国际肿瘤学杂志

张相民，刘联斌，曾汶，周茂华，叶桂林，叶永强，王刚，李韶今

2017, 44 (10): 721-726. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.10.001

摘要 ( 454 )

PDF(2458KB) ( 985 )

目的通过构建表达载体，建立稳定转染腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）的肺癌A549细胞株，观察过表达AMPK后对A549细胞增殖、侵袭能力的影响。方法扩增AMPK全长序列，双酶切目的基因并插入GV358载体，共转染293T细胞进行慢病毒包装，收集慢病毒上清液后感染A549细胞，建立稳定过表达AMPK的A549细胞株。实时荧光定量PCR(qRTPCR)和Western blotting检测AMPK的表达情况，四甲基偶氮唑蓝（MTT）及Transwell法检测A549细胞增殖、侵袭能力的变化。结果经限制内切酶鉴定及测序分析，成功构建了GV358AMPK慢病毒表达载体质粒。与转染空载体相比，转染GV358慢病毒载体的A549细胞AMPK蛋白表达升高5.87倍（P=0.002），mRNA水平升高16.12倍（P＜0.001）；A549细胞过表达AMPK后，第4～5天细胞增殖活性显著降低（第4天：0.53±0.03∶0.64±0.05，P=0.021；第5天：0.58±0.04∶0.80±0.07，P=0.002），侵袭能力显著减弱［（1.6±0.5）×105∶(3.4±0.3)×105，P=0.004］。结论成功构建了AMPK慢病毒表达载体和稳定表达A549细胞株，过表达AMPK可抑制A549细胞增殖及侵袭能力。

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mtMSI及Hp检测对食管鳞状细胞癌患者诊断的临床意义

彭芊芊，邓三花，陈培生，何锋坚，徐胜浩

2017, 44 (10): 727-730. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.10.002

摘要 ( 482 )

PDF(685KB) ( 545 )

目的检测食管鳞状细胞癌线粒体微卫星不稳定性(mtMSI)及幽门螺杆菌（Hp）感染情况，分析其对食管鳞状细胞癌诊断的临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测93例食管鳞状细胞癌组织及其正常对照组织的mtMSI和Hp感染情况，并分析其与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系及两者相关性。结果肿瘤组织和对照组Hp阳性率分别为61.3%（57/93）和20.4%（19/93），差异有统计学意义（χ2=32.127，P＜0.001）；mtMSI阳性率分别为34.4%（32/93）和0（0/93），差异有统计学意义（χ2=38.649，P＜0.001）。Hp感染与肿瘤浸润程度（χ2=22.213，P＜0.001）、淋巴结转移（χ2=8.318，P=0.004）相关，与患者性别（χ2=0.330，P=0.565）、肿块长径（χ2=0.692，P=0.406）、分型（χ2=1.006，P=0.316）、分化程度（χ2=0.665，P=0.415）均无相关性。mtMSI与患者性别（χ2=0.163，P=0.686）、肿块长径（χ2=0.384，P=0.530）、分型（χ2=0.422，P=0.516）、分化程度（χ2=0.213，P=0.645）、浸润程度（χ2=0.001，P=0.979）、淋巴结转移（χ2=0.039，P=0.843）均无相关性。在食管鳞状细胞癌组织中，Hp感染与mtMSI呈正相关(r=0.864，P=0.006)。结论Hp、mtMSI在食管鳞状细胞癌中的阳性率高于正常组织，且两者之间关系密切，Hp还与食管鳞状细胞癌病情的进展具有相关性。

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外周血miR-145表达在食管癌放疗近期疗效评价中的意义

王兆坚，陆海军，丁晓，何信佳

2017, 44 (10): 731-735. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.10.003

摘要 ( 369 )

PDF(698KB) ( 561 )

