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2017年, 第44卷, 第2期　
刊出日期：2017-02-08 上一期    下一期

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论著

二甲双胍联合2-脱氧-D-葡萄糖对肝癌细胞增殖与凋亡的影响及其机制 谢泽军, 唐玥, 周静, 邓敬桓, 何敏, 卢国栋 2017, 44 (2):  81-85.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.02.001 摘要 ( 399 )   PDF(1422KB) ( 1032 )   目的 研究二甲双胍（Met）和2-脱氧-D-葡萄糖（2DG）联合用药对肝癌HepG2、Hep3B细胞增殖及凋亡的影响及其机制。方法 Wst-1试剂检测Met和2DG单独及联合应用对HepG2、Hep3B细胞增殖的影响；光学显微镜下观察Met、2DG单独及联合作用后HepG2、Hep3B细胞形态上的改变；流式细胞术观察各组药物处理后细胞凋亡的变化；Western blotting测定HepG2细胞的Caspase3、PARP、Mcl1的表达情况。结果药物联合组HepG2细胞的存活率为（22.48±0.51）%，与对照组（100.00±5.05）%、Met组（80.68±5.10）%和2DG组（72.56±4.34）%比较，差异具有统计学意义（P＜0.001；P＜0.001；P=0.001）。联合组Hep3B细胞的存活率为（29.16±1.34）%，与对照组（100.00±1.23）%、Met组（59.58±1.92）%和2DG组（33.87±1.95）%比较，差异具有统计学意义（P＜0.001；P＜0.001；P=0.001）。显微镜下，Met和2DG联合用药组HepG2细胞数量明显减少，而漂浮的死亡细胞增多；而联合组虽然也造成Hep3B细胞密度减少，但并未见显著增加脱落细胞。流式细胞术检测HepG2细胞联合用药组的凋亡率为（39.63±0.21）%，与对照组（7.12±0.14）%、Met组（12.56±0.35）%和2DG组（15.16±1.93）%比较，差异具有统计学意义（P＜0.001;P＜0.001;P=0.001）；Hep3B细胞联合用药组的凋亡率为（12.58±1.03）%，与对照组（2.82±0.51）%和Met用药组（8.98±0.86）%比较，差异具有统计学意义（P＜0.001;P=0.007），与2DG用药组（12.40±1.78）%比较，差异不具有统计学意义（P=1.000）。Western blotting进一步显示，联合用药组可以观察到Caspase3激活、多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）切割以及Mcl1表达降低。结论Met和2DG联合用药可以有效抑制HepG2、Hep3B细胞的增殖，并诱导HepG2细胞凋亡，其机制可能与激活Caspase-3、切割PARP底物、降低Mcl-1蛋白表达有关。 相关文章 | 计量指标

