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    2017年, 第44卷, 第1期 刊出日期:2017-01-08 上一期    下一期
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    论著
    Pyk2基因对肝癌Hep3B细胞增殖、侵袭和迁移的影响
    左凯, 薛栋, 孔丽, 谢琳琳, 李文玉, 燕小辉, 夏修良
    2017, 44 (1):  1-5.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.01.001
    摘要 ( 568 )   PDF(1388KB) ( 1151 )  
    目的探讨沉默富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Pyk2)基因对人肝癌Hep3B细胞增殖、侵袭及迁移的影响。方法构建Pyk2基因RNA干扰(RNAi)载体,脂质体转染至肝癌Hep3B细胞,实验分3组,Pyk2 RNA干扰组(siRNA组):转染携带Pyk2基因RNAi的质粒;阴性对照组:转染不携带Pyk2基因RNAi的空载质粒;空白对照组:未转染任何质粒。应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)及Western blotting鉴定Pyk2基因和蛋白表达;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)、Transwell侵袭和划痕实验分别检测细胞增殖、侵袭及迁移等生物学特性。结果Pyk2基因干扰后肝癌Hep3B细胞Pyk2 mRNA的表达(0.16±0.03)较阴性对照组(0.74±0.13)和空白对照组(0.77±0.16)均明显下降,差异均有统计学意义(t=51.46,P=0.000;t=53.21,P=0.000)。Pyk2基因干扰后肝癌Hep3B细胞Pyk2蛋白的表达(0.24±0.06)较阴性对照组(0.83±0.05)和空白对照组(0.91±0.06)均明显下降,差异均有统计学意义(t=57.29,P=0.000;t=68.53,P=0.000)。siRNA组48 h细胞增殖抑制率(26.17%±0.28%)较阴性对照组(9.28%±0.22%)和空白对照组(6.47%±0.31%)明显提高,差异均有统计学意义(t=31.45,P=0.004;t=34.64,P=0.002)。siRNA组细胞的穿膜细胞数(32.5±8.5)/10 HP明显低于阴性对照组(98.4±12.3)/10 HP和空白对照组(112.6±11.3)/10 HP,差异有统计学意义(t=95.64,P=0.000;t=105.17,P=0.000)。siRNA组的划痕愈合率(28.17%±1.46%)显著低于阴性对照组(77.38%±2.24%)和空白对照组(79.41%±3.17%),差异有统计学意义(t=85.86,P=0.000;t=89.37,P=0.000)。结论Pyk2基因参与肝癌Hep3B细胞的增殖、侵袭及迁移,与肿瘤发展、侵袭、转移等密切相关,Pyk2有望成为肝癌诊断和治疗的分子靶标。
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    血清DKK1和EB病毒VCAIgA联合检测对鼻咽癌的诊断价值
    许镒洧, 黄利生, 郭海鹏, 彭裕辉
    2017, 44 (1):  6-10.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.01.002
    摘要 ( 434 )   PDF(890KB) ( 972 )  
    目的 探讨血清Dickkopf-1(DKK1)和EB病毒壳抗体(VCA-IgA)联合检测在鼻咽癌中的诊断价值。方法 应用酶联免疫吸附试验检测80例鼻咽癌患者和65例正常对照者血清DKK1和VCA-IgA的水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价诊断效能。结果 鼻咽癌患者血清DKK1的表达水平明显高于正常对照组[580.773(429.146)pg/ml∶316.174(252.965)pg/ml],差异有统计学意义(Z=4.846,P<0.000 1)。ROC曲线显示血清DKK1对鼻咽癌的最佳诊断临界值为611.981 pg/ml,其诊断曲线下面积(AUC)为0.734(95%CI为0.654~0.815),敏感性为50.0%,特异性为96.9%。VCA-IgA对鼻咽癌的诊断AUC为0.714(95%CI为0.631~0.798),敏感性为47.5%,特异性为95.4%。DKK1和VCA-IgA联合检测的诊断AUC为0.849(95%CI为0.783~0.914),敏感性为76.3%,特异性为95.4%。早期鼻咽癌患者DKK1和VCA-IgA联合检测效果优于正常对照组,差异有统计学意义(χ2=23.784,P<0.001)。结论 血清DKK1对鼻咽癌具有潜在的诊断价值,联合检测VCA-IgA有助于鼻咽癌的早期诊断。
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    AEG-1与BECN-1在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义
