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    2019年, 第46卷, 第6期 刊出日期:2019-06-08 上一期    下一期
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    论著
    微小RNA-424-5p调控OTX1对结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响
    余昆, 王伟雅, 蔡昕怡, 程先硕, 赵笑枫, 别雅琴, 李强
    2019, 46 (6):  321-326.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.06.001
    摘要 ( 483 )   PDF(1259KB) ( 612 )  
    目的  研究结直肠癌组织中微小RNA-424-5p(miR-424-5p)与orthodenticle人同源盒基因1(OTX1) mRNA表达的关系,并探讨miR-424-5p对结直肠癌HCT116细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法  收集2017年6月至2018年6月在昆明医科大学第三附属医院结直肠外科收治的60例结直肠癌患者,采用实时定量PCR(RT-qPCR)检测miR-4245p和OTX1 mRNA在60对结直肠癌组织和癌旁组织以及结直肠癌HCT116细胞中的表达情况,并分析两者表达的相关性。HCT116细胞分别转染miR-NC(miR-NC组)和miR-424-5p-mimic(miR-424-5p-mimic组),采用CCK-8法、细胞划痕实验、Transwell实验分别检测miR-424-5p对HCT116细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;Western blotting检测过表达miR-424-5p对OTX1蛋白表达的影响。荧光素酶报告实验检测miR-424-5p对OTX1-3′UTR报告载体荧光素酶活性的影响。结果  OTX1 mRNA在结直肠癌组织和癌旁组织中的相对表达量分别为1.049±0.446和0.639±0.178(t=-6.583,P<0.001);miR-424-5p在结直肠癌组织和癌旁组织中的相对表达量分别为0.865±0.261和1.329±0.387(t=7.705,P<0.001),差异均有统计学意义。结直肠癌组织中miR-424-5p和OTX1 mRNA的表达呈负相关(r=-0.439,P=0.015)。HCT116细胞转染miR-424-5p-mimic后第72、96和120 h时吸光度(A)值分别为0.813±0.064、0.960±0.098、1.287±0.192,转染miR-NC后第72、96和120 h时A值分别为1.163±0.158、1.645±0.117、2.043±0.236,miR-424-5p-mimic组细胞增殖能力显著低于miR-NC组,差异均具有统计学意义(t=3.538,P=0.024;t=7.778,P=0.001;t=4.257,P=0.013)。划痕实验结果显示,划痕24 h后miR-424-5p-mimic组与miR-NC组相比迁移能力显著减弱。miR-NC组和miR-424-5p-mimic组穿膜细胞数分别为(177.104±17.834)个和(35.667±13.634)个,差异有统计学意义(t=15.246,P<0.001)。OTX1蛋白在miR-NC组和miR-424-5p-mimic组中的相对表达量分别为0.862±0.121、0.342±0.103,差异有统计学意义(t=16.286,P<0.001)。荧光素酶实验结果显示,过表达miR-424-5p后,wt-OTX1-3′UTR和mut-OTX1-3′UTR报告载体的荧光素酶活性分别为0.305±0.095和0.898±0.080,差异有统计学意义(P<0.001)。结论   miR-424-5p与OTX1 mRNA在结直肠癌组织中的表达呈负相关,miR-424-5p可通过下调OTX1的表达抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭。
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    紫杉醇同期放疗治疗鼻咽癌肝转移的疗效观察
    周平, 陈伟思, 张爽, 林冰, 潘涛, 刘沙
    2019, 46 (6):  327-330.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.06.002
    摘要 ( 605 )   PDF(694KB) ( 578 )  
