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2020年, 第47卷, 第6期　
刊出日期：2020-06-08 上一期    下一期

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专家述评

复发/难治外周T细胞淋巴瘤的新药治疗进展 赵可, 王华庆 2020, 47 (6):  321-326.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20200507-00029 摘要 ( 1012 )   HTML ( 35 )   PDF(741KB) ( 384 )   外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组起源于胸腺后成熟T细胞的异质性疾病,传统治疗往往预后不佳,尤其是复发/难治外周T细胞淋巴瘤(r/rPTCL)。近年来多种新型抗肿瘤药物在r/rPTCL的治疗中崭露头角,包括不同类型的酶抑制剂、单克隆抗体、免疫调节剂以及免疫检查点抑制剂等被证实有效,新药的发现及临床应用有望改善这类疾病的不良预后。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

论著

长非编码RNA AFAP1-AS1对甲状腺癌细胞增殖和侵袭的影响及其机制 程虎, 刘名奎, 陈天平 2020, 47 (6):  327-332.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20191129-00030 摘要 ( 511 )   HTML ( 13 )   PDF(1477KB) ( 318 )   目的 研究长非编码RNA(lncRNA)肌动蛋白纤维相关蛋白1-反义RNA1(AFAP1-AS1)对甲状腺癌细胞增殖和侵袭的影响,并探讨其机制。方法 采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测正常甲状腺和甲状腺癌细胞株中AFAP1-AS1的表达。将甲状腺癌细胞株WRO分成3组,AFAP1-AS1沉默表达组(AFAP1-AS1-siRNA组)、阴性对照组(NT-siRNA组)及空白对照组(Blank组),AFAP1-AS1-siRNA组和NT-siRNA组采用LipofectamineTM 3000分别转染AFAP1-AS1-siRNA、NT-siRNA,Blank组加入PBST对照。CCK-8检测3组细胞增殖能力,Transwell实验检测侵袭能力,Western blotting检测Rho A、Cyclin D1和MMP-9蛋白的表达情况。结果 正常甲状腺细胞株FRTL-5、甲状腺癌细胞株SW579、CAL-62、FRO、WRO的AFAP1-AS1相对表达量分别为1.03±0.04、2.95±0.17、5.31±0.35、7.26±0.49、9.67±0.53,5组间比较差异具有统计学意义(F=16.932,P=0.027);AFAP1-AS1在WRO细胞中表达量最高,因此,选择WRO细胞进行后续实验。AFAP1-AS1-siRNA组、NT-siRNA组、Blank组3组细胞AFAP1-AS1的相对表达量分别为0.23±0.02、1.02±0.04、1.03±0.05,差异具有统计学意义(F=13.590,P=0.006),与NT-siRNA组相比,AFAP1-AS1-siRNA组AFAP1-AS1表达量显著降低(P<0.001)。3组细胞转染后3、4 d的A450值分别为0.68±0.06、1.17±0.09、1.22±0.09,0.96±0.08、1.69±0.11、1.72±0.12,差异均具有统计学意义(F=7.318,P=0.016;F=10.351,P=0.004),第3、4 d AFAP1-AS1-siRNA组、NT-siRNA组两组比较,差异均有统计学意义(P=0.043;P=0.013)。3组侵袭细胞数分别为(72.8±5.7)个、(145.6±8.9)个、(148.4±7.3)个,差异具有统计学意义(F=37.273,P=0.034),AFAP1-AS1-siRNA组侵袭细胞数少于NT-siRNA组(P=0.021)。3组细胞Rho A蛋白表达量分别为0.34±0.03、1.02±0.04、1.04±0.03,差异具有统计学意义(F=9.667,P=0.013),AFAP1-AS1-siRNA组Rho A蛋白表达量显著低于NT-siRNA组(P=0.018);3组Cyclin D1蛋白表达量分别为0.52±0.04、1.03±0.02、1.05±0.04,差异具有统计学意义(F=15.464,P=0.010),AFAP1-AS1-siRNA组Cyclin D1蛋白表达量显著低于NT-siRNA组(P=0.023);3组MMP-9蛋白表达量分别为0.42±0.04、1.05±0.03、1.02±0.04,差异有统计学意义(F=10.328,P=0.032),AFAP1-AS1-siRNA组MMP-9蛋白表达量显著低于NT-siRNA组(P=0.035)。结论 AFAP1-AS1沉默可抑制甲状腺癌细胞增殖、侵袭,其机制可能与下调Rho A、Cyclin D1、MMP-9蛋白表达相关。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