    任佳, 宋宁宁, 王新超
    2017, 44 (1):  11-14.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.01.003
    摘要 ( 485 )   PDF(714KB) ( 1055 )  
    目的  探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织中星形细胞上调基因-1(AEG-1)与Beclin-1基因(BECN-1)的表达及其临床意义。方法  选取2015年10月至2016年5月于天津医科大学总医院行甲状腺全切术的30例PTC患者的组织标本,患者均为单侧发病。其中PTC组织取自患侧甲状腺,正常组织取自对侧正常甲状腺。采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测AEG-1与BECN-1在PTC中的表达水平,并分析两者在PTC中的表达与患者临床病理特征的关系。 结果  AEG-1在PTC和正常组织中的mRNA测得值分别为0.626 1(0.741 4)和0.049 8(0.011  8),差异有统计学意义(Z=-4.488,P=0.000)。BECN-1在PTC和正常组织中的mRNA测得值分别为0.067 9(0.198 1)和0.785 7(0.361 7),差异有统计学意义(Z=-5.441,P=0.000)。在PTC中,AEG-1和BECN-1的表达与TNM分期(Z=-3.980,P=0.000;Z=-2.265,P=0.023)、淋巴结转移(Z=-3.190,P= 0.001;Z=-2.640,P=0.008)相关,但与发病年龄(Z=-1.203,P=0.229;Z=-1.162,P=0.245)、性别(Z=-1.222,P=0.222;Z=-0.453,P=0.651)、肿瘤大小(Z=-1.496,P=0.135;Z=-1.166,P=0.244)无关。在PTC中AEG-1与BECN-1的表达呈负相关(r=-0.343,P=0.007)。结论  AEG-1在PTC组织中的表达高于正常组织,BECN-1在PTC组织中的表达低于正常组织,AEG-1和BECN1的表达与TNM分期和有无淋巴结转移相关,可作为PTC预后评价的参考指标。
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    奈达铂联合吉西他滨与顺铂联合吉西他滨一线治疗晚期肺鳞状细胞癌随机对照临床研究
    张晶, 陈群, 柯明耀, 庄锡斌, 石琴, 雍雅智, 黄诚
    2017, 44 (1):  15-18.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.01.004
    摘要 ( 394 )   PDF(800KB) ( 1025 )  
    目的  与 一线标准方案顺铂联合吉西他滨(DDP+GEM)进行比较,评价奈达铂联合吉西他滨(NDP+GEM)治疗晚期肺鳞状细胞癌的疗效与不良反应。方法  2012年9月至2013年12月,依照入组标准入组101例ⅢB及Ⅳ期肺鳞状细胞癌初治患者,按随机数字表法分为两组:研究组69例患者接受NDP+GEM治疗,对照组32例患者接受DDP+GEM治疗。评价两组患者的近期有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和不良反应。结果  研究组和对照组RR分别为28.6%(18/63)和15.6%(5/32),DCR分别为81.0%(51/63)和68.8%(22/32),差异均无统计学意义(χ2=1.36,P=0.24;χ2=1.67,P=0.20),中位PFS分别为4.52个月和4.01个月,差异无统计学意义(χ2=0.09,P=0.73)。不良反应主要为骨髓抑制,两组发生率差异无统计学意义(33.3%∶37.5%,χ2=0.17,P=0.68),研究组Ⅲ~Ⅳ级恶心呕吐发生率低于对照组,差异有统计学意义(14.5%∶56.3%,χ2=19.02,P=0.05)。结论  NDP+GEM方案治疗晚期肺鳞状细胞癌的有效率与DDP+GEM方案相当,但不良反应明显降低,提示NDP+GEM可作为肺鳞状细胞癌的一线治疗方案,值得进一步开展研究。
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    EGFR-TKI一线治疗不同EGFR突变状态晚期非小细胞肺癌疗效分析
    姜海英, 李艳芳, 朱梅, 李倩, 吕姣
    2017, 44 (1):  19-23.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.01.005
    摘要 ( 435 )   PDF(912KB) ( 1338 )  