    目的  探讨周剂量紫杉醇同期放疗治疗鼻咽癌多发肝转移的疗效、预后及安全性。方法  收集海南医学院第一附属医院放疗科2016年1月至2018年1月收入的64例鼻咽癌多发肝转移患者,采用随机数字表法随机分为试验组和对照组,各32例。两组患者皆给予肝脏姑息性放疗,中位放疗剂量30 Gy。试验组在放疗开始第1天给予紫杉醇(40 mg/m2)每周同步化疗,对照组给予顺铂(40 mg/m2)每周同步化疗,两组均每周连续使用至放疗结束。比较两组患者临床疗效及不良反应。结果  随访过程中,试验组失访1例,试验组患者完全缓解(CR)6例(19.4%),部分缓解(PR)9例(29.0%),病情稳定(SD)7例(22.6%),疾病进展(PD)9例(29.0%);对照组失访2例,对照组患者CR 4例(13.4%),PR 10例(33.3%),SD 9例(30.0%),PD 7例(23.3%),两组患者临床疗效比较,差异无统计学意义(Z=-0.060,P=0.952)。试验组和对照组有效率分别为48.4%(15/31)和46.7%(14/30),差异无统计学意义(χ2=0.018,P=0.893);两组患者肿瘤控制率分别为71.0%(22/31)和76.7%(23/30),差异无统计学意义(χ2=0.256,P=0.613)。试验组和对照组患者中位生存期分别为9.4个月和8.9个月,1年生存率分别为14.5%和10.0%,差异无统计学意义(χ2=1.136,P=0.286)。不良反应中,试验组患者过敏反应、神经毒性及心血管毒性的发生率分别为18.8%(6/32)、28.1%(9/32)、31.3%(10/32),分别高于对照组的3.1%(1/32)、15.6%(5/32)、15.6%(5/32),差异均无统计学意义(χ2=2.566,P=0.109;χ2=1.463,P=0.226;χ2=2.177,P=0.140);试验组患者的粒细胞下降、血小板下降、红细胞下降、肝肾功能受损的发生率分别为56.3%(18/32)、12.5%(4/32)、15.6%(5/32)、21.9%(7/32),分别低于对照组的68.8%(22/32)、21.9%(7/32)、25.0%(8/32)、28.1%(9/32),差异均无统计学意义(χ2=1.067,P=0.302;χ2=0.988,P=0.320;χ2=0.868,P=0.351;χ2=0.333,P=0.564);试验组患者的恶心呕吐发生率低于对照组[(40.6%(13/32)∶78.1%(25/32)],差异有统计学意义(χ2=9.328,P=0.002)。结论  周剂量紫杉醇同期放疗治疗鼻咽癌多发肝转移疗效与顺铂治疗疗效相当,不良反应可耐受。
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    早期乳腺癌保乳术后大分割放疗的临床观察
    郑林晶, 杨东, 胡兵, 董银萍, 孙力军, 夏重升, 李宝生, 黄伟
    2019, 46 (6):  331-336.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.06.003
    摘要 ( 793 )   PDF(622KB) ( 616 )  
    目的  观察早期乳腺癌保乳术后大分割全乳腺放疗(HF-WBI)的远期疗效、不良反应和美容效果。方法  收集2014年5月至2017年8月山东大学附属山东省肿瘤医院收治的206例0~Ⅱ期乳腺癌保乳术后放疗患者,按放疗分割方式分为大分割组和常规组,大分割组116例,剂量分割:全乳42.56 Gy/16次,瘤床加量9 Gy/3次或10 Gy/5次;常规组90例,剂量分割:全乳50 Gy/25次,瘤床加量10 Gy/5次。分析两组患者的2年局部复发率、2年病死率、急性不良反应、晚期不良反应及美容效果。结果  大分割组和常规组患者2年局部复发率分别为0.86%(1/116)和2.22%(2/90),差异无统计学意义(χ2=0.049,P=0.824);两组患者2年病死率分别为0.86%(1/116)和0(0/90),差异无统计学意义(P>0.999)。大分割组和常规组急性皮炎0~1级分别有108例(93.1%)和84例(93.3%),2~3级分别有8例(6.9%)和6例(6.7%),差异无统计学意义(χ2=0.004,P=0.948);两组患者骨髓抑制0~1级分别有97例(83.6%)和79例(87.8%),2~4级分别有19例(16.4%)和11例(12.2%),差异无统计学意义(χ2=0.704,P=0.401);两组患者放射性肺炎1~2级分别有1例(0.9%)和3例(3.3%),未发生放射性肺炎的例数分别有115例(99.1%)和87例(96.7%),差异无统计学意义(χ2=1.626,P=0.202);两组患者发生1级乳房水肿各1例(0.9%,1.1%),分别有115例(99.1%)和89例(98.9%)未发生乳房水肿,差异无统计学意义(χ2=0.033,P=0.857)。大分割组和常规组晚期不良反应中皮肤色素沉着分别为5例(4.3%)和3例(3.3%),1级乳腺皮下组织纤维化各2例(1.7%、2.2%),1级肺纤维化分别为1例(0.8%)和2例(2.2%),两组间比较差异均无统计学意义(χ2=0.000,P>0.999;χ2=0.000,P>0.999;χ2=0.049,P=0.824)。大分割组和常规组放疗后6个月、1年、2年美容效果优良率分别为96.5%(111/115)和93.3%(84/90)、92.1%(105/114)和90.0%(81/90)、91.4%(53/58)和87.2%(41/47),两组间差异均无统计学意义(χ2=0.526,P=0.468;χ2=0.277,P=0.599;χ2=0.476,P=0.490)。大分割组患者全程放疗时间为25 d或29 d,较常规组的40 d明显缩短。结论  保乳术后HF-WBI与常规分割全乳放疗有相似的远期疗效、急性和晚期不良反应以及美容效果,但明显缩短了治疗时间,可作为早期乳腺癌保乳术后辅助放疗的优选方案进一步推广。