miR-103a-3p/CHI3L1在卵巢癌细胞增殖和血管拟生中的作用机制 杨立芬, 宋伟, 许大伟, 武军, 高然 2020, 47 (6):  333-339.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20191224-00031 摘要 ( 558 )   HTML ( 26 )   PDF(1568KB) ( 298 )   目的 探究微小RNA(miR)-103a-3p/壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)在卵巢癌细胞增殖和血管拟生中的作用机制及对转化生长因子-β(TGF-β)通路的影响。方法 通过生物信息学分析miR-103a-3p的表达水平与卵巢癌患者总生存率间的关系。将人卵巢腺癌细胞株SKOV3细胞分为4组:对照组、miR-103a-3p mimic组、miR-103a-3p mimic+CHI3L1组和CHI3L1组。采用定量聚合酶链反应(qPCR)和Western blotting分别检测miR-103a-3p、CHI3L1 mRNA和CHI3L1蛋白的表达水平。采用酶联免疫吸附法检测细胞培养液中YKL-40的表达水平。采用CCK-8法、克隆形成实验和血管生成实验检测4组细胞活力、增殖能力和血管生成能力。通过双荧光素酶报告验证miR-130a-3p靶向CHI3L1。结果 miR-103a-3p高表达组卵巢癌患者总体生存率高于miR-103a-3p低表达组(χ 2=6.187,P=0.048)。对照组、miR-103a-3p mimic组、miR-103a-3p mimic+CHI3L1组和CHI3L1组4组之间miR-103a-3p和CHI3L1 mRNA的水平差异均具有统计学意义(F=198.254,P<0.001;F=60.214,P<0.001),miR-103a-3p mimic组和miR-103a-3p mimic+CHI3L1组的miR-103a-3p水平高于对照组(均P<0.001),CHI3L1组的CHI3L1 mRNA水平显著高于对照组(P<0.001)。4组CHI3L1蛋白的表达水平分别为2.25±0.23、1.19±0.12、2.29±0.28、4.31±0.37,差异具有统计学意义(F=18.675,P<0.001)。4组细胞培养液中YKL-40的表达水平分别为(1.84±0.20)ng/ml、(0.95±0.08)ng/ml、(2.64±0.25)ng/ml、(6.27±0.79)ng/ml,差异具有统计学意义(F=35.297,P<0.001),CHI3L1组的YKL-40水平显著高于对照组(P<0.001),miR-103a-3p mimic组的YKL-40水平低于对照组(P<0.001),miR-103a-3p mimic+CHI3L1组的YKL-40水平高于miR-103a-3p mimic组(P<0.001)。4组的细胞活力分别为100%±2.54%、76.23%±2.13%、104.89%±3.56%、137.42%±2.80%,差异具有统计学意义(F=23.584,P<0.001),miR-103a-3p mimic组的细胞活力显著低于对照组(P<0.001),CHI3L1组显著高于对照组(P<0.001),miR-103a-3p mimic+CHI3L1组显著高于miR-103a-3p mimic组(P<0.001)。4组细胞的克隆形成数分别为(76.85±4.67)个、(21.56±2.85)个、(72.06±5.07)个、(169.63±9.21)个,差异具有统计学意义(F=31.541,P<0.001),miR-103a-3p mimic组细胞的增殖能力显著低于对照组(P<0.001),CHI3L1组显著高于对照组(P<0.001),miR-103a-3p mimic+CHI3L1组显著高于miR-103a-3p mimic组(P<0.001)。4组细胞的相对管长度和管分支差异均具有统计学意义(F=24.254,P<0.001; F=27.564, P<0.001)。4组细胞的TGF-β和Smad水平比较差异均具有统计学意义(F=30.254,P<0.001;F=34.187,P<0.001)。双荧光素酶实验结果显示,与转染NC组相比较,共转染miR-103a-3p与CHI3L1-wt后细胞中荧光素酶活性显著降低。分别使用NC和miR-103a-3p与CHI3L1-mut共转染后细胞中荧光素酶活性变化不大。 结论 miR-103a-3p通过直接靶向抑制CHI3L1的表达,从而抑制卵巢癌SKOV3细胞的增殖和血管生成能力,抑制卵巢癌淋巴转移和远端转移,这可能与TGF-β通路有关。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