    目的  分析表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)一线治疗不同EGFR突变状态(外显子19缺失、21突变)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法  收集徐州市肿瘤医院经组织病理学证实的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者72例,分析两种不同EGFR突变状态与一线EGFRTKI治疗的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)以及总生存期(OS)之间的关系。结果  72例患者均进行EGFR基因检测,其中37例为EGFR19外显子缺失,35例为EGFR21外显子突变。72例患者均可评价疗效,其中EGFR19外显子缺失的患者ORR 75.7%,DCR 89.2%;EGFR21外显子突变的患者ORR 51.4%,DCR 68.6%,差异均有统计学意义(χ2=4.583,P=0.032;χ2=4.636,P=0.031)。EGFR19外显子缺失和21外显子突变的患者校正后的中位PFS分别为13.2个月、10.8个月,差异有统计学意义(χ2=4.700,P=0.030);中位OS分别为30.2个月、25.6个月,差异有统计学意义(χ2=4.686,P=0.030)。两组间不良反应无明显差别,皮疹最为常见,两组差异无统计学意义(48.7%∶48.6%,χ2=0.000,P=0.995)。结论  EGFR突变状态是晚期NSCLC患者一线EGFR-TKI治疗疗效和OS的预测因素,EGFR19外显子缺失患者的疗效优于EGFR21外显子突变患者。
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    综述
    外泌体微小RNA——肿瘤发生发展的新型调节分子
    陈大洋, 安方梅, 占强
    2017, 44 (1):  24-26.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.01.006
    摘要 ( 374 )   PDF(703KB) ( 1393 )  
    肿瘤微环境是影响肿瘤细胞侵袭转移的关键因素,外泌体是微环境中细胞间信号交流的一种形式,微小RNA(miRNA)广泛参与了生物体多种生理过程,它们在肿瘤内环境稳定方面起着重要的作用。其中肿瘤外泌体中的miRNA具有诱导肿瘤细胞增殖,细胞外基质重塑,促进迁移、侵袭和肿瘤相关血管形成等功能。通过作用于外泌体产生和释放的机制,可阻断致癌基因的表达,为肿瘤的发生发展及治疗提供新的思路。
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    高尔基体磷蛋白3在肿瘤中的表达及作用
    林艳苹, 李宏, 沈丽达
    2017, 44 (1):  27-30.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.01.007
    摘要 ( 389 )   PDF(711KB) ( 1375 )  
    高尔基体磷蛋白3(GOLPH3)与多种肿瘤的发生发展和预后密切相关,如非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌等。GOLPH3通过调节DNA损伤后的细胞生长反应、囊泡转运、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、线粒体功能、细胞分裂、高尔基体囊泡分泌等生物学过程,发挥其促进细胞增殖、侵袭和转移等致癌作用。GOLPH3有望成为肿瘤治疗的新靶点,并可能成为肿瘤诊断、治疗及预后判断的重要生物标志物。
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    乏氧微环境与肿瘤免疫应答
    肖俊娟, 李岩, 梁婧
    2017, 44 (1):  31-33.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.01.008
    摘要 ( 883 )   PDF(703KB) ( 1937 )  
    肿瘤微环境与肿瘤的发生发展密切相关,乏氧被认为是微环境各因素中最重要的因素之一。大多数恶性肿瘤可产生有利于自已发展的乏氧微环境,从而能够抑制免疫应答。近年的研究表明,肿瘤乏氧微环境中的免疫抑制细胞、肿瘤干细胞、循环肿瘤细胞等能介导免疫抑制和免疫耐受,促进肿瘤的发展。未来新的免疫治疗方法焦点在于通过肿瘤血管正常化,重建肿瘤微环境,避免肿瘤免疫耐受和免疫抑制。
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     肠道微生态与肿瘤免疫调节的相关研究
    肖俊娟, 毕振旺, 李岩
    2017, 44 (1):  34-37.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.01.009
    摘要 ( 445 )   PDF(712KB) ( 1431 )  
    肠道微生态在消化、吸收、代谢、免疫以及抑制病原菌定植中起重要作用。肠道菌群既能调节机体的先天性免疫,又能通过细菌本身和其代谢产物刺激机体的获得性免疫应答。肠道菌群的失调可能导致机体免疫机制的异常,进而参与肿瘤的发生发展,特别是结直肠癌。
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    核酸适配子在胶质瘤中的研究进展
    寇哲文, 彭立, 张兴梅
    2017, 44 (1):  38-40.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.01.010
