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2019年, 第46卷, 第5期　
刊出日期：2019-05-08 上一期    下一期

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论著

厄洛替尼与替莫唑胺联合治疗全脑放疗后复发进展的EGFR基因突变的NSCLC脑转移的疗效观察 杨乔，刘尧，邱辉，耿熠，闫晓红，侯杰，崔翠花，董龙科 2019, 46 (5):  257-261.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.05.001 摘要 ( 664 )   PDF(831KB) ( 472 )   目的  观察厄洛替尼与替莫唑胺联合治疗经全脑放疗后颅内复发进展的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的临床疗效及安全性。方法  收集2013年8月至2018年6月陕西省宝鸡市中心医院及山东省新泰市人民医院收治的68例经全脑放疗后颅内复发进展的EGFR基因突变的NSCLC脑转移患者，采用随机数字表法随机分为厄洛替尼组和联合治疗组（厄洛替尼联合替莫唑胺）。厄洛替尼组（34例）给予厄洛替尼150 mg/d，口服，直到病情进展或不能耐受不良反应，联合治疗组（34例）给予厄洛替尼联合替莫唑胺150 mg/（m2·d），口服，第1～5天，28 d为一周期，替莫唑胺治疗共6周期。比较两组患者治疗效果、不良反应发生情况。结果  厄洛替尼组和联合治疗组的总有效率分别为11.8%（4/34）、32.4%（11/34），疾病控制率分别为35.3%（12/34）、64.7%（22/34），差异均有统计学意义（χ2=4.191，P=0.041，χ2=5.882，P=0.015）。厄洛替尼组和联合治疗组的中位无进展生存期分别为3.22个月、5.29个月，中位总生存期分别为5.60个月、7.90个月，差异均有统计学意义（χ2=9.269，P=0.002；χ2=11.005，P=0.001）。联合治疗组恶心呕吐发生率较厄洛替尼组显著增加［67.6%(23/34)∶14.7%(5/34)］，两组差异有统计学意义（χ2=19.671，P＜0.001），其余不良反应发生率差异均无统计学意义（均P＞0.05），两组患者均未出现Ⅲ度以上不良反应。结论  厄洛替尼与替莫唑胺两药联合治疗在经全脑放疗后颅内复发进展的EGFR基因突变的NSCLC脑转移患者中疗效更好，且不良反应轻微，患者耐受性好。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

3DCRT联合沙利度胺、GEMOX方案化疗对晚期肝内胆管细胞癌的疗效分析 张羽，徐滨，王冬梅 2019, 46 (5):  262-266.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2019.05.002 摘要 ( 727 )   PDF(725KB) ( 1083 )   目的 探讨三维适形放疗（3DCRT）联合沙利度胺、GEMOX方案（吉西他滨+奥沙利铂）化疗对晚期肝内胆管细胞癌患者的疗效及不良反应。方法 将2015年3月至2018年6月解放军联勤保障部队第九〇一医院收治的100例晚期肝内胆管细胞癌患者以随机数字表法分为化疗组（n=50）和联合组（n=50）。化疗组给予沙利度胺、GEMOX方案化疗，联合组在化疗组治疗方案的基础上给予3DCRT。对比两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平、临床疗效、不良反应发生情况。结果 治疗后联合组患者血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）水平分别为（8.76±2.69）μg/L、（76.17±10.12）×103 U/L、（169.85±78.97）×103 U/L，均明显低于化疗组的（12.46±3.47）μg/L、（104.56±14.38）×103 U/L和（312.45±71.36）×103 U/L，差异均有统计学意义（t=5.959，P＜0.001；t=11.416，P＜0.001；t=9.474，P＜0.001）。联合组临床获益率、总有效率分别为64.0%（32/50）、88.0%（44/50），均分别高于化疗组的42.0%（21/50）、72.0%（36/50），差异均有统计学意义（χ2=4.857，P=0.028；χ2=4.000，P=0.046）。联合组患者白细胞减少、恶心呕吐、便秘和脱发发生率分别为20.0%（10/50）、24.0%（12/50）、30.0%（15/50）、12.0%（6/50），化疗组分别为14.0%（7/50）、16.0%（8/50）、24.0%（12/50）、8.0%（4/50），差异均无统计学意义（χ2=0.638，P=0.424；χ2=1.000，P=0.317；χ2=0.457，P=0.499；χ2=0.444，P=0.505）。结论 对晚期肝内胆管细胞癌患者给予3DCRT联合沙利度胺、GEMOX方案化疗能显著降低血清肿瘤标志物水平，增强近期疗效，且不会显著增多和加重不良反应。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