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    血清LDH在EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌中的应用价值
    郑礼平, 陈艺丹, 张楠, 全文, 杜均祥, 梁翠微, 龚五星
    2019, 46 (6):  337-341.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.06.004
    摘要 ( 581 )   PDF(772KB) ( 481 )  
    目的  探讨血清乳酸脱氢酶(LDH)在表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的价值。方法  回顾性分析2011年7月至2015年7月在广东省珠海市人民医院经病理确诊、基因检测为EGFR敏感突变的190例晚期NSCLC患者的资料,包括治疗前LDH水平、一般病理资料、肿瘤分期、用药情况等。根据治疗前的LDH水平,将患者分为LDH正常组(LDH≤252 U/L)和LDH升高组(LDH>252 U/L),其中LDH正常组78例,LDH升高组112例。对患者定期进行影像学评价,记录患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验比较不同LDH水平间的生存差异,Cox回归分析患者预后因素。结果  LDH正常组和LDH升高组患者的客观缓解率分别为76.9%(60/78)、71.4%(80/112),疾病控制率分别为89.7%(70/78)、85.7%(96/112),差异均无统计学意义(χ2=0.716,P=0.398; χ2=0.676,P=0.411)。LDH正常组和LDH升高组患者的中位PFS分别为11.5个月、9.7个月( χ2=5.92,P=0.015),中位OS分别为31.0个月、26.1个月(χ2=4.79,P=0.029),治疗前LDH升高患者的PFS和OS均较正常者缩短。Cox多因素回归分析显示,肿瘤分期(HR=1.652,95%CI为1.386~2.259,P=0.018)、PS评分(HR=2.248,95%CI为1.507~3.846,P<0.001)、癌胚抗原(CEA)水平(HR=1.250,95%CI为1.066~1.703,P=0.037)、治疗前LDH水平(HR=1.771,95%CI为1.324~1.947,P=0.015)是晚期NSCLC患者的独立预后因素。结论  治疗前LDH水平不影响EGFR-TKI治疗晚期NSCLC的客观缓解率和疾病控制率,但影响患者的PFS和OS,是影响生存的预后因素。
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    阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应
    董向军, 王春晖, 李敏
    2019, 46 (6):  342-345.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.06.005
    摘要 ( 946 )   PDF(606KB) ( 878 )  
    目的  观察阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床疗效和不良反应。方法  收集2016年1月30日至2017年11月1日山东省淄博市第一医院、山东省淄博市中心医院收治的化疗失败的晚期胃癌患者240例。所有患者口服甲磺酸阿帕替尼850 mg/次,1次/d,28 d为1个周期至疾病进展,评价患者临床疗效、不良反应、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。采用Cox回归模型分析影响患者PFS和OS的危险因素。结果  240例患者中,完全缓解0例,部分缓解25例(10.4%),病情稳定113例(47.1%),疾病进展102例(42.5%),客观缓解率(ORR)为10.4%(25/240),疾病控制率(DCR)为57.5%(138/240)。阿帕替尼作为二线治疗药物时,ORR与DCR分别为62.5%(5/8)、75.0%(6/8);三线治疗药物时为13.9%(20/144)、67.4%(97/144);四线治疗药物时为0、52.4%(33/63);五线治疗药物时为0、8.0%(2/25)。