吴茱萸碱抑制Wnt/β-catenin信号通路诱导骨肉瘤MG-63细胞凋亡 袁源, 李松霖, 王忠华, 沈会华, 李悟, 王卫东 2017, 44 (2):  86-90.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.02.002 摘要 ( 379 )   PDF(1432KB) ( 1063 )   目的 探讨吴茱萸碱对骨肉瘤MG63细胞增殖与凋亡的影响及其机制。方法吴茱萸碱作用于骨肉瘤MG63细胞24 h，四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测吴茱萸碱对MG63细胞的增殖抑制作用。流式细胞术检测吴茱萸碱对细胞周期、细胞凋亡及细胞内钙离子浓度的影响。利用BALB/C小鼠建立骨肉瘤移植瘤模型，观察吴茱萸碱对骨肉瘤模型的生长影响。用Western blotting检测吴茱萸碱对Wnt/βcatenin信号通路蛋白表达的影响。结果随着吴茱萸碱浓度（0.25 μmol/L、0.5 μmol/L、1.0 μmol/L、2.0 μmol/L和4.0 μmol/L）增加，MG-63细胞抑制率也明显增加［（4.18±1.26）%、（15.49±2.26）%、（40.55±6.57）%、（49.87±7.69）%和（60.42±8.29）%］，2.0 μmol/L组与对照组（0）比较差异有统计学意义(t=-2.66，P＜0.05)。2.0 μmol/L吴茱萸碱作用MG63细胞24 h后凋亡率为（64.67±8.63）%、S期细胞比例为（85.33±9.31）%、钙离子荧光值为97.33±21.31，对照组凋亡率为（4.94±0.81）%、S期细胞比例为（43.67±8.92）%、钙离子荧光值为28.67±8.92，差异均有统计学意义（t=-11.90，P＜0.05；t=-7.22，P＜0.05；t=-6.65，P＜0.05）。小鼠模型吴茱萸碱组肿瘤重量为（2.15±0.35）g，对照组肿瘤重量为（4.29±0.49）g，差异有统计学意义（t=7.95，P＜0.05）。与对照组（1.00±0.00）比较，吴茱萸碱可降低β-catenin蛋白表达（0.72±0.36），升高Bax（1.15±0.27）、Caspase3（1.46±0.18）蛋白表达，差异均有统计学意义（t=-3.05，P＜0.05；t=-6.42，P＜0.05；t=-5.85，P＜0.05）。结论吴茱萸碱可以通过抑制Wnt/βcatenin信号通路抑制骨肉瘤MG63细胞的增殖并诱导其凋亡。 相关文章 | 计量指标

镉负荷与乳腺癌临床病理特征的关系 陈炯玉, 黄裔腾, 彭裕辉, 吴库生, 周莉, 林雪琼, 彭琳 2017, 44 (2):  91-94.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.02.003 摘要 ( 422 )   PDF(716KB) ( 929 )   目的探讨血镉水平与乳腺癌临床病理特征间的关系。方法2009年7—12月，收集186例乳腺癌患者外周血标本及临床资料，采用石墨炉原子吸收分光度法测定血镉浓度，利用MannWhitney U检验和KruskalWallis H检验比较不同临床病理特征间的血镉水平，采用Spearman相关分析评价血镉浓度与临床病理特征的相关性。结果受调对象血镉水平［M(QR)］为2.280 （1.579） μg/L，不同年龄和身体质量指数（BMI）指数的患者间血镉水平差异有统计学意义（Z=-2.075，P=0.038; χ2 =7.429，P=0.023）。此外，不同T分期（χ2=10.137，P=0.017）、M分期（Z=-2.225，P=0.026）、临床分期（χ2=16.060，P=0.001）以及人表皮生长因子受体2（HER2）表达状态（Z=-2.072，P=0.038）的乳腺癌患者血镉水平差异也具有统计学意义。除年龄外（r=0.126，P=0.066），BMI、T分期、M分期、临床分期及HER2与血镉负荷均呈正相关（r=0.159, P=0.030；r=0.171，P=0.020；r=0.166，P=0.044；r=0.154，P=0.040；r=0.152，P=0.038）。结论乳腺癌患者血镉水平与其临床病理特征存在一定相关性，高血镉负荷可能预示着不良的疾病进展。 相关文章 | 计量指标