    摘要 ( 598 )   PDF(702KB) ( 1167 )  
    核酸适配子是由指数级富集配体系统进化技术(SELEX)从寡核苷酸文库中筛选合成所得的一类核酸分子,它可特异结合靶分子,具有识别或抑制靶分子生物学活性的作用。针对胶质瘤的适配子是以胶质瘤细胞或已知的生物标志分子为靶标筛选得到的,它们可与纳米粒子、药物或分子探针相结合,用于胶质瘤的显像、靶向治疗和药物转运。
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    贝伐珠单抗在恶性脑水肿治疗中的应用
    于兰, 张小涛, 刘丽, 韩晓娜
    2017, 44 (1):  41-44.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.01.011
    摘要 ( 2823 )   PDF(709KB) ( 2435 )  
    以贝伐珠单抗为主的抗血管生成药物通过减少血管通透性和血脑屏障破坏,能有效减轻恶性脑水肿,缓解临床症状,改善患者生命质量。贝伐珠单抗在治疗恶性脑水肿方面取得了积极的疗效,因此被认为是治疗恶性脑水肿的一种安全、有效的治疗手段。
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    循环肿瘤细胞在乳腺癌诊疗中的应用
    管秀雯, 马飞
    2017, 44 (1):  45-48.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.01.012
    摘要 ( 416 )   PDF(713KB) ( 1326 )  
    近年来外周血循环肿瘤细胞(CTC)检测的临床应用无疑是精准医学领域的研究热点之一。CTC检测因其具有非侵入性、易获取、可反复采集、具有高度可重复性等优势,可对肿瘤治疗进行实时全面监测,在乳腺癌的复发预警、疗效及时评价、预后判断以及个体化治疗用药指导等方面均有大量的应用。
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    保留乳头乳晕的乳腺癌改良根治术治疗乳腺癌的安全性
    李文斌, 汤晗, 邹洁雅, 王晓琪, 聂建云
    2017, 44 (1):  49-52.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.01.013
    摘要 ( 505 )   PDF(713KB) ( 1458 )  
    保留乳头乳晕的乳腺癌改良根治术(NSM)作为乳腺外科的一种术式,因其保留了患者的乳头乳晕复合体(NAC),对患者术后的美容效果或者术后重建外观美容有极为重要的意义。然而,其临床应用仍存在一些值得探讨的争议点。近年来国内外出现了一些与NSM安全性相关的热点问题,如NSM术前筛选标准、NAC受侵情况、NSM术后并发症及处理方法等。
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    肺癌驱动基因及其靶向治疗药物
    黄炎, 杨继元
    2017, 44 (1):  53-56.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.01.014
    摘要 ( 529 )   PDF(712KB) ( 2565 )  
    随着肿瘤分子生物学的发展,针对肺癌驱动基因的分子靶向治疗已成为晚期肺癌不可或缺的一部分。目前最成功的例子就是针对表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)的靶向治疗。现在越来越多的肺癌驱动基因突变已被发现,包括ROS1基因融合、成纤维细胞生长因子1扩增、KRAS、BRAF和PIK3CA基因突变等。明确这些基因突变的频率及临床意义,对指导肺癌的临床治疗有着重要的意义。
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    抗血管生成药物联合EGFR-TKI在晚期NSCLC治疗中的应用
    屈丽岩, 康晓艳, 宋霞
    2017, 44 (1):  57-59.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.01.015
    摘要 ( 576 )   PDF(702KB) ( 1329 )  
    表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)和抗血管生成药物在治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)方面都已被证实临床获益。近年来研究表明,抗EGFR和抗血管生成药物联合能进一步提高晚期NSCLC的治疗疗效,甚至可以缓解EGFR-TKI耐药现象。根据抗血管生成药物的不同分类,目前临床研究主要包括抗血管内皮生长因子的单克隆抗体贝伐珠单抗联合EGFR-TKI和多靶点抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂联合EGFR-TKI,其中前者的研究结果在安全性和效果方面尤为理想,因而有望成为部分晚期NSCLC患者新的治疗标准。