阿帕替尼的不良反应多样,涉及全身多个器官系统,皮损(65.8%,158/240)、疲乏(57.9%,139/240)、胃肠道反应(45.4%,109/240)、高血压(38.8%,93/240)的发生率较高。Cox多因素分析结果显示,治疗时机(HR=5.028,95%CI为1.130~15.771,P=0.005)、身体质量指数(BMI)变化(HR=21.069,95%CI为4.521~127.116,P<0.001)是影响患者PFS的独立危险因素。BMI变化(HR=6.550,95%CI为1.080~38.455,P=0.039)是影响OS的独立危险因素。结论  对二线及二线以上化疗失败的晚期胃癌患者而言,口服阿帕替尼仍可获得一定的DCR及生存收益。阿帕替尼不良反应类型多样,涉及器官系统广泛,但总体可控。
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    综述
    lncRNA SNHG15在恶性肿瘤中的表达及其作用机制
    李莹莹, 黄俊星
    2019, 46 (6):  346-349.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.06.006
    摘要 ( 764 )   PDF(606KB) ( 1909 )  
    小核仁RNA宿主基因15(SNHG15)是长非编码RNA(lncRNA)的一种,定位于7号染色体。近年来有研究指出lncRNA SNHG15在多种恶性肿瘤如胶质瘤、甲状腺癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、肾癌、骨肉瘤中过表达,其可通过不同信号通路促进肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移,并导致肿瘤患者预后不良。
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    选择性CDK4/6抑制剂在实体肿瘤治疗中的应用
    张百红, 岳红云
    2019, 46 (6):  350-357.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.06.007
    摘要 ( 729 )   PDF(607KB) ( 683 )  
    选择性细胞周期素依赖激酶(CDK)抑制剂已用于ER+/HER2-晚期乳腺癌的治疗,在其他实体肿瘤的临床前研究和临床研究也正在进行中。CDK4/6抑制剂在实体肿瘤中显示出良好疗效,未来CDK4/6抑制剂发展的方向是寻找预测标志物、克服耐药和探索联合治疗模式。
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    乳腺癌脑转移的基因突变特征及靶向治疗
    易宗毕, 马飞, 徐兵河
    2019, 46 (6):  354-357.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.06.008
    摘要 ( 1043 )   PDF(606KB) ( 869 )  
    脑转移是乳腺癌患者死亡的主要原因之一,脑转移在三阴性和人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者中更常见,而在激素受体阳性乳腺癌中发生率相对较低。乳腺癌脑转移与原发肿瘤的基因突变和表达不同,一些具有治疗靶点的突变位于脑转移瘤中,而不是在原发肿瘤中。乳腺癌脑转移的靶向治疗药物有限,大部分是从对原发肿瘤有效的药物中选择,缺乏针对脑转移的特异性靶向治疗药物。脑转移特异性的基因突变和表达改变的鉴定对于今后脑转移的靶向治疗至关重要。
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    肿瘤相关成纤维细胞的机制研究及其在乳腺癌中的临床应用
    叶佳慧, 张伟杰
    2019, 46 (6):  358-361.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.06.009
    摘要 ( 599 )   PDF(604KB) ( 799 )  
    乳腺癌的发生、发展是多因素相互作用的复杂过程,肿瘤相关成纤维细胞(CAF)分泌多种因子可导致乳腺癌的发生,诱导肿瘤血管生成,促进肿瘤的转移,诱导肿瘤耐药;同时,亦可通过CAF的表达判断患者的临床预后。CAF有望成为肿瘤治疗的新靶点。
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    三阴性乳腺癌干细胞研究进展
    亢野,李建一,杨向红
    2019, 46 (6):  362-365.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.06.010
