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2017年, 第44卷, 第12期　
刊出日期：2017-12-08 上一期    下一期

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论著

硫普罗宁对人白血病裸鼠模型IL-2治疗免疫增敏的实验研究 肖华平,谢辉,罗春阳,李庆,方玉江 2017, 44 (12):  881-885.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.12.001 摘要 ( 424 )   PDF(1329KB) ( 703 )   目的 探讨硫普罗宁（TIP）对人白血病KG-1细胞裸鼠移植瘤白细胞介素-2（IL-2）治疗的免疫增敏作用及其可能机制。方法取对数生长期的白血病KG1细胞(1×107个/ml)，皮下接种于45只5周龄裸鼠的左后肢腹股沟，当皮下肿瘤直径为8 mm左右时，完全随机化分为3组(n=15)：Control组（腹腔内注射磷酸盐缓冲液）、IL2组（皮下注射IL2）、IL2+TIP组(皮下注射IL2+腹腔注射TIP)。观察TIP联合IL2对人白血病KG1细胞裸鼠移植瘤的治疗效果；流式细胞术检测裸鼠外周血中自然杀伤（NK）细胞数量；硝酸还原酶法检测裸鼠外周血清中反应性氮代谢物（RNM）的产量；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测裸鼠外周血清中肿瘤坏死因子-β（TNF-β）、γ干扰素（IFN-γ）的蛋白量；原位末端标记法（TUNEL）分析细胞凋亡情况。结果IL-2和IL-2+TIP两组均可抑制移植瘤的生长，抑瘤率分别为(54.32±4.32)%、(90.15±3.75)%，IL-2+TIP组抑制肿瘤的生长更加明显(t=11.893，P＜0.001)。Control组、IL-2组、IL-2+TIP组肿瘤重量分别为（0.95±0.05）g、（0.58±0.03）g和（0.27±0.07）g，3组间差异有统计学意义(F=52.716，P＜0.001)，IL2+TIP组的肿瘤重量较IL-2组明显减轻（P=0.008）。治疗后IL-2+TIP组NK细胞数量为（0.658±0.157）个/L，明显多于IL-2组的（0.452±0.124）个/L（P=0.021）。IL-2+TIP组RNM的产量为（42.92±4.68）μmol/ml，明显低于IL-2组的（163.38±5.49）μmol/ml（P=0.007）；IL-2+TIP组TNF-β、IFN-γ的蛋白量分别为(247.68±8.24)pg/ml和(185.61±7.58)pg/ml，明显高于IL-2组的(97.48±7.28)pg/ml(P=0.021)和(70.62±8.47)pg/ml（P=0.015）。IL-2+TIP组肿瘤细胞凋亡率为（47.38±4.25）%，明显高于IL-2组的（21.41±2.79）%（P＜0.001）。结论TIP可以通过清除RNM促进NK细胞的活性，增加NK细胞诱导的肿瘤细胞凋亡，来提高白血病细胞对IL-2免疫治疗的敏感性。 相关文章 | 计量指标

长非编码RNA RP11-629B11.4在三阴性乳腺癌中的表达及意义 潘海霞,梁良,任刚,白义凤 2017, 44 (12):  886-891.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.12.002 摘要 ( 393 )   PDF(988KB) ( 615 )   目的探讨长非编码RNA（lncRNA） RP11-629B11.4在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达及临床意义。方法通过实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测TNBC患者（n=45）及非三阴性乳腺癌（N-TNBC）患者(n=89)组织标本中RP11-629B11.4的表达，分析RP11-629B11.4表达与TNBC患者预后的相关性。结果lncRNA RP11-629B11.4在TNBC组织中的平均表达水平为7.805±0.538，明显高于N-TNBC组织的1.637±0.409，差异有统计学意义（t=21.460，P＜0.001）。RP11-629B11.4的表达与TNBC患者组织学分级（χ2=7.540，P=0.040）、临床分期（χ2=9.858，P=0.007）、淋巴结转移（χ2=4.388，P=0.036）及Ki-67的表达（χ2=7.872，P=0.005）相关；在NTNBC组中RP11629B11.4的表达与患者临床病理特征均无明显相关性（均P＞0.050）。高表达lncRNA RP11-629B11.4的TNBC患者中位无进展生存时间为(15.90±2.76)个月，较低表达患者的(26.62±3.80)个月明显缩短，差异具有统计学意义（χ2=49.750，P＜0.001）。低表达lncRNA RP11-629B11.4的患者中位总生存时间为(38.84±3.55)个月，较高表达患者的(24.69±3.50)个月明显延长，差异具有统计学意义（χ2=50.730，P＜0.001）。Cox多因素回归模型分析提示，淋巴结转移（HR=1.980，P=0.019）、lncRNA RP11-629B11.4的表达（HR=4.030，P＜0.001）及临床分期（HR=2.670，P=0.008）是影响TNBC患者预后的因素。结论lncRNA RP11-629B11.4在TNBC中高表达，其参与调节TNBC的发生发展，可作为评估TNBC临床预后的潜在靶基因。 相关文章 | 计量指标