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    非小细胞肺癌孤立性骨转移的治疗
    董熠, 魏月华, 胡伟国, 宋启斌
    2017, 44 (1):  60-62.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.01.016
    摘要 ( 624 )   PDF(704KB) ( 1279 )  
    非小细胞肺癌(NSCLC)骨转移的治疗方法有手术、化疗、放疗等。近年来分子靶向治疗如地诺单抗成为NSCLC骨转移新的治疗方法。尽管治疗手段众多,但是NSCLC骨转移患者预后仍未得到明显改善。对于孤立性骨转移患者,积极的治疗可改善患者的生存及预后。
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    免疫检查点阻断剂治疗消化系统肿瘤研究进展
    张子瑾, 艾斌
    2017, 44 (1):  63-66.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.01.017
    摘要 ( 453 )   PDF(714KB) ( 1241 )  
    免疫检查点阻断剂是近年来恶性肿瘤治疗的研究热点,它们在消化系统肿瘤中有着不可忽视的地位。其中Nivolumab在延长晚期肝癌生存期方面超过了索拉非尼。Pembrolizumab在PD-L1阳性晚期食管癌有效率可达30%。然而易普利单抗(Ipilumumab)在晚期胰腺癌中并未看到明显疗效。然而更多的研究如Avelumab治疗晚期胃癌、Pembrolizumab治疗晚期食管鳞状细胞癌等正在进行研究中。
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    食管鳞状细胞癌预后相关的临床病理指标
    荣璐璐, 薛丽燕, 吕宁
    2017, 44 (1):  67-70.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.01.018
    摘要 ( 494 )   PDF(713KB) ( 1117 )  
    临床病理指标是预测食管鳞状细胞癌(ESCC)预后的重要指标,主要有TNM分期的相关指标、肿瘤长度、脉管瘤栓及神经侵犯、肿瘤出芽、外周血细胞等。准确判断ESCC患者的预后是精准治疗的前提,是提高患者生存率和生命质量的关键。
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    胃肠道肿瘤的靶向治疗
    黄炎, 程丹, 杨继元
    2017, 44 (1):  71-74.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.01.019
    摘要 ( 599 )   PDF(713KB) ( 1065 )  
    分子靶向治疗在晚期胃肠道肿瘤的治疗中有着重要地位。近年来,已研发了大量的靶向治疗药物并进入了临床试验,以验证其疗效和安全性。各期临床试验均证实,以单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂为代表的靶向治疗药物有着更好的疗效以及安全性。
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    微小RNA-32在肝细胞癌中的作用
    姜晓佳, 李胜棉
    2017, 44 (1):  75-77.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.01.020
    摘要 ( 380 )   PDF(704KB) ( 1074 )  
    微小RNA(miRNA)参与多种重要的细胞生物学过程,还参与包括肝细胞癌(HCC)在内的多种疾病的发生与发展。近年来研究发现miR-32在多种肿瘤组织中表达异常,miR-32在HCC中表达上调,扮演了“致癌基因”的角色,参与调控体内HCC细胞的细胞周期、凋亡及侵袭转移等多个病理生理过程,并有望成为HCC治疗的新靶点。
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    短篇论著
    KAI1/CD82 mRNA的表达与多原发性结直肠癌侵袭转移的关系
    董超, 徐正丰, 程勇
    2017, 44 (1):  78-79.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.01.021
    摘要 ( 265 )   PDF(696KB) ( 1009 )  
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    病例报道
    原发性肺动脉肉瘤1例
    贾雪丽, 张伟静, 梅志宏, 张道明, 闫文星
    2017, 44 (1):  80-80.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.01.022
    摘要 ( 259 )   PDF(675KB) ( 1351 )  
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