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    2018年, 第45卷, 第9期 刊出日期:2018-09-08 上一期    下一期
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    论著
    奥沙利铂诱导的细胞自噬对胃癌SGC7901细胞耐药的影响
    王刚,王黄震,薛挺
    2018, 45 (8):  513-518.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.09.001
    摘要 ( 415 )   PDF(1301KB) ( 589 )  
    目的探讨奥沙利铂诱导的细胞自噬对胃癌细胞耐药的作用。方法体外培养胃癌SGC7901细胞,采用不同浓度的奥沙利铂作用于细胞,设置空白对照组(奥沙利铂0 μmol/L)、奥沙利铂处理组(奥沙利铂1、2、4 μmol/L)以及奥沙利铂联合多柔比星处理组(奥沙利铂0、1、2、4 μmol/L+多柔比星4 μmol/L),给药干预胃癌细胞24 h。Western blotting法及流式细胞仪检测自噬相关分子Beclin1的表达水平,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测胃癌细胞活力,流式细胞仪分析SGC7901细胞摄取多柔比星药量。结果奥沙利铂处理组胃癌细胞均出现不同程度的Beclin1表达增高,1、2、4 μmol/L处理组的阳性细胞率分别为(9.51±0.27)%、(13.73±0.80)%、(20.17±1.03)%,空白对照组为(2.17±0.15)%,4组间差异有统计学意义(F=111.10,P<0.001),各处理组与对照组相比,Beclin1表达显著增加(P<0.05;P<0.001;P<0.001)。1、2、4 μmol/L奥沙利铂处理组摄取多柔比星的荧光强度分别为11 567±802、13 433±808、15 967±472,对照组为10 257±367,4组间差异有统计学意义(F=79.81,P<0.001),各处理组与空白对照组相比,多柔比星荧光强度均显著增加(P<0.05;P<0.001;P<0.001)。奥沙利铂(1、2、4 μmol/L)联合多柔比星(4 μmol/L)处理胃癌细胞24 h后,细胞活力水平分别为(68.27±1.64)%、(51.72±1.93)%、(39.60±1.80)%,单独使用奥沙利铂(1、2、4 μmol/L)处理,细胞活力水平分别为(93.70±1.15)%、(76.53±1.10)%、(74.00±1.65)%,联合多柔比星较单独使用奥沙利铂更能降低细胞活力,差异均具有统计学意义(t=8.91,P<0.001;t=9.21,P<0.001;t=10.34,P<0.001)。经自噬抑制剂预处理的奥沙利铂(2 μmol/L)联合多柔比星(4 μmol/L)处理组的多柔比星荧光强度为16 898±105,奥沙利铂联合多柔比星处理组为22 245±168,单用多柔比星组为17 562±67,3组间差异有统计学意义(F=92.16,P<0.001),与自噬抑制剂预处理组相比,奥沙利铂联合多柔比星组细胞的多柔比星荧光强度显著增强(P<0.001)。上述3组胃癌细胞活力分别为(81.33±3.54)%、(65.00±2.61)%、(101.02±3.58)%,3组间差异有统计学意义(F=90.66,P<0.001),与自噬抑制剂预处理组相比,奥沙利铂联合多柔比星组的细胞活力显著降低(P<0.001)。结论奥沙利铂可以通过增加胃癌细胞的自噬水平从而降低胃癌细胞对化疗药的耐药,并提高化疗药物的治疗效果。
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    基于网络药理学浅析牡丹叶治疗宫颈癌的分子机制
    杜敬泉,郭晓玲,魏永利,李克明,于浩
    2018, 45 (8):  519-524.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.09.002
    摘要 ( 465 )   PDF(2900KB) ( 704 )  
    目的基于网络药理学浅析牡丹叶治疗宫颈癌的多成分、多靶点、多途径作用机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台对牡丹叶可能的入血活性成分和靶点进行筛选和预测,通过搜索Therapeutic Target Database等数据库得到宫颈癌相关靶点,然后针对牡丹叶入血活性成分筛选出其调控疾病的潜在靶点,再根据网络拓扑特征参数值筛选出牡丹叶治疗疾病的关键靶点名称及其所参与的通路,并通过ClueGO加以富集分析。结果牡丹叶11个入血成分的作用靶点约为194个,最后共得到显著富集的信号通路171条,排除宽泛通路后共得到与宫颈癌相关关键通路21条,如雌激素信号通路、神经营养素信号通路等。结论牡丹叶可能通过作用于炎症、代谢、免疫、内分泌及细胞周期等相关的蛋白靶点和通路起到治疗宫颈癌的作用。