乳腺导管原位癌钙化特征与ER、PR、HER2的 关系 崔海雄,李飞,贺雷 2017, 44 (12):  892-896.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.12.003 摘要 ( 879 )   PDF(937KB) ( 983 )   目的探讨乳腺导管原位癌钙化特征与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）表达的关系。方法回顾性分析2013年1月至2016年12月在我院确诊的乳腺导管原位癌患者226例的乳腺钼靶X线检查结果，依据钙化特征分为钙化组（n=110）和无钙组（n=116）。免疫组织化学法检测ER、PR、HER2的表达情况，分析其与钙化特征的关系。结果钙化组患者ER、PR阳性表达率为72.73%和54.55%，明显高于无钙组的39.66%和38.79%（χ2=25.033，P＜0.001；χ2=5.632，P=0.036）；钙化组患者HER2阳性表达率为45.45%，明显低于无钙组的82.76%（χ2=34.358，P＜0.001）。单因素分析显示，钙化形态（χ2=31.098，P＜0.001；χ2=24.117，P=0.003）、分布（χ2=30.272，P＜0.001；χ2=11.811，P=0.008）、数目（χ2=15.533，P＜0.001；χ2=7.875，P=0.019）、伴发情况（χ2=27.915，P＜0.001；χ2=7.229，P=0.027）均与ER、PR的表达有关；钙化分布（χ2=8.068，P=0.035）、数目（χ2=60.768，P＜0.001）、伴发情况（χ2=24.915，P＜0.001）与HER2的表达有关；Logistic回归分析显示，形态细小多形、簇状分布、数目＞30个、伴肿块是ER、PR、HER2表达的独立影响因素（均P＜0.001）。结论导管原位癌的乳腺钼靶片钙化特征与ER、PR、HER2表达有关，形态细小多形、簇状分布、数目＞30个、伴肿块可作为初步预测其生物学治疗和预后因子表达的重要参考指标。 相关文章 | 计量指标

奥沙利铂联合雷替曲塞对比替吉奥治疗 中晚期肝癌的研究 林德帅,沈永奇,韩朝稳,黄军,陈超庭,斯韬,王志祥,谢华东,孔祥应 2017, 44 (12):  897-901.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.12.004 摘要 ( 1176 )   PDF(1154KB) ( 934 )   目的观察雷替曲塞联合奥沙利铂(RALOX方案)和替吉奥（S1）单药对中晚期原发性肝癌的疗效及不良反应。方法将6个肿瘤中心2013年7月至2015年7月接诊的共71例中晚期原发性肝癌，按患者及家属的治疗意愿分为两组：RALOX方案组（34例）和S1单药组（37例）。评价两组客观缓解率（ORR）、疾病控制率(DCR)、中位总生存时间(mOS)、中位无进展生存时间（mPFS）、1年存活率（SR）以及不良反应。结果RALOX方案组可评价31例，其中部分缓解（PR）6例，稳定（SD）10例，进展（PD）15例，S1单药组可评价33例，其中PR 3例，SD 8例，PD 22例。两组的ORR（19.4%∶9.1%）、DCR（51.6％∶33.3%）、1年SR（22.6%∶12.1%）差异无统计学意义（χ2=1.393，P=0.238；χ2=2.190，P=0.139；χ2=1.229，P=0.268）。RALOX方案组mOS（7.2个月∶6.1个月）、mPFS（3.4个月∶2.8个月）较S1单药组明显延长，差异有统计学意义（χ2=6.433，P=0.011；χ2=4.078，P=0.043）。RALOX方案组的周围神经毒性比S1单药组严重（29.0%∶3.0%，χ2=6.344，P=0.012），但手足综合征较轻（9.7%∶30.3%，χ2=4.201，P=0.040），其他不良反应两组大致相当。结论RALOX方案对中晚期原发性肝癌安全有效，疗效优于S1单药方案，多数患者不良反应较轻，对患者有良好的病情控制和生存获益。 相关文章 | 计量指标