原发性胆囊癌患者血清miR-335和miR-155水平及其临床意义 吴唐，李应明，黄聪斐，李小佩 2019, 46 (5):  267-271.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.05.003 摘要 ( 620 )   PDF(753KB) ( 500 )   目的 探讨原发性胆囊癌（PCG）患者血清微小RNA-335（miR-335）和微小RNA-155（miR-155）水平及其临床意义。方法 选取2016年1月至2018年10月海南省第二人民医院收治的96例PCG患者（PCG组）和50例体检健康者（对照组），采用实时定量PCR（RTPCR）检测各组血清miR335和miR155水平，分析血清miR-335和miR-155水平与PCG患者临床病理特征的关系。应用ROC曲线分析miR-335和miR-155对PCG的诊断价值。结果 PCG组血清miR-335水平明显低于对照组（1.50±0.42∶3.65±1.18，t=10.319，P＜0.001），PCG组血清miR-155水平明显高于对照组（3.18±0.61∶0.74±0.12，t=13.627，P＜0.001）。在PCG患者中血清miR-335和miR-155水平均与TNM分期（t=4.863，P=0.024；t=5.117，P=0.008）及淋巴结转移（t=5.725，P＜0.001；t=6.802，P＜0.001）相关。ROC曲线分析显示，miR335和miR155诊断PCG的临界值分别为1.18、2.35，两项联合诊断PCG的曲线下面积最大，为0.920，95%CI为0.863～0.977，其敏感性和特异性为93.8%和85.7%。结论 血清低水平miR-335和高水平miR-155与PCG较高的TNM分期及淋巴结转移相关，两项联合检测有助于提高PCG诊断率。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

阿帕替尼治疗晚期恶性肿瘤的临床疗效及预后因素分析 蒋周娜，张洁，沈倩倩，张方，吕炜，郑雅文 2019, 46 (5):  272-277.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.05.004 摘要 ( 548 )   PDF(792KB) ( 458 )   目的  观察阿帕替尼治疗晚期恶性肿瘤的临床疗效及安全性，并分析影响患者生存的预后因素。方法  对2015年2月至2018年7月在山东大学附属济南市中心医院接受阿帕替尼治疗的100例晚期经治恶性肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析，评价其临床疗效，并记录相关不良反应，采用Cox回归模型进行单因素和多因素分析，分析患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的预测因素。结果  100例二线及二线以上治疗的晚期恶性肿瘤患者中，完全缓解0例（0），部分缓解22例（22%），病情稳定58例（58%），疾病进展20例（20%），客观缓解率为22%（22/100），疾病控制率为80%（80/100），患者中位PFS为3.6个月（95%CI为2.7～4.5个月），中位OS为7.0个月（95%CI为4.7～9.3个月）。单因素分析结果显示，美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分（HR=0.340，95%CI为0.211～0.546，P＜0.001）、肿瘤原发部位（HR=1.757，95%CI为1.053～2.932，P=0.031）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）（HR=0.389，95%CI为0.227～0.666，P=0.001）、血红蛋白（HR=1.696，95%CI为1.023～2.813，P=0.041）、蛋白尿（HR=1.790，95%CI为1.105～3.155，P=0.044）与患者PFS相关；年龄（HR=2.082，95%CI为1.320～3.285，P=0.002）、ECOG评分（HR=0.206，95%CI为0.123～0.344，P＜0.001）、肿瘤原发部位（HR=1.784，95%CI为1.077～2.954，P=0.025）、NLR（HR=0.410，95%CI为0.238～0.704，P=0.001）、血红蛋白（HR=1.958，95%CI为1.175～3.264，P=0.010）、白蛋白（HR=0.467，95%CI为0.277～0.787，P=0.004）与患者OS相关。多因素分析结果显示，ECOG评分（HR=0.254，95%CI为0.123～0.523，P＜0.001）、NLR（HR=0.378，95%CI为0.161～0.888，P=0.026）与患者PFS相关；ECOG评分（HR=0.147，95%CI为0.067～0.326，P＜0.001）、NLR（HR=0.327，95%CI为0.140～0.765，P=0.010）、血红蛋白（HR=1.975，95%CI为1.101～3.543，P=0.022）与患者OS相关。在安全性方面，100例晚期经治恶性肿瘤患者中最常见的不良反应为高血压53例（53%）、食欲下降51例（51%）、疲劳乏力51例（51%）、贫血50例（50%），其中最常见的3～4级不良反应为高血压10例（10%）、血小板减少8例（8%）、白细胞减少7例（7%）、手足综合征6例（6%）。结论  阿帕替尼在晚期恶性肿瘤二线及二线以上的治疗中有良好的临床疗效和可控的不良反应。ECOG评分和NLR是预测阿帕替尼治疗晚期恶性肿瘤患者PFS和OS的独立因素。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

