国际肿瘤学杂志

郭崇勇,李永梅,李柏成,周凌,张建,贾宗师

2017, 44 (11): 801-805. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.11.001

摘要 ( 477 )

PDF(1055KB) ( 992 )

目的探讨乳腺肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1（ALDH1）和转化生长因子-β2（TGF-β2）在三阴性乳腺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色法检测60例三阴性乳腺癌患者肿瘤组织中ALDH1和TGF-β2蛋白的表达，并进行相关性分析和无瘤生存期、总生存期分析。结果在60例乳腺癌原发灶中，ALDH1蛋白和TGFβ2蛋白阳性表达分别为23例（38.33%）和38例（63.33%）。ALDH1蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达与肿瘤大小（χ2=0.307，P=0.580）、组织学分级（χ2=4.244，P=0.120）、临床分期（χ2=0.982，P=0.612）以及淋巴结转移（χ2=1.111，P=0.292）均无关。TGFβ2蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达与组织学分级（χ2=4.651，P=0.098）、淋巴结转移（χ2=3.513，P=0.061）、临床分期（χ2=1.310，P=0.519）和肿瘤大小（χ2=0.629，P=0.428）无关。ALDH1阳性患者的无瘤生存期［（38.43±3.86）个月∶（53.38±2.58）个月］、总生存期［（42.00±3.11）个月∶（53.84±2.19）个月］显著短于ALDH1阴性患者，差异均有统计学意义（χ2=8.490，P=0.004；χ2=11.270，P=0.001）。TGF-β2阳性患者的无瘤生存期［（42.81±3.32）个月∶（54.72±2.50）个月］、总生存期［（44.74±2.68）个月∶（57.18±1.55）个月］显著短于TGF-β2阴性患者，差异均有统计学意义（χ2=4.300，P=0.038；χ2=8.900，P=0.003）。ALDH1与TGF-β2蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达呈正相关（r=0.360，P=0.005）。结论 ALDH1可作为判断预后的独立指标，TGF-β2信号通路的激活可能参与调控三阴性乳腺癌中肿瘤干细胞亚群。

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熊果酸对小鼠结直肠肿瘤及微环境的作用初探

乐红红，郝文斌，相芬芬，倪振华，许军，吴蓉，康向东

2017, 44 (11): 806-811. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.11.002

摘要 ( 487 )

PDF(1210KB) ( 691 )

目的探讨熊果酸对小鼠结直肠肿瘤及微环境的作用及可能的作用机制，为熊果酸的临床运用提供理论依据。方法建立小鼠CT26细胞肠癌皮下移植瘤模型，将模型分为4组，即空白组、荷瘤对照组、荷瘤二甲基亚砜（DMSO）组、荷瘤熊果酸组。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠外周血白细胞介素6（IL6）水平，流式细胞术检测小鼠脾脏骨髓来源的抑制性细胞（MDSC）的数量和百分比，实时荧光定量PCR（RTPCR）检测小鼠瘤组织IL6、信号传导与转录激活因子3（STAT3）mRNA的表达水平，Western blotting检测小鼠瘤组织STAT3、磷酸化的信号传导与转录激活因子3（pSTAT3）蛋白的水平。结果动物实验显示熊果酸可显著降低结直肠癌荷瘤小鼠脾脏MDSC的数量，荷瘤熊果酸组［（249.60±17.12）个］较荷瘤DMSO组［（366.40±34.08）个］小鼠脾脏MDSC的数量显著下降，差异具有统计学意义（P=0.021）。荷瘤熊果酸组外周血中IL6的水平［（46.40±17.05）pg/ml］显著低于荷瘤DMSO组［（94.27±21.51）pg/ml］，差异具有统计学意义（P=0.012）。荷瘤熊果酸组瘤组织中IL6、STAT3 mRNA的水平（0.12±0.01，0.21±0.08）显著低于荷瘤DMSO组（0.69±0.14，0.79±0.06），差异具有统计学意义（P=0.008；P=0.003）。荷瘤熊果酸组瘤组织中STAT3、pSTAT3蛋白的水平（0.81±0.02，0.28±0.04）显著低于荷瘤DMSO组（0.98±0.02，0.91±0.22），差异具有统计学意义（P=0.027；P=0.029）。结论熊果酸可能通过降低IL6水平抑制肿瘤组织中STAT3信号通路的激活及MDSC在微环境中的扩增，从而增强机体免疫杀伤肿瘤细胞的作用，进而调控肿瘤免疫微环境，抑制小鼠肠癌细胞免疫逃逸。