目的探讨食管癌患者外周血微小RNA145(miR145)表达水平与临床病理特征的关系，及其在放疗近期疗效评价中的意义。方法收集在青岛大学附属医院确诊的单纯行根治放疗的食管癌患者52例，采用反转录聚合酶链反应（RTPCR）方法检测入组患者放疗前血浆miR145的相对表达量，并分析其与基本临床病理特征、放疗近期疗效的相关性。结果在52例食管癌患者中，TNM分期Ⅰ～Ⅱ期患者外周血miR145的相对表达量M(QR)为3.14（1.44），高于Ⅲ～Ⅳ期患者的1.71（0.48），差异具有统计学意义（Z=-3.002，P=0.003），而外周血miR145的相对表达量与患者的年龄（Z=-0.403，P=0.687）、性别（Z=-1.179，P=0.238）、饮酒史（Z=-0.389，P=0.697）无明显相关性。放疗近期疗效评价为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和无缓解（NC）组患者外周血miR145的相对表达量分别为3.27（1.64）、1.83（1.26）和1.40（2.51），差异具有统计学意义（H=6.567，P＝0.038）。结论外周血miR145表达水平与食管癌临床分期有显著相关性，其表达水平与食管癌放疗的近期疗效呈正相关，表达量高提示食管癌放疗的近期疗效较好。

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紫杉醇联合顺铂同期放疗治疗初治局部晚期食管鳞状细胞癌患者的Ⅱ期临床研究

安成，张焕江

2017, 44 (10): 736-739. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.10.004

摘要 ( 430 )

PDF(762KB) ( 723 )

目的研究紫杉醇联合顺铂同期放疗治疗初治局部晚期食管鳞状细胞癌患者的Ⅱ期临床效果。方法选择2014年1月至2016年1月在我院就诊的局部晚期食管鳞状细胞癌患者63例，按照随机数表法将患者分为研究组（32例）和对照组（31例），所有患者均采用三维适形放疗，对照组采用5氟尿嘧啶联合顺铂治疗，研究组采用紫杉醇联合顺铂治疗，21 d为1个疗程，连续化疗2个疗程。评价两组患者的治疗效果和化疗期间不良反应情况。检测两组患者化疗前后癌胚抗原（CEA）、CA125和CA50等肿瘤标志物水平。对患者进行随访，记录患者生存率。结果研究组患者有效率为93.75%，高于对照组的74.19%，差异有统计学意义（χ2=4.510，P=0.034）。与对照组相比，研究组患者放射性食管炎（Z=2.076，P=0.038）、神经毒性（Z=3.806，P＜0.001）、胃肠反应（Z=2.374，P=0.018）、白细胞减少（Z=1.979，P=0.048）不良反应明显减轻。化疗后观察组和对照组患者肿瘤标志物CEA、CA125和CA50水平均较治疗前显著降低（均P<0.05），且研究组化疗后肿瘤标志物CEA、CA125和CA50水平显著低于对照组（均P<0.05）。研究组患者1年生存率为90.63%，显著高于对照组的70.97%，差异有统计学意义（χ2=4.287，P=0.038）。结论紫杉醇联合顺铂同期放疗能够有效提高局部晚期食管鳞状细胞癌的Ⅱ期治疗效果，化疗过程中不良反应较小，可有效提高患者近期生存率，具有较好的临床使用价值。

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125I放射性粒子植入联合放化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察

孙颖,王宁,郭占文,阎英

2017, 44 (10): 740-744. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.10.005

摘要 ( 436 )

PDF(1608KB) ( 777 )

目的回顾性分析125I放射性粒子植入联合放化疗治疗中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。方法82例周围型NSCLC患者按照不同的治疗方法分为实验组（n=32）和对照组（n=50），实验组行125I放射性粒子植入联合同步放化疗治疗，对照组行同步放化疗治疗。两组患者均采用螺旋断层放疗，化疗方案采用PC方案（紫杉醇+顺铂）或TP方案（多西他赛+顺铂）。观察有效率（RR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良反应发生情况。结果实验组与对照组有效率分别为87.5%和76.0%，差异无统计学意义（χ2=0.992，P=0.319）；中位PFS分别为16个月和11个月，差异有统计学意义（χ2=5.216，P=0.022）；中位OS分别为26个月和19个月，差异无统计学意义（χ2=1.085，P=0.298）。实验组和对照组不良反应如放射性肺炎（18.75%∶24.00%，χ2=0.314，P=0.575）、放射性食管炎（25.00%∶30.00%，χ2=0.242，P=0.623）、消化道反应（21.88%∶26.00%，χ2=0.180，P=0.671）、骨髓抑制（12.50%∶16.00%，χ2=0.014，P=0.907）和血气胸（6.25%∶0，P=0.149）发生率的差异均无统计学意义。结论125I放射性粒子植入联合同步放化疗是中晚期NSCLC安全、有效的治疗方法，值得进一步研究和推广。