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    miR-210在乳腺癌组织中表达的临床意义及其对三阴性乳腺癌细胞恶性行为的影响
    刘文斌,高妮娜
    2018, 45 (8):  525-530.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.09.003
    摘要 ( 639 )   PDF(1143KB) ( 696 )  
    目的探究微小RNA210(miR210)在乳腺癌组织中的表达及临床意义,并探究其在体外对人三阴性乳腺癌细胞MDAMB231增殖及转移能力的影响。方法收集湖南省肿瘤医院病理科2013年12月至2015年9月乳腺癌组织及相应癌旁组织标本各82例,荧光定量PCR(qRTPCR)技术检测组织及细胞中miR210的表达水平,分析miR210与患者临床资料及预后的关系。三阴性乳腺癌细胞MDAMB231转染含miR210全长的载体作为实验组,转染空白载体作为对照组,CCK8实验检测两组细胞增殖能力,Transwell侵袭及迁移实验检测两组细胞转移及侵袭能力。结果qRTPCR结果显示乳腺癌组织中miR210的表达水平为0.198±0.014,显著高于癌旁组织的0.084±0.009,差异具有统计学意义(t=8.141,P<0.001);三阴性乳腺癌组织miR210表达水平为0.254±0.026,显著高于非三阴性乳腺癌组织0.167±0.015,差异具有统计学意义(t=3.175,P=0.003)。miR210高表达、低表达两组患者TNM分期、分子分型差异有统计学意义( χ2=7.859,P=0.005;χ2=7.053,P=0.008);而miR210高表达的患者4年生存率显著低于低表达患者(49.37%∶76.80%),差异具有统计学意义(χ2=4.743,P=0.024)。qRTPCR结果显示,实验组细胞miR210的表达水平为0.517±0.038,显著高于对照组细胞的0.284±0.022,差异具有统计学意义(t=9.280,P<0.001)。CCK8实验结果显示实验组细胞48、72及96 h时增殖能力显著高于对照组细胞(3.771±0.452∶3.206±0.314;7.662±0.619∶6.736±0.552;15.477±1.425∶11.592±1.243),差异具有统计学意义(t=2.296,P=0.025;t=2.496,P=0.019;t=4.594,P=0.001)。Transwell侵袭实验结果显示实验组细胞下室面细胞数为(107.8±13.0)个,显著高于对照组细胞的(74.4±10.9)个,差异具有统计学意义(t=3.732,P=0.001);迁移实验结果显示实验组细胞下室面细胞数为(136.5±18.5)个,显著高于对照组细胞的(87.4±15.7)个,差异具有统计学意义(t=4.256,P<0.001)。结论miR210在乳腺癌组织中高表达,且与患者病情进展、肿瘤恶性程度及预后密切相关,体外miR210可促进三阴性乳腺癌MDAMB231细胞的恶性行为,是潜在的分子标志物及靶向治疗位点。
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    NSCLC根治术中应用洛铂行胸腔灌洗的 疗效观察及安全性评估
    王洋,梁岳培,李牧,郑民
    2018, 45 (8):  531-534.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.09.004
    摘要 ( 1010 )   PDF(690KB) ( 499 )  