AIB1蛋白在卵巢癌组织中的表达及其 临床意义 李苓,秦莉,焦淑红,郝崇礼,王伟,张芬,张开国 2017, 44 (12):  902-906.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.12.005 摘要 ( 482 )   PDF(1136KB) ( 646 )   目的研究乳腺癌扩增基因1（AIB1）蛋白在卵巢癌组织中的表达情况及其与临床病理特征之间的关系，并分析其对患者临床预后的预测价值。方法采用免疫组织化学法检测112例卵巢癌组织中AIB1蛋白的表达情况，并比较不同临床病理特征之间AIB1蛋白表达的差异。通过Kaplan-Meier法进行生存分析，多因素分析探讨AIB1的表达与患者临床预后的关系。结果卵巢癌组织中AIB1蛋白阳性表达率为67.9%（76/112）。AIB1蛋白的表达与组织学分级（χ2=32.483，P＜0.001）和国际妇产科联盟（FIGO）分期（χ2=14.324，P＜0.001）相关，与患者的年龄（χ2=0.001，P=0.989）和病理类型（χ2=0.106，P=0.745）无关。AIB1低表达患者较高表达患者表现出更长的中位无瘤生存期(48.7个月∶36.7个月，χ2=3.026，P=0.022)，其中位总生存期亦有延长的趋势（60.2个月∶43.6个月，χ2=0.916，P=0.055)。多因素生存分析显示，FIGO分期（RR=3.396，P=0.021）和AIB1表达状态（RR=1.407，P=0.049）是影响患者生存的独立预后因素。结论AIB1蛋白的过表达与患者组织学分级及FIGO分期相关，高表达AIB1预示患者更差的临床预后，AIB1可作为卵巢癌患者预后的预测指标之一。 相关文章 | 计量指标

改良13点前列腺穿刺活检在前列腺癌 诊断中的应用 申骏龙,刘全海,刘莉,南淑良,程永毅,周建成 2017, 44 (12):  907-910.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.12.006 摘要 ( 500 )   PDF(712KB) ( 704 )   目的评价经直肠超声引导改良13点前列腺穿刺活检对诊断前列腺癌的临床价值。方法对2015年10月至2016年10月在陕西省人民医院就诊的82例临床疑似前列腺癌患者的临床资料进行回顾性分析。所有患者均进行了经直肠超声引导改良13点前列腺穿刺活检及手术治疗，将穿刺病理结果与术后病理结果进行比较，并比较改良13点穿刺法和标准6点穿刺法诊断前列腺癌的准确性，分析改良13点前列腺穿刺活检术的并发症。结果82例疑似前列腺癌患者中，26例经直肠超声引导下改良13点前列腺穿刺术诊断为前列腺癌，54例诊断为前列腺增生，此80例诊断结果与术后病理相符，另2例穿刺活检诊断为前列腺增生而术后病理证实为前列腺癌。改良13点穿刺法和标准6点穿刺法诊断前列腺癌的准确性分别为97.6%（80/82）和84.1%（69/82），两者比较差异有统计学意义（P=0.023）。所有接受改良13点法前列腺穿刺活检术的患者无一例出现严重的并发症。结论经直肠超声引导改良13点前列腺穿刺活检术是一种安全、有效的前列腺系统穿刺活检术式，值得在临床推广应用。 相关文章 | 计量指标

综述

长非编码RNA UCA1作为竞争性内源RNA在调控肿瘤 发生发展中的作用 顾漱溟,徐岷 2017, 44 (12):  911-913.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.12.007 摘要 ( 331 )   PDF(671KB) ( 660 )   【摘要】长非编码RNA尿路上皮癌抗原1(UCA1)在膀胱癌、乳腺癌、结直肠癌等多种肿瘤中均呈高表达。近年来的研究表明，UCA1可以作为一种竞争性内源RNA（ceRNA）吸附微小RNA，间接调节靶基因表达水平，进而参与调控肿瘤的发生发展。因此，利用ceRNA作用机制干预UCA1的表达，将为肿瘤的治疗提供新思路。 相关文章 | 计量指标

