂1.00、10.00、100.00 ng/μl浓度时显示出同样的趋势(均P<0.05)。采用0.10、1.00、10.00、100.00 ng/μl浓度的5-氟尿嘧啶和顺铂分别处理卵巢癌Hey细胞后,MALAT1过表达组、MALAT1+miR-142-3p组与对照组间的细胞增殖差异均具有统计学意义(均P<0.05),进一步两两比较发现,MALAT1+miR-142-3p组均显著慢于MALAT1过表达组(均P<0.05)。结论 MALAT1通过靶向调控miR-142-3p使卵巢癌细胞对5-氟尿嘧啶及顺铂的敏感性降低,导致卵巢癌化疗耐药。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

综述

微小RNA-125b与肿瘤 刘乾乾, 何小兰, 唐林, 袁艺箫, 邱顺, 段林灿 2020, 47 (2):  90-92.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.02.005 摘要 ( 523 )   HTML ( 14 )   PDF(621KB) ( 246 )   微小RNA-125b(miR-125b)近年来被证明与多种肿瘤疾病关系密切,如肺癌、消化系统肿瘤、血液系统肿瘤等。miR-125b在肿瘤疾病的发生发展中起关键性作用,检测miR-125b的表达量可以评估各种肿瘤疾病治疗方式的疗效,并能辅助诊断肿瘤。探索miR-125b在肿瘤疾病中的机制对肿瘤治疗具有重大意义。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

免疫检查点抑制剂治疗晚期恶性肿瘤出现超进展性疾病研究现状 周生余 2020, 47 (2):  93-97.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.02.006 摘要 ( 705 )   HTML ( 12 )   PDF(640KB) ( 269 )   免疫检查点抑制剂目前已成为多种晚期恶性肿瘤患者长期生存获益的极其重要的治疗手段。然而,少数患者会发生超进展性疾病(HPD),导致生存期缩短及生命质量急剧下降,对此尚缺乏有效的解救治疗手段。近期研究显示,HPD的发生与高龄、肿瘤复发、多病灶转移等临床因素相关;可能的发生机制包括抑制性免疫调节、调节性T细胞聚集、异常炎症反应及原癌基因激活、抑癌基因突变等多种途径。合理筛选、精准检测、密切监测以及联合治疗可能降低免疫治疗发生HPD的风险。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

长非编码RNA在神经胶质瘤研究中的新进展 南阳, 钟跃 2020, 47 (2):  98-102.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.02.007 摘要 ( 543 )   HTML ( 14 )   PDF(638KB) ( 299 )   神经胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,其本质上是一种多基因异常疾病。长非编码RNA(lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸的非编码基因,通过调控肿瘤相关基因的表达或相关信号通路在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。lncRNA在神经胶质瘤中异常表达有助于神经胶质瘤表型的多样性。深入研究异常表达的lncRNA在神经胶质瘤发病机制和病理分级中的潜在作用,有望为临床靶向治疗神经胶质瘤提供新的思路。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

保乳术后放疗瘤床靶区勾画进展 杨娅, 刘晓萌, 董银萍, 黄伟 2020, 47 (2):  103-106.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.02.008 摘要 ( 679 )   HTML ( 9 )   PDF(625KB) ( 336 )   保乳术加术后放疗是早期乳腺癌标准治疗模式,术后瘤床勾画是保乳术后放疗中极其重要的一环。临床上多依据患者手术记录、术前超声、术后瘢痕、瘤床银夹等常规方法来勾画瘤床,存在很多局限性。近年来,采用新型术腔填充物、术前/术后MRI与定位CT进行图像融合等方法勾画瘤床取得一定进展,未来有望解决术后瘤床缺乏勾画共识和标准的问题。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