多西他赛诱导的多倍体肿瘤细胞在肿瘤复发中的作用 王丽丽, 赵松, 欧阳明玥, 谢晓冬, 邢思宁, 刘硕, 于卉影 2020, 47 (6):  340-345.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20200103-00032 摘要 ( 530 )   HTML ( 15 )   PDF(2598KB) ( 331 )   目的 研究多西他赛诱导的多倍体肿瘤细胞迁移、上皮间质转化特性及免疫细胞对其杀伤作用,以探讨多倍体肿瘤细胞在肿瘤复发中的潜在作用。方法 使用1 μmol/L多西他赛处理人非小细胞肺癌A549细胞24 h后收集的细胞为Doc 1 d组,撤除药物,细胞继续在新鲜的完全培养基中培养至第3天或第5天后收集的细胞分别为Doc 3 d组和Doc 5 d组,以DMSO处理A549细胞24 h作为对照组。采用免疫荧光染色法检测细胞形态,流式细胞术检测细胞倍性,划痕实验检测细胞迁移能力,Western blotting检测细胞上皮间质转化相关蛋白的表达,乳酸脱氢酶释放法评估细胞因子诱导杀伤(CIK)细胞的杀伤活性。结果 与对照组相比,Doc 1 d组、Doc 3 d组、Doc 5 d组细胞多数发生凋亡,少数存活的细胞体积明显增大,且细胞核呈多核状态。对照组、Doc 1 d组、Doc 3 d组、Doc 5 d组多倍体细胞亚群(DNA含量>4N)比例分别为(1.93±0.55)%、(22.97±2.37)%、(51.30±12.51)%、(67.87±8.31)%,4组间差异具有统计学意义(F=26.521,P<0.001),Doc 1 d组、Doc 3 d组、Doc 5 d组多倍体细胞亚群比例均明显高于对照组,差异均具有统计学意义(均P<0.001),且随着撤药时间的延长,Doc 3 d组、Doc 5 d组多倍体细胞亚群比例明显高于Doc 1 d组,差异均具有统计学意义(P=0.009;P=0.004)。对照组细胞在培养24 h、48 h后,伤口愈合率均达100%;Doc 3 d组在培养24 h、48 h后,伤口愈合率分别为(39.10±2.12)%、(46.13±5.32)%,差异无统计学意义(t=2.126,P=0.051);与对照组24 h、48 h相比,Doc 3 d组细胞迁移能力明显降低,差异均具有统计学意义(t=49.756,P<0.001;t=30.825,P<0.001)。与对照组相比,Doc 1 d组、Doc 3 d组和Doc 5 d组细胞中E-cadherin蛋白表达逐渐下调,Vimentin蛋白表达逐渐上调,Snail蛋白、N-cadherin蛋白表达均未发生明显改变。CIK细胞对对照组、Doc 3 d组、Doc 5 d组细胞的杀伤效率分别为(27.27±1.91)%、(17.87±2.35)%、(9.47±0.51)%,3组间差异具有统计学意义(F=11.294,P<0.001),Doc 3 d组、Doc 5 d组细胞的杀伤效率明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P=0.004;P<0.001),Doc 5 d组细胞的杀伤效率明显低于Doc 3 d组,差异具有统计学意义(P=0.003)。结论 多西他赛诱导的多倍体肿瘤细胞迁移能力减弱,但易发生上皮间质转化,且免疫细胞对其杀伤作用降低。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