α干扰素诱导蛋白27与肿瘤 刘洪璐,刘馨,陈艳,李萍,王熙才 2017, 44 (12):  914-917.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.12.008 摘要 ( 722 )   PDF(681KB) ( 833 )   α干扰素诱导蛋白27（IFI27）是近年来发现的一种重要蛋白，参与细胞凋亡、细胞自噬、溶瘤作用、机体免疫调节等多种生物学功能。IFI27在乳腺癌、卵巢癌、肝癌、鳞状细胞癌等肿瘤中主要发挥促进肿瘤发展的作用。另有研究表明IFI27通过与信号传导及转录激活因子1、微小RNA、干扰素调节因子4等基因相互作用发挥促肿瘤发展的作用。IFI27有望成为监测肿瘤发生发展的标志物，为肿瘤治疗提供新靶点。 相关文章 | 计量指标

上皮间质转化的表观遗传调控 李文清,侯劲松 2017, 44 (12):  918-921.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.12.009 摘要 ( 521 )   PDF(680KB) ( 666 )   E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达丧失是上皮间质转化(EMT)的重要标志，许多EMT转录因子结合到E-cadherin启动子区下调其表达，从而调节EMT。表观遗传调控包括DNA甲基化、组蛋白修饰、微小RNA，均参与EMT相关基因表达调控。研究表明，EMT转录因子协同表观遗传调控因子参与E-cadherin表达。靶向EMT表观调控代表着肿瘤新的治疗方向。 【关键词】DNA甲基化； 微RNAs； 组蛋白修饰； 上皮间质转化 相关文章 | 计量指标

肿瘤异质性的机制、检测及临床意义 杨琪帆,刘洋洋,曾玉兰,刘玉婷,刘莉 2017, 44 (12):  922-925.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.12.010 摘要 ( 1319 )   PDF(676KB) ( 1867 )   近年来，随着基因测序技术的发展，肿瘤异质性受到了人们的广泛关注。同一患者体内的肿瘤异质性包括瘤间异质性和瘤内异质性，前者见于不同病灶，如原发肿瘤与转移瘤，后者见于同一病灶内不同细胞之间。肿瘤异质性代表了癌症精准医学领域正在面临的挑战，为肿瘤的个体化治疗带来了极大困难。因此，通过异质性检测技术发现肿瘤的亚克隆，并及时调整治疗方案，有望为肿瘤患者实现精准诊断与治疗。 相关文章 | 计量指标

钠钾氯共转运体1与胶质瘤 马海文,于圣平,杨学军 2017, 44 (12):  926-928.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.12.011 摘要 ( 516 )   PDF(671KB) ( 559 )   钠钾氯共转运体1（NKCC1）在恶性胶质瘤中高表达，其与胶质瘤的恶性程度密切相关。NKCC1蛋白在胶质瘤细胞的体积调节方面起重要作用，NKCC1蛋白使胶质瘤细胞自如地变换体积，穿过狭窄的细胞外间隙向远处迁移播散；NKCC1与肿瘤细胞骨架调节也有密切关系。此外，NKCC1亦与细胞周期、神经能活性等其他生物功能密切相关。总之，NKCC1在胶质瘤中扮演了重要的角色。 相关文章 | 计量指标

乳腺癌术后局部-区域复发的治疗方案 陈达雷,沈艳艳,林传琦,王晓慧,史豪,郭贵龙 2017, 44 (12):  929-932.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.12.012 摘要 ( 577 )   PDF(677KB) ( 610 )   尽管对于乳腺癌的研究不断深入，治疗技术不断改进，但仍有许多患者在手术之后出现局部-区域复发。对于乳腺癌根治术后出现局部复发的患者，根据术后是否接受过放疗，预后和治疗方案有很大的差别。对于保乳术后出现局部复发的患者，近年来越来越多的研究显示，肿块切除后（即二次保乳术）辅以近距离照射技术可以取得与补救性根治术相似的效果，是值得考虑的一项治疗方案。 相关文章 | 计量指标

联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌 原颖丽,马克威 2017, 44 (12):  933-936.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.12.013 摘要 ( 331 )   PDF(678KB) ( 799 )   免疫检查点抑制剂已经成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的主要治疗方案之一。尽管在不同疾病环境中NSCLC患者表现出对标准方案化疗的优越性，但在对化疗耐受及存在基因突变的高分子选择的患者中，反应率仍较低，这与已知有限的生物标志物、肿瘤微环境的复杂和动态性有关。研究肿瘤细胞逃避免疫系统所采用的方法不同，为新型组合策略奠定了基础。联合治疗不仅使治疗的疗效得到提高，而且使客观缓解率得到明显改善。 相关文章 | 计量指标