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miR-92a调控KLF4表达影响结肠癌细胞增殖的机制研究

黄虞，杜冀晖，龚慧，王秀，王磊，李一凡

2017, 44 (11): 812-818. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.11.003

摘要 ( 539 )

PDF(1448KB) ( 950 )

目的探讨微小RNA92a（miR92a）靶向调控Krüppel样因子4（KLF4）对结肠癌细胞增殖的影响。方法采用实时荧光定量PCR（qRTPCR）方法检测21例结肠癌和对应癌旁正常组织及4种结肠癌细胞（HT29、SW480、SW620、HCT116）中miR92a的表达水平。选取结肠癌细胞株HCT116、SW620分别瞬时转染miR92a mimic、inhibitor，在构建miR92a高表达和抑制表达的细胞模型后，采用CCK8比色法检测细胞增殖活性，运用流式细胞仪检测细胞周期，采用Western blotting方法检测KLF4的蛋白表达水平，采用双荧光素酶报告基因检测细胞荧光素酶活性。结果结肠癌组织中miR92a的表达水平为（0.648±0.489）fmol/μg总RNA，显著高于对应癌旁正常组织的（0.064±0.062）fmol/μg总RNA，差异具有统计学意义（t=-5.420，P＜0.001）。4种人结肠癌细胞株中HCT116的miR92a表达水平相对最低，SW620的表达水平相对最高。上调miR92a表达，HCT116细胞72 h增殖活性高于阴性对照组（0.919±0.014∶0.765±0.025），差异具有统计学意义（t=-9.309，P=0.001），S期细胞增多［（41.670±0.461）%∶（38.703±0.554）%，t=-7.127，P=0.002］，KLF4蛋白表达水平下调（0.460±0.048∶0.758±0.109，t=22.865，P=0.028）；抑制miR92a表达，SW620细胞72 h增殖活性低于阴性对照组（0.608±0.011∶0.713±0.005），差异具有统计学意义（t=15.920，P＜0.001），S期细胞减少［（31.935±0.365）%∶（34.955±0.465）%，t=8.849，P=0.001］，KLF4蛋白表达水平上调（0.694±0.121∶0.479±0.044，t=-5.246，P=0.034）。miR92a3p mimic与KLF4 3′UTR野生型质粒共转染HCT116细胞后，与阴性对照组比较，上调细胞miR92a表达能使Firefly荧光素酶活性略有降低，但差异无统计学意义（t=0.878，P=0.429）。结肠癌组织中miR92a表达与KLF4蛋白表达之间有一定的负相关趋势，但无统计学意义（r=-0.163，P=0.699）。结论miR92a在结肠癌组织中高表达，可能通过促进细胞周期从G0G1期向S期转化而增强结肠癌细胞增殖能力。结肠癌细胞中高表达miR92a可能通过抑制KLF4蛋白表达发挥调控作用，但KLF4不是miR92a的直接作用靶基因。

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miR-320通过靶向E2F1基因抑制结直肠癌细胞的糖代谢

刘延锋，王铎，张华洲，张允东

2017, 44 (11): 819-823. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.11.004

摘要 ( 454 )

PDF(1399KB) ( 677 )