    摘要 ( 738 )   PDF(609KB) ( 552 )  
    三阴性乳腺癌(TNBC)富含肿瘤干细胞(CSC),并具有独特的维持其CSC表型的分子机制和肿瘤微环境。CSC可促进TNBC的化疗耐药与复发。阻断关键分子或改变肿瘤微环境能够削减CSC,进而抑制TNBC的肿瘤生长,并逆转化疗耐药。
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    DLL3在小细胞肺癌中的表达及其在靶向治疗中的应用
    左昊, 李娜, 陈罗军, 刘华丽, 宋启斌
    2019, 46 (6):  366-369.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.06.011
    摘要 ( 1099 )   PDF(607KB) ( 868 )  
    小细胞肺癌(SCLC)生物学行为恶劣,复发转移概率高,治疗手段有限。Notch信号传导通路是一种进化保守途径,可通过局部细胞细胞相互作用来调控多种类型细胞的生长,其可调控细胞的分化、增殖和存活。Delta样蛋白3(DLL3)作为Notch通路的配体,特异性高表达于SCLC细胞表面。DLL3在SCLC的肿瘤启动和上皮间质转化、侵袭和转移中扮演着重要的角色。Rovalpituzumab tesirine是一种靶向DLL3抗体的药物偶联物,在SCLC治疗方面具有巨大的潜力。
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    功能成像技术在肺癌放疗中的应用
    郝美丽, 孙立, 丁晓, 陆海军
    2019, 46 (6):  370-373.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.06.012
    摘要 ( 604 )   PDF(604KB) ( 568 )  
    功能成像在肺癌放疗中具有十分重要的作用。功能成像技术包括单光子发射计算机断层扫描、正电子发射断层扫描、磁共振成像和计算机断层扫描等,利用这些技术提供的肺功能信息应用于肺癌放疗,可更好地保护正常功能的肺组织,优化放疗方案,减少放射性肺炎的发生。随着灌注和成像技术的发展,功能成像技术在今后的肺癌精准放疗中必将得到广泛应用。
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    节拍化疗在晚期非小细胞肺癌治疗中的应用
    祝情情, 谢超, 宋宝, 张秋景, 刘杰
    2019, 46 (6):  374-377.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.06.013
    摘要 ( 724 )   PDF(605KB) ( 614 )  
    节拍化疗是一类全新多靶点的化疗模式。与传统化疗完全不同,节拍化疗通过细胞毒作用、抗血管生成、免疫调节等多重作用机制发挥协同持久的抗肿瘤作用。口服长春瑞滨节拍化疗单药及其联合治疗模式在晚期非小细胞肺癌治疗中具有良好的疗效及安全性。随着对节拍化疗的深入了解,节拍化疗必将成为晚期非小细胞肺癌的重要治疗模式。
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    外泌体非编码RNA在肝癌液体活检中的研究进展
    张芳雍, 吴帆
    2019, 46 (6):  378-381.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.06.014
    摘要 ( 576 )   PDF(603KB) ( 736 )  
    外泌体内含有丰富的非编码RNA,且具有重要的基因调控功能,在肝癌的发生发展中起重要作用。外泌体非编码RNA有望成为新型的肝癌液体活检标志物,为肝癌的早期诊断、早期治疗提供新手段。尽管当前外泌体非编码RNA的临床应用仍存在不足,但随着研究的深入,外泌体非编码RNA在肝癌的诊断、个性化治疗及预后评估等方面将发挥越来越重要的作用。
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    环状RNA在结直肠癌中的应用
    杨国栋, 杨继元
    2019, 46 (6):  382-384.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.06.015
    摘要 ( 617 )   PDF(596KB) ( 549 )  
    结直肠癌的发生、发展受到多种因素的调控,环状RNA也参与其中,研究表明部分环状RNA在结直肠癌诊断方面具有较高的敏感性及特异性,对结直肠癌发生肝脏、肺转移具有一定的促进作用,并且参与了DNA修复及信号转导,其表达的高低与患者的生存时间相关,另外部分环状RNA的下调可增强结直肠癌细胞的放射敏感性,在耐放化疗结直肠癌细胞中参与了多种肿瘤相关信号通路。
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