不同化疗方案联合放疗对合并2型糖尿病非小细胞肺癌患者疗效的影响 张晓飞, 魏亚强 2017, 44 (2):  95-98.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.02.004 摘要 ( 398 )   PDF(715KB) ( 881 )   目的探讨不同化疗方案联合放疗对合并2型糖尿病中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效及不良反应发生率的影响。方法选取合并2型糖尿病的中晚期NSCLC患者123例，通过计算机产生随机数分为A、B、C 3组，均41例。3组患者均接受三维适形放疗，同步进行化疗，A组给予吉西他滨联合顺铂，B组给予紫杉醇联合顺铂，C组给予培美曲塞联合顺铂。观察比较3组患者的治疗有效率、肿瘤进展时间、中位生存期、生存率以及不良反应发生率。结果A组、B组和C组患者的总有效率分别为82.93%、78.05%和80.49%，差异无统计学意义（χ2=0.365，P=0.357）。3组患者肿瘤进展时间分别为（6.54±1.23）个月、（5.96±1.27）个月、（6.27±1.08）个月，差异无统计学意义（F=1.235，P=0.314）；中位生存期分别为（16.54±1.87）个月、（15.36±1.25）个月、（16.29±2.08）个月，差异无统计学意义（F=2.226，P=0.245）；1年生存率分别为80.49%、82.93%、85.37%，差异无统计学意义（χ2=1.234，P=0.665）；2年生存率分别为48.78%、51.22%、43.90%，差异无统计学意义（χ2=2.354，P=0.451）。C组患者放射性肺炎发生率为24.39%，骨髓抑制发生率为24.39%，显著低于B组的31.71%、53.66%（χ2=18.687，P=0.017；χ2=25.336，P=0.011）及A组的41.46%、31.71%（χ2=17.543，P=0.019；χ2=24.358，P=0.013）。结论3组患者的临床疗效相似，但培美曲塞和顺铂联合放疗组患者的不良反应发生率最低，临床可采用培美曲塞联合顺铂作为初治NSCLC患者的安全有效药物进行治疗。 相关文章 | 计量指标

食管癌根治性放疗后局部复发再程三维适形放疗临床分析 王军, 魏洁, 项飞, 杜兴龙, 吕星旺, 姚春飞, 徐元肃, 李尚军, 包宗玲, 丁仁平 2017, 44 (2):  99-103.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.02.005 摘要 ( 437 )   PDF(783KB) ( 982 )   目的研究食管癌根治性放疗后局部复发行再程三维适形放疗（3DCRT）的安全性、疗效及影响生存预后因素。方法回顾性分析2010年1月至2014年4月本院收治的46例食管癌根治性放疗后局部复发行3DCRT再程治疗患者的治疗效果，并应用Logrank进行单因素预后分析，用Cox比例风险模型进行预后的多因素分析。结果6例患者未完成放疗，40例患者顺利完成放疗，3DCRT总有效率为80.0%（32/40）。1、2年生存率分别为47.5%（19/40）、20.0%（8/40）。再程放疗中出现2+3级的放射性消化道反应19例（47.5%）、放射性肺炎14例（35.0%）、造血系统毒性反应6例（15.0%）、心脏毒性4例（10.0%），全组均未出现4度以上放射性损伤及治疗相关性死亡。单因素分析显示年龄（χ2=8.432，P=0.015）、放疗间隔时间（χ2=7.006，P=0.008）、放疗剂量（χ2=18.718，P=0.000）、大体肿瘤体积（GTV）（χ2=10.121，P=0.006）、辅助化疗（χ2=5.014，P=0.025）、肿瘤长度（χ2=7.391，P=0.025）、野内复发（χ2=9.933，P=0.002）、肿瘤控制情况（χ2=14.665，P=0.001）与预后密切相关；病变部位有影响总生存的趋势（χ2=5.493，P=0.064）；多因素分析显示年龄(χ2=4.759，P=0.029)、放疗间隔时间(χ2=4.139，P=0.041)、GTV(χ2=4.799，P=0.024)、肿瘤控制情况(χ2=4.501，P=0.030)是影响总生存时间的重要因素。结论对于食管癌根治性放疗后局部复发患者，3DCRT再程放疗虽然毒性反应大，但其可提高近期疗效。年龄、放疗间隔时间、GTV、肿瘤控制情况是再程放疗的预后因素。 相关文章 | 计量指标