综述

同源盒基因MEOX1在肿瘤中的研究进展 张媛，孙力超 2019, 46 (5):  278-280.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.05.005 摘要 ( 614 )   PDF(649KB) ( 495 )   作为一种同源盒转录因子，MEOX1可通过与基因组特异DNA基序相结合调控目的基因的表达。MEOX1在细胞增殖、迁移和分化中起关键作用，并参与胚胎发育中骨骼、肌肉、血管的形成。近年来研究发现，MEOX1在乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌等多种肿瘤组织中高表达，并与肿瘤患者的淋巴结转移和不良预后密切相关。同时MEOX1还可调控肿瘤细胞的增殖和迁移，提示其在肿瘤的发生发展中起重要作用。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

PD-L1/TGF-β双功能抑制剂融合蛋白M7824研究进展 胡梦雪，许斌，于金明，宋启斌 2019, 46 (5):  281-284.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.05.006 摘要 ( 1187 )   PDF(663KB) ( 863 )   随着程序性死亡蛋白-1（PD-1）及程序性死亡蛋白配体-1（PD-L1）抑制剂的发展，第二代联合免疫抑制剂应运而生。作为一种PD-L1/转化生长因子-β（TGF-β）双功能融合蛋白，M7824可在拮抗PD-L1通路的同时捕获TGF-β，有效增强免疫应答，减少免疫逃逸及耐药性的发生。该药物在多个临床前研究中取得显著疗效，然而其适应证、安全性、有效性仍需大型临床研究数据证实。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

乳铁蛋白的抗肿瘤作用机制 莫晓媚，秦鹏飞，赵娜，闫美兴，徐鲁杰 2019, 46 (5):  285-288.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.05.007 摘要 ( 1173 )   PDF(658KB) ( 870 )   乳铁蛋白基因的改变与肿瘤发病率的增加有关，然而乳铁蛋白抗肿瘤作用的具体机制尚不清楚。研究发现，在不同的肿瘤细胞中，乳铁蛋白可通过破坏细胞膜、诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、调节细胞免疫反应以及抑制肿瘤血管生成等不同的机制影响肿瘤的发生、发展，进一步了解其机制可为临床预防和治疗肿瘤提供新的思路。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

赖氨酸去甲基化酶6与肿瘤 李龙龙，胡孔旺 2019, 46 (5):  289-294.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.05.008 摘要 ( 494 )   PDF(679KB) ( 642 )   赖氨酸去甲基化酶6（KDM6）作为表观遗传修饰中重要的修饰酶参与组蛋白H3的去甲基化调控，在胚胎发育、炎症及疾病发生过程中起至关重要的作用。目前研究表明KDM6参与多种肿瘤（胰腺癌、肠癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌等）的发生发展，影响肿瘤的增殖、转移、预后及化疗耐药，因肿瘤背景不同而发挥着不同的作用。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

纳武单抗在晚期非小细胞肺癌治疗中的应用 刘冬祺，陈润泽，刘禹含，周欢 2019, 46 (5):  295-298.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.05.009 摘要 ( 521 )   PDF(661KB) ( 834 )   我国肺癌发病率及死亡率居全部恶性肿瘤首位，与非小细胞肺癌（NSCLC）相关的治疗研究如靶向治疗、免疫治疗也是近年来的研究热点。纳武单抗是第1个进入临床试验的程序性死亡蛋白-1抑制剂，也是中国首个获批上市的肿瘤免疫治疗药物。2018年6月，纳武单抗注射液在国内上市，用于晚期NSCLC患者的二线治疗，开启了我国肺癌治疗的新时代。对纳武单抗治疗NSCLC相关的临床研究进行回顾分析，归纳其用法、用量、主要不良反应，将为临床应用提供帮助，为患者带来更大的益处。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