目的研究微小RNA（miR320）靶向E2F1基因对结直肠癌的肿瘤糖代谢的影响。方法使用实时荧光定量聚合酶链反应（qRTPCR）检测miR320在结直肠癌细胞株和癌组织中的表达水平。生物信息学预测miR320与E2F1的结合位点。荧光素酶实验检测miR320是否可靶向调节E2F1。从mRNA水平及蛋白水平验证E2F1与miR320相互关系，使用葡萄糖/葡萄糖氧化酶法试剂盒和乳酸检测试剂盒分析在SW480和LOVO细胞中过表达miR320及干扰E2F1表达后，肿瘤细胞糖代谢的变化。结果qRTPCR测得miR320在结直肠癌细胞株（F=42.327，P＜0.001）和癌组织（t=4.345，P=0.023）中低表达，荧光素酶报告基因检测miR320可靶向负调节E2F1的表达（t=4.716，P=0.042），mRNA水平（t=4.780，P=0.041；t=5.506，P=0.031）和蛋白水平证实在LOVO和SW480细胞株中E2F1与miR320可相互作用，在SW480和LOVO中过表达miR320可使细胞上清中的葡萄糖（t=5.262，P=0.034；t=21.079，P=0.002）和乳酸（t=9.609，P=0.011；t=18.582，P=0.003）含量降低，同时降低E2F1的表达，则可加强miR320对葡萄糖（t=5.128，P=0.036；t=5.089，P=0.037）和乳酸（t=8.573，P=0.013；t=13.364，P=0.006）含量的抑制作用。结论E2F1是miR320的靶基因，miR320通过靶向E2F1基因调节结直肠癌细胞的肿瘤糖代谢。

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外周血中性粒细胞-淋巴细胞比值在三阴性乳腺癌患者预后分析中的价值

潘宇凯

2017, 44 (11): 824-827. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.11.005

摘要 ( 462 )

PDF(819KB) ( 978 )

目的研究三阴性乳腺癌（TNBC）患者临床特征及预后相关影响因素，分析术前外周血中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）与TNBC患者预后的关系，探讨NLR作为TNBC患者预后指标的作用价值。方法对江苏省江阴市人民医院肿瘤科2008年1月至2013年1月收治的87例TNBC患者的临床资料进行统计分析，根据患者术前外周血NLR分为低NLR组（NLR≤4.39）58例和高NLR组（NLR＞4.39）29例，分析NLR与患者临床病理特征的关系，采用KaplanMeier法进行生存分析并进行单因素分析、Cox比例风险回归模型多因素分析，探讨术前外周血NLR等因素对TNBC患者生存期的影响。结果术前外周血NLR与临床分期（χ2=8.628，P=0.005）及淋巴结转移（χ2=4.911，P=0.027）有关，与年龄（χ2=0.575，P=0.448）、病理类型（χ2=0.687，P=0.709）、肿瘤大小（χ2=3.523，P=0.172）、是否吸烟（χ2=0.536，P=0.474）、是否饮酒（χ2=0.043，P=0.837）、家族史（χ2=0.315，P=0.585）均无关。单因素分析结果显示，淋巴结转移（HR=2.02，P=0.021）、临床分期（HR=2.69，P=0.007）、NLR（HR=2.26，P=0.014）与患者的总生存期相关。Cox比例风险回归模型多因素分析结果显示，临床分期（HR=4.10，P=0.033）和NLR（HR=3.44，P=0.016）是TNBC患者不良预后的独立影响因素。结论NLR与TNBC临床肿瘤分期和淋巴结状态密切相关，高NLR是一个较新的TNBC患者预后独立危险因素，对患者预后判断有重要的提示作用。

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2013年黑龙江省肿瘤登记地区恶性肿瘤发病与死亡分析

孙惠昕，陈王洋，张茂祥，宋冰冰

2017, 44 (11): 828-833. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.11.006

摘要 ( 514 )

PDF(1197KB) ( 913 )