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重组人血管内皮抑制素联合TP方案在晚期EGFR野生型肺鳞状细胞癌患者的疗效观察

王伟,任必勇

2017, 44 (10): 745-748. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.10.006

摘要 ( 497 )

PDF(689KB) ( 646 )

目的探讨重组人血管内皮抑制素联合TP方案（紫杉醇+顺铂）治疗晚期表皮生长因子受体（EGFR）野生型肺鳞状细胞癌的疗效。方法选取2012年1月至2015年2月在重庆三峡中心医院就诊的肺鳞状细胞癌患者100例为研究对象，根据治疗方法分为单纯组（n=50）和联合组（n=50），单纯组使用TP方案，联合组在TP方案的基础上使用重组人血管内皮抑制素。依据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）进行治疗效果评价，并分析近期疗效、远期疗效、不良反应、住院时间及住院费用。结果联合组患者的客观有效率为52.0%（26/50），明显高于单纯组的16.0%（8/50），差异有统计学意义（χ2=14.429，P=0.007）。联合组患者的疾病控制率明显高于单纯组（80.0%∶52.0%），差异有统计学意义（χ2=8.734，P=0.009）。与单纯组患者相比，联合组患者的中位无进展生存期（8.4个月∶6.3个月）和总生存期（17.7个月∶11.5个月）明显延长，差异有统计学意义（χ2=5.390，P=0.025；χ2=3.993，P=0.035）。单纯组患者的各种不良反应发生率与联合组基本一致，差异无统计学意义（均P>0.05）。与单纯组相比，联合组患者住院时间明显延长［（23.5±2.8）周∶（18.2±3.5）周］，住院费用明显增加［（112 453.9±994.9）元∶（87 821.4±943.2）元］，差异有统计学意义（t=8.361，P＜0.001；t=127.051，P＜0.001），但联合组患者满意度显著高于单纯组患者（88.0%∶64.0%，χ2=4.210，P=0.017）。结论应用重组人血管内皮抑制素联合TP方案治疗晚期EGFR野生型肺鳞状细胞癌效果较好，不良反应发生率低，适于临床推广应用。

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术前新辅助化疗在宫颈癌行手术治疗患者中的应用

陈悦,肖苏,潘伟

2017, 44 (10): 749-753. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.10.007

摘要 ( 487 )

PDF(845KB) ( 697 )

目的探究术前新辅助化疗对局部晚期宫颈癌手术患者的临床效果。方法选择2010年3月至2013年11月在我院欲行宫颈癌根治术的284例ⅠB2期及ⅡA2期宫颈癌患者，根据患者意愿分为实验组172例和对照组112例，实验组术前采用新辅助化疗（紫杉醇联合奥沙利铂），对照组单纯手术治疗。评价实验组化疗效果，并比较两组手术时间、术中出血量、术后辅助治疗率、切缘阳性率、病理特征、总生存率（OS）和无复发生存率（RFS）的差异。结果实验组新辅助化疗有效率为76.74%（132/172），其中ⅠB2患者有效率为82.80%（77/93），ⅡA2患者有效率为69.62%（55/79），差异有统计学意义（χ2=4.155，P=0.042）。实验组手术时间为（231.71±29.04）min，较对照组的（253.12±30.97）min明显缩短（t=5.914，P<0.001），实验组术后辅助治疗率显著低于对照组（61.05%∶76.79%，χ2=7.630，P=0.006），而两组术中出血量差异没有统计学意义［（614.33±120.19）ml∶（622.84±131.27）ml，t=0.562，P=0.574］，且两组均无阴道切缘阳性病例。实验组术后宫颈间质深层浸润率（χ2=6.752，P=0.009）、宫旁转移率（χ2=4.359，P=0.037）、脉管浸润率（χ2=5.310，P=0.021）、颈管累及率（χ2=11.022，P<0.001）和淋巴结转移率（χ2=6.830，P=0.009）均显著低于对照组。对照组和实验组的中位随访时间分别为31.5（4.5～42.0）个月和33.4（4.5～42.0）个月，两组患者3年RFS（52.68%∶60.47%，HR=0.746，95%CI为0.507～1.067，P=0.109）和OS（79.46%∶81.40%，HR=0.732，95%CI为0.436～1.203，P=0.214）差异无统计学意义。结论宫颈癌患者术前新辅助化疗治疗效果良好，可显著缩短手术时间，改善术后病理特征，降低淋巴结转移率，但不能显著降低远期肿瘤复发率或提高远期生存率。