培门冬酶和左旋门冬酰胺酶治疗NK/T细胞淋巴瘤的疗效和安全性 张克, 于晓丽, 韩春山 2017, 44 (2):  104-107.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.02.006 摘要 ( 1145 )   PDF(717KB) ( 1535 )   目的观察比较培门冬酶（PEG-ASP）与左旋门冬酰胺酶（L-ASP）治疗NK/T细胞淋巴瘤的临床疗效及不良反应。方法回顾性分析2009年9月—2015年7月青岛市商业职工医院肿瘤科收治的结外NK/T细胞淋巴瘤患者46例，其中24例采用PEGASP联合GDP方案（吉西他滨+顺铂+地塞米松）治疗的为PEG-ASP组，22例采用L-ASP联合GDP方案治疗的为L-ASP组，观察两组患者的疗效及不良反应。结果PEG-ASP组CR 11例，PR7例，完全缓解率和客观缓解率分别为45.83%和75.00%；L-ASP组CR 9例，PR 6例，完全缓解率和客观缓解率分别为40.91%和68.18%；两组患者客观缓解率的差异无统计学意义（χ2=0.263，P=0.608)。不良反应主要以1~2度为主，PEGASP组和LASP组患者骨髓抑制（25.00%∶22.73%，χ2=0.033，P=0.857）、凝血异常（8.33%∶9.10%，χ2=0.008，P=0.927）、肝肾功能异常（8.33%∶18.18%，χ2=0.982，P=0.322）、胃肠道反应（41.67%∶40.91%，χ2=0.003，P=0.958）的发生率差异无统计学意义；PEGASP组过敏反应发生率明显低于L-ASP组（4.17%∶36.36%），差异有统计学意义（χ2=7.561，P=0.006）。PEGASP组患者平均住院时间为（10.04±1.63）d，LASP组为（13.09±2.76）d，差异有统计学意义（t=-4.612，P=0.000）。结论PEGASP与LASP联合化疗治疗NK/T细胞淋巴瘤疗效相当，但PEGASP过敏反应少，患者住院时间缩短，值得临床进一步推广应用。 相关文章 | 计量指标

综述

长非编码RNA UCA1在肿瘤中的研究进展 严大理, 曹海霞, 冯继锋 2017, 44 (2):  108-111.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.02.007 摘要 ( 368 )   PDF(712KB) ( 977 )   长非编码RNA尿路上皮癌胚抗原1（UCA1）首先于膀胱癌组织中发现并命名，在多种肿瘤组织中如膀胱癌、卵巢癌、肺癌等明显高表达，表现为原癌基因的功能。UCA1可调节肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移、侵袭等，在肿瘤的发生、发展中起重要作用，可作为肿瘤诊断、预后及药物敏感性预测的一种新的生物学标志物，并有望成为肿瘤治疗的新靶点。 相关文章 | 计量指标

微小RNA-296在肿瘤演进中的作用 尹健, 朱光辉, 单远洲, 张明 2017, 44 (2):  112-114.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.02.008 摘要 ( 326 )   PDF(702KB) ( 748 )   肿瘤演进是一个多步骤、多因素参与的复杂过程。微小RNA296(miR296)在肿瘤演进中扮演重要角色，涉及肿瘤细胞的增殖、分化、血管新生、侵袭、迁移、凋亡以及耐药性等一系列过程。 相关文章 | 计量指标

竞争性内源RNA与肿瘤病理机制 周姝, 沈娜, 程范军 2017, 44 (2):  115-117.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.02.009 摘要 ( 606 )   PDF(706KB) ( 1029 )   竞争性内源RNA（ceRNA）是一类RNA分子的统称，包括mRNA、假基因、长非编码RNA（lncRNA）、环状RNA（circRNA）。ceRNA通过竞争性结合共同的微小RNA（miRNA）而削弱其对mRNA翻译的抑制作用。多项研究已证实ceRNA失调与乳腺癌、胃癌、淋巴瘤等肿瘤发生密切相关。随着ceRNA的研究深入，其或可作为肿瘤的临床诊断标志及治疗靶点。 相关文章 | 计量指标

Rab10蛋白及其在肿瘤中的研究进展 贾伟, 王伟 2017, 44 (2):  118-121.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.02.010 摘要 ( 597 )   PDF(712KB) ( 1433 )   Rab10蛋白作为Rab鸟苷三磷酸酶家族成员之一，不仅参与细胞内囊泡的形成、转运、锚定和融合过程，同时也影响肿瘤的发生发展。通过对Rab10在细胞内囊泡运输和肿瘤中的机制研究，可能为抗肿瘤治疗提供潜在的靶点和新思路。 相关文章 | 计量指标