胸部肿瘤患者辐射性肺炎的发生和预测因素 符伶俐, 李萍, 张芮, 韩江龙, 付振明 2020, 47 (2):  107-111.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.02.009 摘要 ( 533 )   HTML ( 11 )   PDF(700KB) ( 217 )   辐射性肺炎是胸部肿瘤放疗过程中的常见并发症,由此造成的呼吸衰竭是最严重的不良反应。辐射性肺炎的发生及其严重程度取决于多种因素,包括患者年龄、体力状况评分、吸烟状况、肺部基础情况、肿瘤大小、肿瘤位置、放化疗相关因素、炎症指标、单核苷酸多态性等。还有研究者将单光子发射计算机断层成像术、PET-CT等影像学检查应用于辐射性肺炎的预测,而其实用性仍有待加强。目前仍需进一步研究,找出预测辐射性肺炎发生的金标准。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

微小RNA-223与消化系统肿瘤 朱泽民, 谢智钦, 孙永康, 唐才喜 2020, 47 (2):  112-114.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.02.010 摘要 ( 392 )   HTML ( 15 )   PDF(622KB) ( 218 )   微小RNA-223(miR-223)定位于X染色体上,在进化过程中高度保守。近年来,许多研究指出miR-223在多种消化系统肿瘤如食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌中表达异常,其可通过多种信号通路参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭等过程,并有望成为消化系统肿瘤诊断和预后的标志物。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

锌指蛋白与消化系统肿瘤 田春方, 沙丹 2020, 47 (2):  115-118.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.02.011 摘要 ( 793 )   HTML ( 16 )   PDF(630KB) ( 296 )   锌指蛋白是人类基因组中最大的转录家族,通过促癌或抑癌作用广泛参与消化系统肿瘤的发生发展过程。研究表明多种锌指蛋白的表达异常与胃癌、肝癌、结直肠癌和胰腺癌患者的临床病理特征及预后密切相关。研究锌指蛋白的作用机制有助于为临床治疗消化系统肿瘤提供新的靶点。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

Krüppel样因子在肝癌中的研究进展 赵传喜, 朱婷婷, 刘明国, 曹莉莉 2020, 47 (2):  119-122.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.02.012 摘要 ( 485 )   HTML ( 10 )   PDF(632KB) ( 284 )   Krüppel样因子(KLF)在肿瘤的发生发展中发挥极其重要的作用,同时KLF家族被证实影响肝癌细胞的增殖、分化和迁移。KLF家族中有9名成员(KLF2、KLF4、KLF5、KLF6、KLF8、KLF9、KLF10、KLF14和KLF17)可作为癌基因或抑癌基因以多种方式参与肝癌的发生发展,并有望成为肝癌的生物学治疗靶点。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

Merkel细胞多瘤病毒在Merkel细胞癌中的研究进展 乐张慧, 王焱, 方方, 孙建方 2020, 47 (2):  123-126.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.02.013 摘要 ( 490 )   HTML ( 8 )   PDF(630KB) ( 371 )   Merkel细胞癌(MCC)是一种罕见但高侵袭性的皮肤肿瘤。近年来,关于MCC形态学、免疫表型和发病机制的研究取得了一些新的进展,其中Merkel细胞多瘤病毒(MCPyV)是MCC研究的一大突破。MCPyV(+)MCC患者在发病机制、临床特征及预后方面与未感染患者有明显区别。关于MCPyV的研究不仅揭示了MCC的部分发病机制,而且有助于探索其组织起源。此外,检测MCC患者血清中的MCPyV癌蛋白抗体可获得提示预后的信息,鉴定病毒状态和MCC肿瘤的突变谱可以更好地指导用药,有助于制定个体化临床治疗策略。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

病例报道

疑难宫颈鳞状细胞癌卵巢转移一例 刘美君, 肖雪, 姚远 2020, 47 (2):  127-128.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.02.014 摘要 ( 730 )   HTML ( 13 )   PDF(1058KB) ( 389 )   宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一,其中鳞状细胞癌占全部宫颈癌的80%~85%,其发病与人乳头瘤病毒感染密切相关,转移方式可通过直接蔓延或淋巴转移,但宫颈鳞状细胞癌转移至卵巢极为少见,诊治也较困难,目前国内外已发表的个案报道均为术前按宫颈癌标准治疗,术后通过病理结果进一步确诊为卵巢转移。本例患者术前通过临床检查及活组织检查均无法确诊原发癌灶,为术后确诊宫颈鳞状细胞癌转移卵巢,诊治过程困难。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标