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组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抗肿瘤作用

肖洒,李玲,张明智

2017, 44 (10): 754-757. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.10.008

摘要 ( 505 )

PDF(689KB) ( 1028 )

组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一类蛋白酶，对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥着重要的作用。其在癌细胞中的过量表达引起乙酰化失衡，与肿瘤的发生有着密切联系。随着表观遗传学研究的深入，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）作为抗肿瘤药物，其高效性和低毒性得到了广泛的认可，相信会为肿瘤的治疗带来更多的突破。

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姜黄素逆转P-糖蛋白介导的多药耐药机制

刘兰,张志敏,彭文苗,付红星,饶智国

2017, 44 (10): 758-761. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.10.009

摘要 ( 501 )

PDF(689KB) ( 761 )

多药耐药（MDR）是临床药物抗癌失败的重要原因之一，涉及多种机制。其中，P糖蛋白（Pgp）介导的经典MDR机制与MDR的形成关系密切，通过“药泵”效应排出细胞内化疗药物，显著降低化疗疗效。姜黄素主要提取自中药姜黄的地下根茎，具有广泛的药理活性。近年研究发现，姜黄素通过调控多种信号通路，抑制Pgp的功能和表达，发挥逆转肿瘤MDR的作用。

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

Warburg效应在肿瘤中的研究进展

周宇会,魏九峰,李国东,刘明

2017, 44 (10): 762-766. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.10.010

摘要 ( 1496 )

PDF(691KB) ( 3196 )

肿瘤细胞可以通过一种异常的糖代谢行为来逃避正常的细胞凋亡程序，增强增殖和迁徙能力，这种异常的糖代谢行为叫作Warburg效应，是肿瘤得以发病的关键因素。Warburg效应是肿瘤细胞在有氧的情况下通过一系列分子机制来削弱有氧呼吸，进行高效糖酵解反应，进而获得大量三磷酸腺苷（ATP），以及制造适合肿瘤细胞生存的微环境，为肿瘤细胞制造了增殖优势。并且，Warburg效应通过局部低氧抑制T 淋巴细胞的监控和杀伤力，制造肿瘤免疫逃逸。通过抑制Warburg效应相关通路，一些抗肿瘤药物如2脱氧D葡萄糖、二氯乙酸等，可以更有效地抑制Warburg效应带来的肿瘤细胞增殖优势和免疫逃逸，进而抑制肿瘤细胞生长和促进肿瘤细胞死亡。另外，健康的饮食习惯也对抑制Warburg效应起着关键作用。但是目前针对Warburg效应还有很多待解决的问题，随着对Warburg效应的进一步研究，各种抗肿瘤药物的效果将被重新评估，为肿瘤防治提供新的理论基础和研究方向。

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复发高级别胶质瘤的诊断和治疗

刘雪,任庆兰

2017, 44 (10): 767-770. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.10.011

摘要 ( 535 )

PDF(688KB) ( 852 )

高级别胶质瘤是一种常见的侵袭性极高的恶性脑肿瘤，而且普遍存在初次治疗后进展和极高的死亡率。早期诊断肿瘤复发及选择高度个体化的治疗对于延长患者生存期有重要意义。多模态磁共振及分子影像学在鉴别诊断胶质瘤复发、预后评估等方面具有重要价值。再手术、再放疗、电场治疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等局部、全身治疗策略有望为复发高级别胶质瘤患者带来生存获益。