大蒜内烯丙基硫在恶性肿瘤中的作用 陈雪艳, 熊婷, 刘晓旺, 陈霄霄, 李丽丁, 田雯, 谢伟全, 涂剑 2017, 44 (2):  122-124.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.01.011 摘要 ( 398 )   PDF(705KB) ( 1060 )   大量流行病学研究显示，大蒜可以降低多种恶性肿瘤的发生率和死亡率，包括结肠癌、前列腺癌和胃癌等。大蒜的抗癌主要有效成分为烯丙基硫，其抗癌机制可能涉及调节信号转导通路、调控细胞周期、诱导细胞凋亡和分化，抑制肿瘤致癌基因的表达等。 相关文章 | 计量指标

癌相关成纤维细胞的分化来源 董熠, 姚颐, 宋启斌, 李营歌 2017, 44 (2):  125-128.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.02.012 摘要 ( 532 )   PDF(713KB) ( 1988 )   癌相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤微环境重要的组成部分，甚至有研究者提出CAF可能作为抗肿瘤治疗的新靶点。然而研究的难点在于CAF分化来源的多样性，包括宿主成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞、间质细胞和干细胞等，而不同的来源决定了CAF不同的表型和功能。全面了解CAF的分化来源，将为抗肿瘤治疗提供新思路。 相关文章 | 计量指标

肿瘤放疗增敏药物新靶点 王艳俊, 蒋永新, 刘珊, 王红 2017, 44 (2):  129-132.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.02.013 摘要 ( 439 )   PDF(716KB) ( 1732 )   近期研究发现了一些对正常组织有保护作用而对病灶有放疗增敏作用的潜在有价值的药物靶点，包括氧自由基清除剂、针对DNA损伤修复和细胞周期的药物靶点、抑制细胞死亡新靶点、由生长因子介导的辐射防护、细胞信号通路的调节、血管紧张素转换酶抑制剂、辐射缓解剂等。 相关文章 | 计量指标

肿瘤的精准化疗 张百红, 岳红云 2017, 44 (2):  133-135.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.02.014 摘要 ( 828 )   PDF(705KB) ( 1058 )   根据化疗相关基因选择合适的化疗方案从而实现精准化疗是未来肿瘤化疗的方向。化疗相关基因包括DNA修复基因、药物代谢酶、药物转运蛋白、凋亡相关基因和肿瘤相关基因，这些基因可预测抗肿瘤药物的疗效和毒性，并能判定临床预后的情况。 相关文章 | 计量指标

伊曲康唑抗肿瘤作用机制 樊则英, 张晓东, 陈红清 2017, 44 (2):  136-138.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.02.015 摘要 ( 687 )   PDF(706KB) ( 1240 )   体内外实验及临床试验都证实标准治疗剂量的伊曲康唑具有抗肿瘤活性，但其精确作用机制迄今未明，推测与其抑制血管生成、抑制Hedgehog信号传导通路、诱导自噬和逆转多药抗药性有关。伊曲康唑因疗效确切、安全性高、药代动力学明晰，极有可能成为肿瘤临床治疗中“老药新用”的范例。 相关文章 | 计量指标

Wnt/β-catenin信号转导通路影响神经胶质瘤侵袭的机制 刘静, 王小刚, 郭庚, 赵元立 2017, 44 (2):  139-141.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.02.016 摘要 ( 431 )   PDF(708KB) ( 788 )   神经胶质瘤的侵袭是一个多步骤、多因素参与的复杂过程，主要包括抑制肿瘤细胞黏附，降解细胞外基质，促进肿瘤细胞移动和肿瘤新生血管的生成四个部分。Wnt/βcatenin信号转导通路的异常激活与神经胶质瘤侵袭密切相关。研究Wnt/βcatenin通路影响神经胶质瘤的侵袭机制，将为神经胶质瘤的治疗提供新的思路和靶点。 相关文章 | 计量指标