    目的评价非小细胞肺癌(NSCLC)根治术中应用洛铂行胸腔灌洗的临床疗效及安全性。方法收集2015年6月至2015年12月桂林医学院附属医院胸外科收治的NSCLC患者100例,按照患者或家属的治疗意愿,分为试验组和对照组,每组50例,均行肺叶切除及纵隔淋巴结清扫术。试验组术中先用42 ℃蒸馏水2 000 ml冲洗胸腔,吸净后用溶有50 mg洛铂的5%葡萄糖注射液500 ml冲洗并浸泡创面,10 min后吸出冲洗液;对照组仅用等量蒸馏水处理。对近远期疗效及不良反应进行追踪和对比。结果试验组术后前3 d胸腔引流总量为(1 150±150)ml,而对照组为(790±110)ml,差异具有统计学意义(t=3.352,P=0.029)。试验组和对照组患者术后白细胞计数[(12.5±1.2)×109/L∶(12.8±1.0)×109/L;t=0.333,P=0.756]、血小板计数[(235.2±52.5)×109/L∶(236.5±34.5)×109/L;t=0.036,P=0.973]、肌酐[(74.2±9.1)μmol/L∶(75.2±8.7)μmol/L;t=0.138,P=0.897]、尿素氮[(4.8±2.1)mmol/L∶(5.5±2.4)mmol/L;t=0.391,P=0.716]、谷草转氨酶[(9.6±3.8)U/L∶(8.2±2.5)U/L;t=0.533,P=0.622]和谷丙转氨酶[(22.4±9.2)U/L∶(21.8±6.4)U/L;t=0.093,P=0.931]比较差异均无统计学意义。试验组患者引流液脱落癌细胞检测阳性率(4.0%∶16.0%)和同侧复发率(0∶30.0%)均低于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.000,P=0.046; χ2=17.647,P<0.001)。随访期间试验组无死亡病例,对照组2例死亡。试验组和对照组患者发生切口疼痛(16.0%∶12.0%)、恶心(10.0%∶14.0%)、呕吐(4.0%∶0)和腹泻(4.0%∶0)的发生率比较差异均无统计学意义(χ2=0.332,P=0.564;  χ2=0.379,P=0.538; χ2=0.510,P=0.475; χ2=0.510,P=0.475)。结论肺癌根治术中应用洛铂行胸腔灌洗治疗安全有效,可显著降低胸腔内同侧复发率。
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    康莱特注射液联合NP方案化疗对晚期 NSCLC患者免疫状态、炎症因子 及生命质量的影响
    李超,陈俊花,吴静
    2018, 45 (8):  535-538.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.09.005
    摘要 ( 617 )   PDF(690KB) ( 644 )  
    目的探讨康莱特注射液联合NP方案(长春瑞滨+顺铂)化疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫状态、炎症因子及生命质量的影响。方法选取2014年6月至2017年1月我院收治的晚期NSCLC患者106例,按照入院单双号分为对照组和观察组,每组53例。对照组予以NP方案化疗,观察组采用康莱特注射液+NP方案化疗。观察两组患者的免疫状态、炎症因子及生命质量变化,并进行统计比较。结果治疗后观察组患者CD3+(62.64%±3.96%∶54.08%±7.19%)、CD4+(37.10%±5.09%∶29.22%±6.38%)、CD4+/CD8+(1.96±0.62∶1.12±0.39)和自然杀伤细胞(22.45%±5.92%∶16.37%±6.13%)等免疫学指标明显高于对照组(t=7.592,P<0.001;t=7.029,P<0.001;t=8.349,P<0.001;t=5.194,P<0.001)。治疗后,观察组患者白细胞介素6[(80.56±10.27)ng/L∶(102.87±14.58)ng/L]、肿瘤坏死因子α[(8.35±2.73)ng/L∶(15.69±3.14)ng/L]和C反应蛋白[(9.18±2.38)mg/L∶(13.84±2.92)mg/L]水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(t=9.107,P<0.001;t=12.843,P<0.001;t=9.006,P<0.001)。治疗后观察组Karnofsky功能状态评分改善情况优于对照组(Z=3.133,P=0.002)。观察组治疗有效率显著高于对照组(58.49%∶35.85%),差异有统计学意义(χ2=5.451,P=0.020)。结论康莱特注射液联合NP方案化疗治疗晚期NSCLC疗效肯定,可有效改善患者的免疫状态,降低炎症反应,提高生命质量。
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    基于病例对照研究设计的代谢综合征 与结直肠癌的相关性研究
    廉颖,王林平,梁婧,唐芳
    2018, 45 (8):  539-543.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.09.006
    摘要 ( 492 )   PDF(688KB) ( 1351 )  