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扩散加权成像在鼻咽癌诊断和治疗中的应用

徐金鹏,任瑞美,刘希光,周静,刘志成

2017, 44 (10): 771-774. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.10.012

摘要 ( 381 )

PDF(686KB) ( 637 )

早期疗效的判断对鼻咽癌的治疗及患者的预后有重要意义。磁共振扩散加权成像（DWI）作为一种快速成像技术，它以表观扩散系数（ADC）定量分析组织水分子弥散程度的变化，从而准确诊断鼻咽癌微小病变、评价放疗早期疗效及观察预后。随着MRI及数据分析技术的不断完善和进步，DWI在鼻咽癌的诊断和治疗中显示出更加广阔的应用前景。

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

组蛋白修饰在乳腺癌中的研究进展

房佳慧,王长山,贾永峰

2017, 44 (10): 775-778. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.10.013

摘要 ( 482 )

PDF(687KB) ( 1171 )

在乳腺癌研究中，表观遗传调控起了重要的作用。其中，组蛋白的表观遗传修饰主要是在各种酶类的作用下，通过加入和去除甲基、乙酰基以及磷酸基团等来影响乳腺癌的发生发展。由于其调控变化过程是可逆的，可以为受影响的区域恢复到正常的基因组状态提供优势。临床上可以利用这一点开发各种药物来用于患者的诊疗，并提供治疗靶点。

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

循环肿瘤DNA在乳腺癌内分泌治疗耐药中的应用

刘斌亮,马飞,曾益新

2017, 44 (10): 779-782. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.10.014

摘要 ( 386 )

PDF(687KB) ( 757 )

内分泌治疗可以让绝大多数雌激素受体阳性乳腺癌患者受益，但随着内分泌治疗的进行，很多患者不可避免地出现内分泌耐药。在治疗过程中，持续监测耐药突变情况将为临床治疗提供巨大的帮助。循环肿瘤DNA（ctDNA）以其无创、方便、快速及反映肿瘤整体情况等优势引起了人们的注意。新一代测序和微滴数字PCR技术相继成熟，使耐药突变监测系统的建立成为了可能。

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

ROS1融合基因在非小细胞肺癌靶向治疗中的研究进展

闯鑫,金波

2017, 44 (10): 783-786. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.10.015

摘要 ( 442 )

PDF(687KB) ( 1614 )

非小细胞肺癌(NSCLC)的分子靶向治疗已经成为目前医学领域的研究热点，继表皮生长因子受体（EGFR）、鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）以及间变性淋巴瘤激酶（ALK）等熟知的肿瘤驱动基因被发现之后，越来越多的学者把焦点转移到ROS1融合基因上。ROS1基因编码的蛋白是受体酪氨酸激酶超家族成员之一，对细胞生长和生存起着重要作用。在NSCLC的发生、发展及临床治疗中，ROS1融合基因更是扮演着至关重要的角色。

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白细胞介素-6在肝癌发生、发展及预后中的作用

张斌,史冬梅,乔森

2017, 44 (10): 787-789. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.10.016

摘要 ( 507 )

PDF(736KB) ( 1155 )

白细胞介素6（IL6）参与体内多种炎症反应和免疫调节等过程，并与肿瘤进程关系密切。近期研究发现，IL6通过参与肝癌微环境构成、激活相关通路、调控下游转录因子等影响肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，在肝癌靶向治疗中具有重要潜在价值。

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胰岛素抵抗相关因子与结肠癌干细胞的关系

万丽娟，陈明卫

2017, 44 (10): 790-793. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.10.017

摘要 ( 454 )

PDF(685KB) ( 707 )

结肠癌干细胞具有不受控的自我更新能力和致结肠癌形成潜能，可抵抗常规抗肿瘤治疗方法。胰岛素抵抗相关因子主要包括脂联素、瘦素、各种炎症因子等，各种胰岛素抵抗相关因子可通过不同的作用机制对结肠癌干细胞的增殖、凋亡、迁移及致癌性等产生不同的影响。了解胰岛素抵抗相关因子与结肠癌干细胞的关系，可为结肠癌提供新的治疗方法。

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