Ⅰ型子宫内膜癌的预后危险因素分析 周露秋, 刘先喜, 李艳, 毛熙光 2020, 47 (6):  346-350.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20191112-00033 摘要 ( 738 )   HTML ( 12 )   PDF(790KB) ( 235 )   目的 研究影响Ⅰ型子宫内膜癌患者预后的危险因素。方法 选取西南医科大学第一附属医院2010年1月至2015年1月收治的279例Ⅰ型子宫内膜癌患者作为研究对象,回顾性分析所有患者的临床资料。采用Kaplan-Meier法估计患者的生存率,采用Cox回归风险模型分析可能影响子宫内膜癌患者预后的危险因素。结果 279例子宫内膜癌患者术后复发36例,5年无瘤生存率为87.10%(243/279)。患者2、3、5年生存率分别为95.9%(95%CI为93.6%~98.3%)、94.3%(95%CI为91.6%~97.2%)、90.4%(95%CI为86.6%~94.3%)。单因素分析显示,肥胖(HR=2.194,95%CI为1.031~4.671,P=0.041)、肌层浸润深度(HR=2.957,95%CI为1.382~6.329,P=0.005)、组织学分级(G2:HR=3.271,95%CI为1.336~8.010,P=0.010;G3:HR=9.933,95%CI为3.565~27.672,P<0.001)、肿瘤大小(HR=8.067,95%CI为2.426~26.821,P=0.001)、腹腔细胞学(HR=3.293,95%CI为1.523~7.121,P=0.002)、手术-病理分期(Ⅲ期:HR=28.357,95%CI为11.516~69.828,P<0.001)、淋巴结性质(HR=14.629,95%CI为5.023~42.606,P<0.001)、宫颈间质浸润(HR=3.806,95%CI为1.653~8.764,P=0.002)、附件转移(HR=9.101,95%CI为3.831~21.622,P<0.001)、淋巴血管间隙浸润(HR=5.011,95%CI为2.233~11.249,P<0.001)均与患者预后相关;多因素分析显示,肌层浸润深度(HR=2.503,95%CI为1.115~5.616,P=0.026)、组织学分级(G2:HR=3.143,95%CI为1.205~8.198,P=0.019;G3:HR=3.655,95%CI为1.151~11.610,P=0.028)、手术-病理分期(Ⅲ期:HR=27.701, 95%CI为9.608~79.869,P<0.001)及淋巴血管间隙浸润(HR=3.297,95%CI为1.370~7.936,P=0.008)均是子宫内膜癌患者预后的独立危险因素。结论 肥胖、肌层浸润深度、组织学分级、肿瘤大小、腹腔细胞学、手术-病理分期、淋巴结性质、宫颈间质浸润、附件转移、淋巴血管间隙浸润均对患者预后产生影响,其中肌层浸润深度、组织学分级、手术-病理分期及淋巴血管间隙浸润均是Ⅰ型子宫内膜癌患者预后的独立危险因素。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

综述

CRYAB与肿瘤 戴昂, 孙青 2020, 47 (6):  351-354.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20200311-00034 摘要 ( 757 )   HTML ( 22 )   PDF(646KB) ( 340 )   αB-晶状体蛋白(CRYAB)具有分子伴侣的作用,可以维持血管内皮生长因子水平,促进肿瘤新生血管的形成。近年来研究发现CRYAB在乳腺癌、肺癌、结直肠癌、膀胱癌等多种肿瘤中异常表达,其可通过促进肿瘤细胞失巢凋亡抵抗,调节基质金属蛋白酶和上皮钙黏着蛋白的分泌以及参与上皮间质转化过程,促进肿瘤的迁移和侵袭。CRYAB在肿瘤细胞中的异常表达与肿瘤分期、淋巴结转移、总生存期以及不良预后显著相关,可作为一种新的肿瘤标志物。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

跨膜蛋白在恶性肿瘤中的作用 缪秋菊, 徐秀莲 2020, 47 (6):  355-359.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20191227-00035 摘要 ( 992 )   HTML ( 26 )   PDF(653KB) ( 398 )   跨膜蛋白(TMEM)是一类膜蛋白,又称整合膜蛋白,包含至少一个跨膜片段。其与恶性肿瘤的增殖、侵袭和转移密切相关,TMEM48、TMEM45A/B、TMEM14A、TMEM158和TMEM206起促瘤作用,TMEM25和TMEM7起抑瘤作用,TMEM16A、TMEM17、TMEM97、TMEM88和TMEM176在不同肿瘤中起异质性作用,这些TMEM或可作为潜在的预后指标和新的治疗靶点。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

