国际肿瘤学杂志

当期目录

    2020年, 第47卷, 第3期　刊出日期：2020-03-08 上一期    下一期
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    论著
    miR-5581-5p/TRIM22在急性早幼粒细胞白血病细胞分化中的作用
    孙王男, 都鹏超, 齐福, 王文凤, 姜国胜
    2020, 47 (3):  129-134.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.03.001
    摘要 ( 558 )   HTML ( 36 )   PDF(1715KB) ( 234 )  

    目的 探究在急性早幼粒白血病(APL)细胞向粒系细胞终末分化过程中,miR-5581-5p的功能及其与三基序蛋白22(TRIM22)的相互作用。方法 利用全反式维甲酸(ATRA)诱导APL细胞(NB4)向粒系细胞分化,以二甲基亚砜作为对照,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及Western blotting检测分化前后TRIM22的表达变化,qRT-PCR检测分化前后miR-5581-5p的表达变化。通过细胞转染miR-5581-5p mimic和inhibitor调控miRNA表达,并设阴性对照,qRT-PCR验证调控效果,荧光素酶结合实验检测二者是否存在靶向结合,Western blotting检测miRNA差异表达后对TRIM22的表达影响。流式细胞术检测调控miR-5581-5p对ATRA诱导的NB4细胞分化的影响。结果 ATRA诱导NB4细胞向粒系细胞分化后,TRIM22在基因水平表达量较对照组明显升高(24.56±2.80 vs. 1.02±0.13;t=8.392,P=0.001),在蛋白水平表达量也较对照组明显升高(0.80±0.01 vs. 0.17±0.01;t=44.900,P<0.001)。而NB4细胞诱导分化后miR-5581-5p在基因水平表达量明显低于对照组(0.14±0.02 vs. 1.01±0.08;t=10.840,P<0.001)。双荧光素酶报告基因结果显示,共转染miR-5581-5p mimic和TRIM22 WT组的荧光素酶活性明显低于共转染miR-5581-5p mimic和TRIM22 MUT组(0.73±0.02 vs. 0.98±0.03;t=7.534,P=0.002)。Western blotting检测发现,转染miR-5581-5p inhibitor后,TRIM22表达较阴性对照明显升高(0.44±0.01 vs. 0.21±0.01;t=18.290,P<0.001);转染miR-5581-5p mimic后,TRIM22表达较阴性对照明显下降(0.62±0.01 vs. 0.80±0.02;t=6.402,P=0.003)。ATRA作用后miR-5581-5p mimic组CD11b表达量明显低于对照组(45.80±1.80 vs. 56.61±1.88;t=4.159,P=0.014),而miR-5581-5p inhibitor组CD11b表达量明显高于对照组(66.48±2.54 vs. 52.60±1.70;t=4.539,P=0.011)。结论 miR-5581-5p靶向结合TRIM22 3'UTR区,通过负性调控机制影响TRIM22的表达。下调miR-5581-5p可增加TRIM22的表达,从而促进ATRA诱导的NB4细胞粒系分化。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    SPNS2和Lgr5在喉鳞状细胞癌中的表达及其与预后的相关性
    王晓军, 曹鹏, 朱新华
    2020, 47 (3):  135-140.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.03.002
    摘要 ( 602 )   HTML ( 20 )   PDF(1642KB) ( 260 )  