UCA1在消化道肿瘤中的表达及作用机制 赵义, 燕善军, 王启之 2017, 44 (2):  142-144.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.02.017 摘要 ( 536 )   PDF(702KB) ( 877 )   尿路上皮癌相关1基因（UCA1）是一种长非编码RNA，无编码蛋白质的功能。UCA1在多种肿瘤中呈高表达，在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。研究表明UCA1在胃癌、结直肠癌和肝癌等消化道肿瘤中发挥致癌基因作用，参与调控细胞的增殖、转移和化疗耐药性。 相关文章 | 计量指标

微小RNA let-7与食管癌 孙国庆, 杨锡贵, 姜超 2017, 44 (2):  145-147.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.02.018 摘要 ( 329 )   PDF(705KB) ( 814 )   微小RNA（miRNA）的发现为食管癌的诊断和治疗开辟了新的思路。let7是目前研究最为广泛的miRNA之一，在多种肿瘤中表达下调。let7能够靶向高迁移率蛋白A2（HMGA2）从而抑制细胞增殖，发挥抑癌基因的作用。研究发现分化程度越低的细胞，let7表达水平越低，其有望作为低分化肿瘤的标志。此外，let7与食管癌放化疗敏感性也密切相关。 相关文章 | 计量指标

CXCL5/CXCR2生物轴在胰腺癌中的研究进展 黄帆, 景鸿恩 2017, 44 (2):  148-150.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.02.019 摘要 ( 616 )   PDF(707KB) ( 1174 )   胰腺癌的增殖、进展、转移是一个多因素参与的过程。其中，CXC类趋化因子配体5（CXCL5）能够识别并结合CXC类趋化因子受体2（CXCR2），通过细胞自分泌或旁分泌等途径激活或调节信号通路的表达。CXCL5/CXCR2生物轴能够在胰腺癌细胞的增殖、黏附、侵袭、转移和预后中发挥作用，并且与胰腺癌血管及淋巴管生成等相关。直接或间接调控CXCL5/CXCR2在胰腺癌中的表达，有望成为靶向治疗胰腺癌的有效手段。 相关文章 | 计量指标

高分辨率磁共振在局部进展期直肠癌中的应用 殷云飞, 张涛 2017, 44 (2):  151-154.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.02.020 摘要 ( 391 )   PDF(715KB) ( 858 )   高分辨率磁共振（HRMRI）已成为多学科团队评估局部进展期直肠癌不可或缺的影像学方法。HRMRI可以对肿瘤进行准确的术前分期，同时准确评估相关不良预后因素，如环周切缘、脉管浸润等。HRMRI可以选择合适的直肠癌患者行新辅助治疗，对仅需单纯手术的患者可以避免过度治疗，从而提高局部进展期直肠癌患者的预后及生命质量。 相关文章 | 计量指标

短篇论著

保留皮肤的乳腺癌改良根治术同期重建乳房的效果 刘春生, 董朝, 杜江, 马斌林 2017, 44 (2):  155-156.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.02.021 摘要 ( 309 )   PDF(689KB) ( 985 )   相关文章 | 计量指标

血清miR-24对Ⅲ期非小细胞肺癌放化疗敏感性的预测价值 张东升, 周方正, 刘合波, 陈洁, 孙艳燕, 李艳梅 2017, 44 (2):  157-158.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.02.022 摘要 ( 229 )   PDF(702KB) ( 904 )   相关文章 | 计量指标

奥沙利铂、氟尿嘧啶和多西他赛序贯化疗治疗晚期胃癌的临床观察 李建旺, 黄春珍, 陈琼慧, 张玮芳, 刘英平 2017, 44 (2):  159-160.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.01.023 摘要 ( 279 )   PDF(701KB) ( 1117 )   相关文章 | 计量指标