长非编码RNA在胃癌中的研究进展 张国华,张文波,蒋鹏程 2017, 44 (12):  937-939.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.12.014 摘要 ( 371 )   PDF(672KB) ( 682 )   长非编码RNA (lncRNA)可通过表观遗传调控、可变剪接及竞争性内源性RNA机制广泛参与胃癌的发生、增殖、侵袭转移、凋亡、血管生成、免疫和耐药等生物学过程。此外，lncRNA在胃癌诊断、靶向治疗和预后等方面具有广阔前景。 相关文章 | 计量指标

巨噬细胞调控肝脏微环境在消化系统肿瘤肝转移中的 作用及机制 肖华,刘武 2017, 44 (12):  940-943.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.12.015 摘要 ( 548 )   PDF(679KB) ( 1092 )   巨噬细胞作为肝脏微环境的重要组成部分，在消化系统肿瘤肝转移的发生、发展中起重要作用。一方面巨噬细胞与肝窦内皮细胞等构成肝脏第一道防线，能够吞噬进入肝血窦的循环肿瘤细胞或促进其凋亡，或者发挥细胞毒性作用从而抑制肝转移的发生。另一方面，巨噬细胞与循环肿瘤细胞结合以后活化，释放肝细胞生长因子等多种细胞因子，刺激肿瘤细胞的增殖进而促进肝转移的发生。针对巨噬细胞开展肿瘤免疫治疗，或许可以为消化系统肿瘤肝转移的防治提供新的思路。 相关文章 | 计量指标

直肠癌术前放化疗的敏感性预测及临床应用 严雪绮,周俊东,吴锦昌 2017, 44 (12):  944-947.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.12.016 摘要 ( 500 )   PDF(681KB) ( 651 )   部分直肠癌患者对术前同步放化疗（CCRT）敏感性较差，对CCRT治疗抵抗的患者，肿瘤的局部控制效果差，且CCRT可能增加不良反应。临床上通过应用核磁共振、正电子发射断层摄影技术、血清癌胚抗原、分子标志物和基因检测等方法，在治疗前对直肠癌患者CCRT的敏感性进行预测。根据预测结果指导临床医生为患者选择个体化治疗方式，从而使直肠癌的治疗效果得到进一步的提高。 相关文章 | 计量指标

自噬与白血病多药耐药 朱聪,贾秀红 2017, 44 (12):  948-950.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.12.017 摘要 ( 424 )   PDF(672KB) ( 779 )   多药耐药(MDR)是白血病化疗失败的主要原因。自噬在调控MDR中发挥重要作用。一方面，自噬作为程序性死亡机制能直接促进MDR细胞凋亡；另一方面，不同信号传导通路和诱导因子如Hedgehog(Hh)信号通路、p53可诱导保护性自噬，促进MDR细胞的存活。因此，自噬激动剂或自噬抑制剂联合化疗药物有望成为治疗白血病的新策略。 相关文章 | 计量指标

骨转移瘤微创治疗研究进展 杨玉媚,陈继冰,杜端明 2017, 44 (12):  951-955.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.12.018 摘要 ( 446 )   PDF(689KB) ( 531 )   近年来，经皮骨水泥成形术、经皮氩氦刀冷冻消融术、磁共振监控高强度聚焦超声、射频消融术、微波消融术、放射性粒子植入术、经动脉栓塞术和不可逆性电穿孔等多种微创治疗方法在骨转移瘤的治疗中占据越来越重要的地位。目前已有大量的动物实验及临床研究证实，与放疗、药物治疗、外科手术治疗等传统治疗方法相比，微创治疗技术显示出更好的安全性和疗效。然而，其临床应用尚存在一些值得探讨的争议点。 相关文章 | 计量指标

病例报道

阿帕替尼治疗晚期三阴性乳腺癌一例 曲范杰,张捷,孔研 2017, 44 (12):  956-958.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.12.019 摘要 ( 513 )   PDF(1053KB) ( 1207 )   相关文章 | 计量指标

慢性淋巴细胞白血病长期化疗后引起急性髓细胞白血病 一例 袁海静,吴青,胡莉文 2017, 44 (12):  959-960.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.12.020 摘要 ( 385 )   PDF(655KB) ( 903 )   相关文章 | 计量指标