Hippo信号通路与结直肠癌 顾思佳，孙国壮，乔大伟，仲毅，孔桂美，卜平 2019, 46 (5):  299-302.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.05.010 摘要 ( 897 )   PDF(893KB) ( 711 )   Hippo信号通路在结直肠癌发生发展中具有重要作用，是调控细胞增殖和分化的重要信号通路。Hippo信号通路中多种蛋白和基因尤其是下游的YAP在结直肠癌的发生、转移、耐药、复发中发挥重要作用。YAP及相关基因可作为预测结直肠癌放化疗药物耐药性的靶向标志物。针对Hippo信号通路基因网络的靶向治疗与联合用药为治疗结直肠癌提供了新的思路。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

甲状腺激素水平与肾细胞癌及肝细胞癌多靶点TKI治疗疗效预测及其分子机制 孙月琴，李爱民，罗越，宋争徽，庄雪芬，戴冠齐，刘新会 2019, 46 (5):  303-306.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.05.011 摘要 ( 625 )   PDF(659KB) ( 453 )   甲状腺功能减退是临床多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的常见不良反应，可能作为TKI药物的疗效预测指标。研究发现甲状腺功能减退与接受多靶点TKI治疗的肾细胞癌患者良好预后显著相关，这可能与血管内皮细胞生长因子受体通路阻滞、潜在脱靶作用和细胞增殖受抑制有关；而在接受多靶点TKI治疗的肝细胞癌患者中，甲状腺功能减退则是预后不良的指标，这与T3/TR通路调控肝癌生长侵袭相关。在接受多靶点TKI药物治疗的不同肿瘤患者中，甲状腺激素水平的疗效预测功能及机制并不相同，仍需进一步深入研究。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

宫颈癌预防性HPV疫苗应用现状及面临的挑战 李昂，魏芳 2019, 46 (5):  307-310.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.05.012 摘要 ( 668 )   PDF(661KB) ( 971 )   人乳头瘤病毒（HPV）疫苗2006年被美国食品和药物管理局批准用于女性癌症预防，目前共有3种类型的预防性HPV疫苗，其在发达国家的应用使HPV感染率、宫颈病变率都显著降低。发展中国家由于资金及宫颈癌知识的缺乏等原因导致HPV疫苗接种率较低。同时，对疫苗安全性的担忧使得发达国家的疫苗接种率有所降低。各国都面临着提高疫苗接种率的挑战。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