    目的探讨代谢综合征与结直肠癌的相关性。方法以2013至2016年间山东大学附属千佛山医院收治的900例结直肠癌患者为病例组,选取同时期该医院健康管理中心的1 774例体检者为对照组。利用logistic回归模型分析代谢综合征与结直肠癌的关系。结果病例组代谢综合征患病率为35.4%,高于对照组的27.0%,差异有统计学意义(χ2=20.33,P<0.01)。多因素logistic回归分析结果显示,代谢综合征是结直肠癌的危险因素(OR=1.38,95%CI为1.08~1.75, χ2=17.68,P<0.01);存在2个、3个及以上代谢综合征组分者,结直肠癌的发生风险分别是无代谢综合征组分者的1.37倍、1.60倍;此外,代谢综合征(χ2=5.40,P=0.02)及其组分(χ2=8.66,P<0.01)与结直肠癌的关系存在性别差异。结论代谢综合征及其组分是结直肠癌的危险因素,随着代谢综合征组分数的增加,发生结直肠癌的风险增加。
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    中晚期宫颈癌同步推量调强放疗的临床研究
    杨春华,王侠,章龙珍,陈洁,唐天友,刘桂红
    2018, 45 (8):  544-547.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.09.007
    摘要 ( 715 )   PDF(681KB) ( 628 )  
    目的研究同步推量调强放疗(SMART)及调强放疗治疗中晚期宫颈癌的临床疗效及不良反应。方法选取2011年4月至2017年4月在我院住院治疗的60例中晚期宫颈癌患者,采用分层区组随机化分组方法,分为试验组30例、对照组30例。两组患者体外放疗同时给予腔内后装放疗及同步化疗。试验组给予SMART,对照组给予调强放疗,两组95%计划靶区(PTV)剂量为50.4 Gy/28 F,试验组肿瘤同步推量靶区剂量为64.4 Gy/28 F。比较两组患者疾病进展情况、生存情况及不良反应。结果放疗结束时,试验组完全缓解(CR)23例,部分缓解(PR)4例,病情稳定(SD)2例,疾病进展(PD)1例;对照组CR 22例,PR 3例,SD 3例,PD 2例;两组患者总体有效率比较,试验组稍高于对照组(90.0%∶83.3%),但差异无统计学意义(χ2=0.144,P=0.704)。3个月后复查,试验组CR 28例,PR 1例,PD 1例;对照组CR 22例,PR 2例,SD 3例,PD 3例;两组患者总体有效率比较,试验组稍高于对照组(96.7%∶80.0%),但差异无统计学意义(χ2=2.588,P=0.108)。试验组、对照组患者的中位生存时间分别为43个月、38个月,差异有统计学意义(χ2=7.087,P=0.008),其中两组患者1年生存率分别为96.6%、85.7%,3年生存率分别为86.2%、60.7%。在放疗不良反应方面,两组患者消化道反应(66.7%∶63.3%, χ2=0.073,P=0.787)、泌尿系统反应(33.3%∶30.0%, χ2=0.077,P=0.781)及骨髓抑制发生率(83.3%∶86.7%, χ2=0.000,P=1.000)比较,差异均无统计学意义。结论中晚期宫颈癌患者SMART疗效优于调强放疗,不良反应可耐受,值得临床推广。
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    综述
    SLC25家族的基本特征及其在肿瘤中的作用
    程思维,胡君,熊伍军
    2018, 45 (8):  548-551.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.09.008
    摘要 ( 2180 )   PDF(672KB) ( 1697 )  
    人溶质载体蛋白25家族是人溶质载体蛋白家族中的一个超家族,该家族成员通过跨线粒体膜转运各种溶质从而发挥作用。线粒体载体在转运底物的性质和大小、运输方式等方面差异很大,并且参与细胞的多种生理过程。越来越多的研究发现,该家族成员在肿瘤中异常表达,且部分成员在肿瘤的发生和发展中起到了一定的作用,如通过调节细胞代谢、死亡、增殖从而参与肿瘤发生、发展过程。
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
     循环肿瘤细胞在临床应用中的研究进展
    陈罗军,李娜,田景媛,宋启斌,于金明
    2018, 45 (8):  552-555.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.09.009
    摘要 ( 497 )   PDF(676KB) ( 666 )  