目的分析2013年黑龙江省恶性肿瘤的发病与死亡情况。方法收集2013年黑龙江省肿瘤登记处肿瘤登记资料，按照全国肿瘤登记中心制定的审核方法和评价标准对黑龙江省上报的7个登记处数据进行分析，了解恶性肿瘤发病、死亡情况。结果黑龙江省恶性肿瘤发病率为234.34/10万，中国人口标化率(中标率)153.08/10万，世界人口标化率(世标率)149.33/10万，累积率（0～74岁）为17.17%。城市地区发病率为258.42/10万，中标发病率157.00/10万，农村地区发病率为190.95/10万，中标发病率145.44/10万。恶性肿瘤死亡率为147.62/10万，中标死亡率92.22/10万，世标死亡率91.41/10万，累积死亡率（0～74岁）为10.44%。城市地区死亡率为171.85/10万，中标死亡率97.85/10万。农村地区癌症死亡率为103.95/10万，中标死亡率78.48/10万。肺癌、乳腺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌是黑龙江省发病率较高的恶性肿瘤。肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌是主要的肿瘤死因。结论2013年黑龙江省肿瘤发病顺位和死亡顺位第1位均为肺癌，肺癌和消化系统肿瘤是威胁黑龙江省居民健康的主要癌种，实时动态监测黑龙江省人群肿瘤发病和死亡情况是肿瘤防治的基础工作，应采取积极有效的综合防治措施遏制恶性肿瘤负担的上升趋势。

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6-磺基N-乙酰乳糖胺树突状细胞与肿瘤

陈邓林，陈俊民

2017, 44 (11): 834-837. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.11.007

摘要 ( 423 )

PDF(663KB) ( 794 )

6-磺基N-乙酰乳糖胺树突状细胞（slanDC）是一类新发现的外周血树突状细胞（DC）亚群，其特征性表达经典DC缺乏的Fc受体，既往对该亚群的研究集中于炎症及自身免疫性疾病，最近研究发现slanDC可通过抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用、释放相关细胞因子、与间充质干细胞或自然杀伤细胞交互作用，以及激活Toll样受体通路、丝裂原活化蛋白激酶通路等途径产生抗肿瘤效应，可能成为一种理想的抗肿瘤治疗工具。

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盐诱导激酶1与肿瘤

刘大威，贺德

2017, 44 (11): 838-841. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.11.008

摘要 ( 502 )

PDF(661KB) ( 1178 )

盐诱导激酶1（SIK1）与肿瘤的发生密切相关。研究表明SIK1在肝癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌等肿瘤中的表达具有特异性，其异常表达能够抑制或促进肿瘤的发生、发展和转移。异常表达的SIK1有望为肿瘤的诊断和治疗提供新的方法，并对临床预后提供指导。

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膜联蛋白A5在肿瘤中的作用及以其为靶点的基础研究

倪腾洋，王海波，刘延庆

2017, 44 (11): 842-845.

摘要 ( 359 )

PDF(660KB) ( 1297 )

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中性粒细胞致瘤机制及其与肿瘤转移灶生态龛的相关性

吴玉亮，程忠平

2017, 44 (11): 846-848. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.11.010

摘要 ( 449 )

PDF(653KB) ( 931 )

肿瘤相关中性粒细胞（TAN）在构建、维持和促进肿瘤微环境中扮演重要角色。TAN在不同因素调控下表现出抑制或促进肿瘤的双重作用，既能通过直接杀灭肿瘤细胞、激活免疫应答发挥抑瘤效应，也可通过促进血管生成、介导肿瘤侵袭转移等机制发挥促瘤效应。新近研究发现，TAN还与肿瘤转移灶生态龛（PMN）密切相关，其可通过改变干扰素-γ等细胞因子含量促进PMN的构建和维持。

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协同刺激分子B7-H3与肿瘤

朱晓雯，王晶，克晓燕

2017, 44 (11): 849-852. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.11.011

摘要 ( 413 )

PDF(661KB) ( 741 )

B7-H3分子是新近发现的协同刺激调节蛋白B7家族成员之一，其mRNA广泛表达于人类各种组织。B7-H3不仅能够作为共刺激或共抑制信号调节免疫反应，在免疫应答中发挥重要作用，而且可以参与肿瘤进展的非免疫调节。近年来研究发现B7H3在多种恶性肿瘤中异常表达并与患者预后不良、疾病进展密切相关，被认为是肿瘤早期诊断、预后判断指标以及临床治疗的分子靶点，但其中涉及的具体机制并不明确。同时，针对B7-H3分子免疫及基因治疗研究取得了一定成效。