    目的 探讨鞘氨醇-1-磷酸转运体2(SPNS2)和富含亮氨酸重复单位的G蛋白偶联受体5(Lgr5)在喉鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法 收集2012年3月至2016年3月江苏省泰兴市人民医院82例喉鳞状细胞癌患者术后石蜡标本,采用免疫组织化学法检测82例癌组织及50例癌旁正常组织中SPNS2、Lgr5的表达状态,分析SPNS2、Lgr5的表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果 喉鳞状细胞癌组织SPNS2高表达率为40.24%(33/82),高于癌旁正常组织的8.00%(4/50),癌组织Lgr5高表达率为46.34%(38/82),高于癌旁正常组织的12.00%(6/50),差异均有统计学意义(χ 2=16.008,P<0.001;χ 2=16.484,P<0.001)。SPNS2表达状态与肿瘤大小(χ 2=5.713,P=0.017)、肿瘤分期(χ 2=7.071,P=0.008)、肿瘤分化程度(χ 2=5.722,P=0.017)及淋巴结转移(χ 2=6.595,P=0.010)有关。Lgr5表达状态与肿瘤分期(χ 2=8.200,P=0.004)、肿瘤分化程度(χ 2=9.435,P=0.002)以及淋巴结转移(χ 2=16.188,P<0.001)有关。SPNS2低表达组患者的3年总生存率为90.91%,显著高于SPNS2高表达组的71.43%(χ 2=4.975,P=0.026)。SPNS2低表达组患者的3年无进展生存率为78.79%,显著高于SPNS2高表达组的55.10%(χ 2=6.113,P=0.013)。Lgr5低表达组患者的3年总生存率为86.84%,显著高于Lgr5高表达组的65.91%(χ 2=5.801,P=0.016);Lgr5低表达组患者的3年无进展生存率为78.95%,显著高于Lgr5高表达组的56.82%(χ 2=6.316,P=0.012)。多因素Cox回归分析显示,分化程度(RR=0.199,95%CI为0.057~0.691,P=0.011)、肿瘤分期(RR=0.167,95%CI为0.053~0.531,P=0.002)、SPNS2(RR=0.208,95%CI为0.072~0.604,P=0.004)、Lgr5(RR=0.198,95%CI为0.060~0.655,P=0.008)是影响喉鳞状细胞癌患者预后的危险因素。列联相关分析显示,SPNS2和Lgr5在喉鳞状细胞癌组织中的表达呈正相关(C=0.591,P<0.001)。结论 SPNS2和Lgr5在喉鳞状细胞癌组织中显著高表达,与临床病理特征密切相关,且二者均是影响喉鳞状细胞癌患者预后的危险因素。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    乳腺癌术后放疗预防性使用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子的临床观察
    杜艳芳, 范艳玲, 胡兵, 孙雷, 刘元建, 李宝生, 黄伟
    2020, 47 (3):  141-145.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.03.003
    摘要 ( 995 )   HTML ( 14 )   PDF(659KB) ( 276 )  

    目的 探讨聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)用于乳腺癌术后化疗后序贯行辅助放疗患者预防中性粒细胞减少的疗效及不良反应。方法 收集2017年1月至2019年1月山东省肿瘤防治研究院收治的43例女性乳腺癌患者进行回顾性研究。观察组患者21例,于放疗前1~3 d皮下注射PEG-rhG-CSF 6 mg;对照组患者22例,放疗前不予PEG-rhG-CSF处理。对两组患者放疗过程中中性粒细胞绝对计数(ANC)最低值、中性粒细胞减少致放疗中断天数、重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)使用支数及药物所致骨骼肌疼痛发生情况进行统计学分析。结果 两组患者放疗期间均未出现中性粒细胞减少性发热,观察组未出现Ⅲ度中性粒细胞减少,对照组出现3例Ⅲ度中性粒细胞减少患者。观察组中位ANC最低值为1.56×10 9/L,高于对照组的1.37×10 9/L,差异有统计学意义(Z=-2.261,P=0.023)。观察组和对照组中位rhG-CSF使用支数分别为1、2支,差异有统计学意义(Z=-2.498,P=0.012)。观察组和对照组中位放疗中断天数分别为0、3 d,差异有统计学意义(Z=-3.117,P=0.001)。观察组和对照组出现药物所致骨骼肌疼痛患者分别为1例(4.8%)和5例(22.7%),差异无统计学意义(χ 2=1.586,P=0.208)。结论 PEG-rhG-CSF可以有效预防乳腺癌术后辅助化疗后放疗所致的中性粒细胞减少,减少由此带来的放疗中断及放疗期间rhG-CSF的使用,有利于放疗的顺利进行。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    非小细胞肺癌TUBB3基因表达调控的生物信息学分析
    赵云龙, 李少军, 李璟波, 陈平, 刘阳
    2020, 47 (3):  146-150.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.03.004
    摘要 ( 576 )   HTML ( 23 )   PDF(1809KB) ( 230 )  

    目的 应用生物信息学的方法研究β-微管蛋白亚型TUBB3在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其分子调控机制。方法 通过GEO数据集(GEO profile)、转录因子和miRNA调控关系数据库(TransmiR)、综合型的miRNA靶基因数据库(miRWalk)、转录因子结合位点搜索(ConSite)等,研究TUBB3上游转录因子、共表达基因及与其有相互作用的miRNA等,阐明NSCLC中TUBB3表达的分子调控机制及其可能的作用。结果 TUBB3的启动子存在Snail、n-MYC等多个与NSCLC相关的转录因子结合位点。其在转录后水平受到miR-200家族、miR-342-3p、miR-410等miRNA的调控,这些miRNA与NSCLC的增殖与侵袭有关。TUBB3与HDGF、GMPS、MRPL9、PMAIP1和SLBP有共表达行为,受转录因子Snail共同调控。其中SLBP、PMAIP1及转录因子Snail与细胞周期和细胞凋亡存在一定的联系。结论 NSCLC中TUBB3的表达受到多个层面的调控,其可能参与了细胞周期和凋亡,同时与NSCLC细胞增殖与侵袭存在一定的联系。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    晚期胃癌姑息放疗的疗效观察及预后分析
    朱莹, 周丹阳, 于丹丹, 张涛
    2020, 47 (3):  151-156.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.03.005
    摘要 ( 879 )   HTML ( 17 )   PDF(973KB) ( 225 )  