角蛋白在肿瘤诊断及预后中的应用 任梦, 高燕, 陈琪, 岳文涛 2020, 47 (6):  360-363.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20200318-00036 摘要 ( 821 )   HTML ( 15 )   PDF(644KB) ( 358 )   角蛋白是上皮细胞的骨架蛋白,可参与调控肿瘤细胞的凋亡耐受、生长及迁移,与肿瘤发生密切相关。有的角蛋白在肿瘤患者血清中的水平升高或高表达于肿瘤组织中,在临床上被广泛用于肿瘤的诊断;有的角蛋白的表达与肿瘤患者预后呈负相关,可作为肿瘤预后标志物。进一步阐明角蛋白联合其他标志物检测对肿瘤诊断及预后判断的价值,将为角蛋白应用于临床肿瘤诊断与预后评估提供理论依据。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

干扰素治疗肿瘤相关的信号通路及临床应用 李钰祥, 王新文 2020, 47 (6):  364-367.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20191230-00037 摘要 ( 1073 )   HTML ( 37 )   PDF(646KB) ( 524 )   Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型干扰素虽都具有抗肿瘤潜能,但作用机制和临床疗效有所不同。与干扰素治疗肿瘤相关的信号通路主要包括JAK-STAT、PI3K/AKT/mTOR、MAPK、NF-κB、c-Abl等。目前Ⅰ型干扰素临床应用最广,疗效最明确;Ⅱ型干扰素因存在严重的不良反应且可能在诱导癌变过程中发挥作用,对其是否可以用于抗肿瘤治疗存在较大争议;Ⅲ型干扰素虽在生物学功能上兼备了Ⅰ、Ⅱ型干扰素的优良特点,但其对抗肿瘤的药用价值还有待进一步评估。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

肿瘤的适应性治疗:靶向肿瘤进化 张丹丹, 岳红云, 张百红 2020, 47 (6):  368-371.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20191202-00038 摘要 ( 769 )   HTML ( 22 )   PDF(638KB) ( 397 )   肿瘤是进化的产物,靶向肿瘤进化是有希望的肿瘤治疗方法。肿瘤适应性治疗指通过选择适应和共同进化从而阻滞肿瘤进化,其方法是重构人体和肿瘤的血管、免疫、代谢、微生物群和生物钟功能,促进人体与肿瘤作为整体共同进化,从而实现“适应”和“共生”的肿瘤治疗策略。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

细胞铁死亡调控机制及其在乳腺癌治疗中的意义 徐一月, 赵少荣, 刘晶晶, 张瑾 2020, 47 (6):  372-376.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20191206-00039 摘要 ( 957 )   HTML ( 34 )   PDF(651KB) ( 641 )   乳腺癌是起源于乳腺上皮组织的恶性肿瘤,铁死亡是一种新发现的、不同于细胞凋亡和坏死的细胞程序性死亡方式。目前研究表明,脂质过氧化物在细胞内的堆积这一铁死亡诱发的关键过程可由多种机制诱发,铁死亡的调控与乳腺癌的发生、发展密切相关,药物诱导乳腺癌细胞铁死亡是颇具潜力与价值的研究方向。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

直肠肛管黑色素瘤的诊治新进展 张睿智, 陈鑫, 张鹏, 陶凯雄 2020, 47 (6):  377-380.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20191216-00040 摘要 ( 567 )   HTML ( 16 )   PDF(642KB) ( 284 )   直肠肛管黑色素瘤(ARMM)是一类起源于直肠肛管区域黏膜上皮的罕见恶性肿瘤,临床表现不典型,误诊漏诊率高。根治性手术是ARMM治疗的核心手段,尽管随着对疾病了解的深入,包括靶向治疗、免疫治疗在内的多种治疗手段得以应用于ARMM,但缺少精准的临床分级分期标准指导,ARMM的整体预后依旧较差。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

循环肿瘤DNA在转移性黑色素瘤靶向治疗及免疫治疗中的应用 杜明丽, 李桂香, 吴文娟, 赵磊 2020, 47 (6):  381-384.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20191223-00041 摘要 ( 564 )   HTML ( 13 )   PDF(642KB) ( 199 )   靶向治疗及免疫治疗是转移性黑色素瘤治疗的重要手段,但治疗过程中监测患者疾病进展和治疗反应是精准治疗及个体化治疗的关键。循环肿瘤DNA作为一种无创性的“液态活检”手段,因其对基因突变的高度敏感性、特异性,以及可以被定性、定量和追踪等优势,在监测转移性黑色素瘤靶向治疗及免疫治疗过程中的疾病进展、疗效评估、预后预测等方面显示出良好的应用价值。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标