    循环肿瘤细胞(CTC)是从原发肿瘤或转移瘤脱落进入血液循环的肿瘤细胞。CTC目前被美国食品药品管理局(FDA)批准的临床适应证是可作为转移性乳腺癌、转移性前列腺癌和转移性结直肠癌患者的预后标志物。CTC在其他转移性或局限性肿瘤的预后评估,以及在肿瘤的早期筛查、分子表达谱的分析、治疗方案的制定及治疗效果的监测等方面也具有巨大的潜力。目前各项研究正在开展以深入挖掘CTC的临床应用潜力,为肿瘤患者的个体化精准治疗提供新策略和新前景。
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    CRISPR/Cas9基因编辑技术及其在肿瘤治疗中的应用
    杨业环,杨成玮,谭小庆,高兴春
    2018, 45 (8):  556-560.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.09.010
    摘要 ( 1066 )   PDF(682KB) ( 1113 )  
    CRISPR/Cas9基因编辑系统是在古细菌抵御外源核酸入侵的免疫机制基础上人工改造而成的一种新型基因编辑技术。由于其高效率和准确性,CRISPR/Cas9基因编辑技术已经广泛应用于肿瘤治疗的研究中,如靶向敲除致癌基因、修复抑癌基因、打破免疫耐受、构建肿瘤模型等,为肿瘤基因治疗带来革命性的发展。
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    顺铂和奈达铂的临床应用
    乔云锋,李萍,付振明
    2018, 45 (8):  561-565.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.09.011
    摘要 ( 861 )   PDF(684KB) ( 1433 )  
    多年的临床研究表明顺铂和奈达铂对大部分实体瘤如头颈部肿瘤、食管癌、肺癌、膀胱癌、卵巢上皮癌、睾丸癌和宫颈癌等有效,并且奈达铂在亚洲地区常常作为顺铂的替代药,但来自Ⅲ期临床试验的证据并不充足,临床医生在使用奈达铂替代顺铂治疗时应谨慎。
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     影像组学与影像基因组学在肺癌中的研究进展
    郭天慧,王浩铭,任瑞美,徐金鹏,宋浩,肖文静,徐名金,刘希光
    2018, 45 (8):  566-569.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.09.012
    摘要 ( 926 )   PDF(673KB) ( 1020 )  
    影像组学和影像基因组学通过提取、筛选并分析最有价值的定量影像组学特征,用以解析肿瘤生物学特征和临床信息。近年来,已有大量研究表明影像组学在肺癌的诊断、治疗、预测疗效及预后等方面发挥作用。而影像基因组学进一步将影像组学特征与基因组学、蛋白质组学等联系起来,在肺癌基因表型的预测及个体化精准治疗中显示出巨大价值。影像组学和影像基因组学具有无创、定量、可重复等特点,可多方位提供肿瘤生物学特性,有望在今后肺癌的精准医疗中得到广泛应用。
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    乳腺癌保乳术后大分割放疗的研究进展
    郑林晶,董银萍,胡兵,夏重升,李宝生,黄伟
    2018, 45 (8):  570-573.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.09.013
    摘要 ( 725 )   PDF(676KB) ( 586 )  
    乳腺癌保乳术联合大分割放疗已成为早期乳腺癌治疗的新模式。临床研究表明乳腺癌的α/β值比一般肿瘤低,更适合大分割放疗。大分割放疗具有良好的经济效益,多项经典随机对照研究长期随访结果表明,全乳腺大分割放疗是有效和安全的。随着大分割放疗的广泛应用,这项技术也逐渐被拓展到区域淋巴结照射、乳房切除术后放疗以及乳腺导管原位癌的放疗中。
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    短篇论著
    GEMOX方案和NO方案治疗复发难治性非霍奇金 淋巴瘤的疗效比较
    朱娴雅,杨顺娥,李国辉,徐秋萍
    2018, 45 (8):  574-576.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.09.014
    摘要 ( 492 )   PDF(664KB) ( 476 )  
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