短篇论著

肿瘤恶病质患者血清白细胞介素-6水平与代谢指标的相关性 刘慧莹，李袁飞，贾军梅，刘洋 2019, 46 (5):  311-314.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.05.013 摘要 ( 412 )   PDF(892KB) ( 476 )   目的  探讨肿瘤恶病质患者血清白细胞介素-6（IL-6）水平与代谢指标的相关性。方法  选取2017年9月至2018年5月山西医科大学第一临床医院确诊的70例肿瘤恶病质患者，其中肺癌30例、消化道肿瘤35例、乳腺肿瘤5例。根据《欧洲肿瘤恶病质临床分期》标准对入选的肿瘤恶病质患者进行分组，恶病质期组21例，恶病质前期组49例，另外选取10名健康参与者作为正常对照组，分析不同癌种患者体重下降百分比、各组实验室指标以及患者血清IL-6水平与各实验室指标之间的相关性。结果  肺癌恶病质患者体重下降百分比为（4.08±1.26）%，消化道肿瘤患者为（4.24±1.46）%，乳腺肿瘤患者为（3.52±1.00）%，差异无统计学意义（F=0.642，P=0.530）。恶病质期组、恶病质前期组及正常对照组中β-羟丁酸的M（P25，P75）分别为0.05（0.03，0.19）、0.06（0.02，0.15）、0.12（0.08，0.19）mmol/L，差异无统计学意义（χ2=4.626，P=0.099）。恶病质期组、恶病质前期组及正常对照组中血清IL-6水平［（78.89±22.26）pg/ml∶（62.98±26.07）pg/ml∶（58.72±15.54）pg/ml，F=3.819，P=0.026］、C反应蛋白（CRP）水平［（8.75±3.69）ng/ml∶（5.51±2.15）ng/ml∶（3.61±0.97）ng/ml，F=16.778，P<0.001］、血糖含量［（4.19±0.57）mmol/L∶（4.79±0.52）mmol/L∶（4.84±0.29）mmol/L，F=10.822，P<0.001］、血红蛋白含量［（102.33±12.26）g/L∶（121.55±20.38）g/L∶（123.30±3.02）g/L，F=9.904，P<0.001］、白蛋白含量［（28.20±4.09）g/L∶（37.12±4.48）g/L∶（36.80±4.05）g/L，F=32.488，P<0.001］比较，差异均有统计学意义；各组间血清IL-6水平、CRP水平、血糖含量、血红蛋白含量、白蛋白含量进行两两比较，恶病质期组患者血清IL6、CRP水平均明显高于恶病质前期组和正常对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），恶病质期组患者血糖、血红蛋白和白蛋白含量均明显低于恶病质前期组和正常对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。Pearson相关性分析结果显示，肿瘤恶病质患者血清IL-6与CRP水平之间存在明显的正相关（r=0.386，P＝0.001），血清IL-6与β-羟丁酸水平之间存在明显的负相关（r=-0.534，P＜0.001），血清IL-6水平与血糖含量之间存在明显的负相关（r=-0.530，P＜0.001）。血清IL-6水平与血红蛋白含量（r=-0.117，P＝0.334）、白蛋白含量（r=－0.203，P＝0.092）、ALT水平（r=-0.193，P＝0.110）、AST水平（r=-0.136，P＝0.261）无关。Spearman相关性分析结果显示，血清IL-6水平与肿瘤分期无关（r=-0.005，P＝0.970）。结论  血清IL-6水平的升高与肿瘤患者恶病质代谢改变相关，血清IL-6有望成为评价肿瘤恶病质的指标之一。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

病例报道

纳武单抗治疗晚期肺鳞状细胞癌伴大量胸腔积液一例 白馨雅，张金梦，冯龄鑫 2019, 46 (5):  315-317.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.05.014 摘要 ( 579 )   PDF(1049KB) ( 354 )   肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤，也是主要的肿瘤致死原因，其5年生存期从4%到17%不等。非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的85%以上，大约40%的NSCLC终末期与胸膜转移相关，导致胸腔内出现恶性胸腔积液（MPE）。MPE主要发病机制为肺癌或其他部位恶性肿瘤及原发恶性肿瘤侵犯胸膜所致，往往预后差、生存期短，中位生存期仅3～12个月。随着疾病的发展，MPE可引起呼吸困难、胸痛等症状，极大地影响呼吸、循环系统功能，严重时会因呼吸循环功能衰竭而危及生命。目前主要的治疗方法有全身化疗、胸膜固定术、胸膜剥脱术、胸腔引流及胸腔灌注等局部治疗，但总体治疗效果并不理想。目前研究表明，MPE与免疫逃逸机制有着密不可分的关系。本例应用纳武单抗治疗高龄晚期肺鳞状细胞癌伴大量MPE患者获得较好的疗效。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

误诊为结缔组织病的弥漫性大B细胞淋巴瘤一例 张素华，刘慧卿 2019, 46 (5):  318-320.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.05.015 摘要 ( 799 )   PDF(1098KB) ( 695 )   不明原因发热并发嗜血细胞综合征（HPS）病因复杂，易误诊、漏诊。发热是结缔组织病的常见症状。部分结缔组织病可继发HPS，还可并发恶性肿瘤，以淋巴瘤多见。部分淋巴瘤可导致自身免疫系统紊乱，产生自身免疫性抗体，与结缔组织病难以鉴别，无明显淋巴结肿大的淋巴瘤更不易与结缔组织病相鉴别。本例患者为弥漫大B细胞淋巴瘤误诊为结缔组织病，患者以反复发热为主要临床表现，无明显淋巴结肿大，后继发HPS，多次骨髓穿刺均未发现淋巴瘤细胞，且结缔组织病相关抗体阳性，易误诊为结缔组织病，不易鉴别，希望给广大临床工作者提供经验教训。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标