    目的 探讨姑息放疗在晚期胃癌患者中的临床疗效及预后影响因素。方法 收集2013年1月至2018年12月于华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心诊治的390例晚期胃癌患者的临床资料,根据治疗方法分为联合放化疗组(n=95)和单纯化疗组(n=295)。采用门诊复查、电话及短信等方式进行定期随访。回顾性分析姑息放疗在晚期胃癌患者中的临床疗效及预后影响因素。结果 联合放化疗组中位生存时间28.07个月、6个月生存率89.0%、1年生存率68.0%、2年生存率51.0%,单纯化疗组中位生存时间11.27个月、6个月生存率69.0%、1年生存率40.0%、2年生存率15.0%,联合放化疗组生存率优于单纯化疗组(χ 2=27.400,P<0.001)。289例初诊晚期胃癌患者中,联合放化疗组中位生存时间28.07个月,显著长于单纯化疗组的11.47个月(χ 2=23.681,P<0.001)。101例术后复发胃癌患者中,联合放化疗组中位生存时间16.37个月,显著长于单纯化疗组的10.53个月(χ 2=5.164,P=0.023)。放疗前化疗方案(χ 2=7.019,P=0.030)、放疗前疾病控制情况(χ 2=4.689,P=0.030)、放疗前美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分(χ 2=8.529,P=0.014)、放疗部位(χ 2=4.763,P=0.029)是影响行姑息放疗晚期胃癌患者预后的相关因素。多因素分析显示,放疗前ECOG评分(HR=2.252,95%CI为1.288~3.935,P=0.004)、放疗前疾病控制情况(HR=2.604,95%CI为1.183~5.730,P=0.017)是影响患者生存的独立预后因素。结论 对于初诊晚期胃癌患者及术后复发胃癌患者,联合放化疗疗效显著优于单纯化疗。放疗前化疗方案、放疗前疾病控制情况、放疗前ECOG评分、放疗部位对行姑息放疗晚期胃癌患者的预后产生影响,其中放疗前ECOG评分、放疗前疾病控制情况是影响患者生存的独立预后因素。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    原发上呼吸消化道外结外NK/T细胞淋巴瘤的临床特征及生存分析
    齐菲, 董梅
    2020, 47 (3):  157-163.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.03.006
    摘要 ( 683 )   HTML ( 14 )   PDF(1361KB) ( 242 )  

    目的 分析原发上呼吸消化道外结外NK/T细胞淋巴瘤(EUADT-ENKTCL)患者的临床特征及生存预后情况。方法 收集自2000年至2015年SEER数据库登记的779例结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)患者的临床及生存资料,其中原发上呼吸消化道结外NK/T细胞淋巴瘤(UADT-ENKTCL)患者622例,EUADT-ENKTCL患者157例。对EUADT-ENKTCL患者的临床特征、生存情况及预后因素进行分析。结果 EUADT-ENKTCL患者中位发病年龄为55岁,男女比例为1.85∶1。相较于UADT-ENKTCL,EUADT-ENKTCL患者中T细胞来源(χ 2=18.916,P<0.001)、晚期病变(χ 2=63.669,P<0.001)、伴随B症状(χ 2=14.657,P=0.001)以及接受单纯化疗(χ 2=71.412,P<0.001)更多见。EUADT-ENKTCL可原发于全身不同器官组织,其中皮肤或皮下软组织最多见(38.2%,60/157),其次依次为胃肠道(18.5%,29/157)、肺/胸膜(13.4%,21/157)、睾丸(6.4%,10/157)和眼眶(5.1%,8/157)等。EUADT-ENKTCL患者中位总生存时间(OS)和5年OS率分别为8.0个月和24.0%,明显劣于UADT-ENKTCL患者(31.0个月和43.5%; χ 2=32.080,P<0.001)。单因素分析结果提示晚期、肺原发病变的EUADT-ENKTCL患者预后更差,多因素分析证实临床分期是影响OS的预后因素(Ⅲ~Ⅳ期 vs.Ⅰ~Ⅱ期,HR=2.078,95%CI为1.335~3.234,P=0.001)。结论 EUADT-ENKTCL是一类高度侵袭性疾病,与UADT-NKTCL相比,存在临床特征的差异性且长期生存不理想。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    综述
    我国口咽癌与HPV的关系
    郑歆, 陈晓品
    2020, 47 (3):  164-168.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.03.007
    摘要 ( 1386 )   HTML ( 41 )   PDF(656KB) ( 388 )  