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

Wnt/β-catenin信号通路与肿瘤干细胞

郑佩

2017, 44 (11): 853-855. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.11.012

摘要 ( 826 )

PDF(654KB) ( 1291 )

成体干细胞在机体组织再生中发挥重要作用，在发生恶性转化时形成肿瘤干细胞。肿瘤干细胞与多种肿瘤的发生、化疗抵抗和复发密切相关。Wnt/βcatenin信号通路调控胚胎发育，进化高度保守，在肿瘤干细胞的自我更新和分化过程中发挥重要作用。Wnt/βcatenin信号通路及相关调节蛋白逐渐成为肿瘤干细胞靶向治疗的热门靶标。

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碱基切除修复及其靶向治疗策略

张天棋，王红兵

2017, 44 (11): 856-859. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.11.013

摘要 ( 811 )

PDF(661KB) ( 1084 )

碱基切除修复（BER）是DNA氧化损伤修复的重要通路，该通路的突变造成基因不稳定而增加癌症风险。大量研究已证明，BER通路的关键蛋白，如DNA糖基化酶、脱嘌呤/嘧啶核酸内切酶1、DNA聚合酶等，在多种肿瘤中异常表达。此外这些蛋白的单核苷酸多态性影响肿瘤细胞的修复活性，有望成为肿瘤诊断、治疗及预后评估的重要指标。

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免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的不良反应及对症治疗

周丽娜，李红梅

2017, 44 (11): 860-863. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.11.014

摘要 ( 546 )

PDF(659KB) ( 1009 )

免疫检查点抑制剂包括细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA4）和程序性死亡受体1（PD1）的单克隆抗体，其中抗CTLA4药物伊匹单抗、抗PD1药物帕姆单抗和纳武单抗可用于黑色素瘤和非小细胞肺癌的治疗，对肾细胞癌、膀胱癌、乳腺癌、胃肠道肿瘤等的疗效还在大规模临床试验中。这些药物在临床的应用取得了较好的效果，但是也不可避免地带来了许多不良反应。

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌脑转移

刘梦实，杨海燕，李红梅

2017, 44 (11): 864-865. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.11.015

摘要 ( 939 )

PDF(644KB) ( 1585 )

肺癌脑转移的发生影响患者预后，抗血管生成治疗成为继手术、全脑放疗、立体定位放疗和化疗之后肺癌脑转移患者新的治疗选择。贝伐珠单抗作为一种抗血管生成药物，具有较好的控制瘤周水肿的作用。研究表明，贝伐珠单抗联合化、放疗治疗非小细胞肺癌脑转移具有较好的疗效及安全性。

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微小RNA与幽门螺杆菌相关性胃癌

李春霞，王学红

2017, 44 (11): 866-868. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.11.016

摘要 ( 410 )

PDF(655KB) ( 763 )

幽门螺杆菌感染可引起一系列微小RNA（miRNA）表达失调，这些异常表达的miRNA可通过调节细胞增殖、分化、凋亡和侵袭等过程参与胃癌的发生、发展。明确各种miRNA在幽门螺杆菌致胃癌过程中的作用靶标和调节通路将为胃癌的早期诊断、个体化治疗及预后判断提供新的方向。

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晚期胃癌的药物治疗

潘平生，庄红雯，沈玲

2017, 44 (11): 869-873. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.11.017

摘要 ( 424 )

PDF(671KB) ( 1622 )

胃癌是全球常见肿瘤，也是最常见的癌症死亡原因之一，且大部分患者就诊时已经为晚期，而药物治疗是大多数晚期胃癌患者的主要治疗方案。近年来晚期胃癌在药物治疗进展方面发展迅速，从单纯化疗逐步转变为靶向药物治疗，多项传统或最新治疗方案均显示了药物治疗的不可或缺性。

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