    口咽癌是常见的头颈部恶性肿瘤之一,据流行病学研究显示,我国口咽癌发病率及死亡率正逐年上升。除烟酒外,人乳头瘤病毒(HPV)现已被证实是口咽癌病因之一,我国学者也证实了我国口咽癌与HPV的相关性,但HPV感染在我国口咽癌患者中的占比仍需更大样本的数据统计。目前,国内外研究都表明HPV相关性口咽癌患者的疗效及预后均较好,该类患者的治疗模式为目前研究热点。另外,HPV疫苗、人群口咽/口腔部位HPV感染的筛查为该类疾病的预防提供了进一步的研究方向。

    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    转移性三阴性乳腺癌临床研究现状
    李开春, 王雅杰
    2020, 47 (3):  169-173.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.03.008
    摘要 ( 647 )   HTML ( 21 )   PDF(658KB) ( 265 )  

    三阴性乳腺癌(TNBC)复发风险高,预后差。转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的中位生存期约为1年。目前,mTNBC主要治疗手段仍然是细胞毒化疗。近年来,有关mTNBC的临床研究涉及的药物包括聚ADP核糖聚合酶抑制剂、磷脂酰肌醇3-激酶途径抑制剂、靶向表皮生长因子受体抗体、靶向滋养层细胞表面抗原-2抗体、靶向死亡受体5抗体、针对雄激素受体的内分泌治疗药物、免疫检查点抑制剂等。新的药物已经逐步改善mTNBC患者的生存。

    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    乳腺癌保乳或改良根治术后内乳淋巴结照射的研究进展
    彭彩云, 韩春, 王澜
    2020, 47 (3):  174-179.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.03.009
    摘要 ( 571 )   HTML ( 17 )   PDF(661KB) ( 273 )  

    随着时代的发展,乳腺癌保乳或改良根治术加放疗的综合治疗技术更加趋于成熟和完善。内乳淋巴结作为乳腺淋巴引流的第一站一直倍受关注。目前,对于内乳淋巴结的照射与否存有争议。已有研究表明包含内乳淋巴结的局部区域淋巴结照射有生存获益价值,然而内乳淋巴结照射作为区域淋巴结照射的一部分也被证明会导致心、肺毒性增加,因而部分研究机构及学者对内乳淋巴结照射仍持怀疑态度。近年来,随着放疗技术和设备的改进以及临床经验的积累,越来越多的学者倾向于行内乳淋巴结放疗。但是需要重视内乳淋巴结照射适应证,以选择适当的治疗方案,使患者达到真正的治疗获益。

    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    KRAS突变肺腺癌的研究进展
    金晨星, 赵翌
    2020, 47 (3):  180-184.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.03.010
    摘要 ( 960 )   HTML ( 24 )   PDF(659KB) ( 633 )  

    鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)是肺癌的驱动基因,其突变常发生于经表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后耐药的肺腺癌中,因患者预后较差且尚未有针对性靶向药物而引起关注。近年研究发现KRAS突变可通过影响信号传导和转录激活因子3(STAT3)、G蛋白偶联受体(GPCR)、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)的表达、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的活化及多种基因的共突变促进肿瘤进展,影响治疗和预后。新型小分子KRAS G12C抑制剂AMG 510的Ⅰ期临床试验结果为治疗提供了希望。总结KRAS突变肺腺癌的发病机制、预后相关因素、靶向治疗及免疫治疗等,有助于提高对KRAS突变的认识,为后续研究提供思路与依据。

    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    加速康复外科理念在减少胃癌手术应激反应中的应用与进展
    陈邦, 陈博
    2020, 47 (3):  185-189.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.03.011
    摘要 ( 383 )   HTML ( 14 )   PDF(654KB) ( 270 )  

    随着加速康复外科(ERAS)理念及路径的深入发展以及相关研究证实其有效性和可行性,ERAS在临床实践中得到了更广泛的应用。近年来研究表明,ERAS逐渐应用于胃肠外科,通过诊疗方案的最优化,包括术前准备、麻醉方案、手术方式、术后康复等,在围手术期可一定程度提升胃癌患者的临床诊疗效果,降低手术风险,且在减少术后应激反应中发挥重要作用。为加快胃癌术后恢复速度,ERAS已引起人们的高度关注。

    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    病例报道
    大灶性骨髓瘤诊断为多发性骨髓瘤一例
    张菡偌, 白海
    2020, 47 (3):  190-192.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2020.03.012
    摘要 ( 607 )   HTML ( 18 )   PDF(1259KB) ( 353 )  

    大灶性骨髓瘤是一种非常罕见的浆细胞瘤,目前对其生物学行为认识有限,易误诊为经典多发性骨髓瘤及其他髓外浆细胞瘤。现报道1例大灶性骨髓瘤的临床诊治经过,并对其临床特点及鉴别诊断进行探讨。

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