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    2017年, 第44卷, 第9期 刊出日期:2017-09-08 上一期    下一期
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    论著
    Mfn-2基因对人乳腺癌T47D细胞光动力疗法敏感性的影响及其作用机制
    邱梅清, 王涛, 佟仲生, 贾勇圣
    2017, 44 (8):  641-646.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.09.001
    摘要 ( 365 )   PDF(2329KB) ( 712 )  
    目的探讨过表达Mfn2基因对人乳腺癌T47D细胞光动力疗法(PDT)敏感性的影响及其可能机制。方法转染pEGFP和pEGFPMfn2至T47D细胞,实时定量PCR(RTPCR)和Western blotting分别检测人乳腺癌T47D细胞中pEGFP组和pEGFPMfn2组Mfn2 mRNA和Mfn2蛋白的表达;pEGFP组、pEGFPMfn2组转染T47D细胞48 h后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞对PDT的敏感性;PDT照射转染了T47D细胞的pEGFP及pEGFPMfn2,得到pEGFP+PDT组和pEGFPMfn2+PDT组。流式细胞术检测pEGFP+PDT组、pEGFPMfn2+PDT组T47D细胞凋亡及线粒体膜电位变化情况;激光共聚焦显微镜观察pEGFP组、pEGFPMfn2组、pEGFP+PDT组、pEGFPMfn2+PDT组线粒体超微形态结构。结果RTPCR结果显示,转染pEGFP后T47D细胞中Mfn2 mRNA的表达量为1.01±0.12,转染pEGFPMfn2后T47D细胞中Mfn2 mRNA的表达量为1 067.00±41.72,差异有统计学意义(t=67.541,P<0.001)。Western blotting检测结果显示,与转染pEGFP相比,转染pEGFPMfn2可明显提高T47D细胞中Mfn2蛋白的表达。MTT分析结果显示,与转染pEGFP相比,pEGFPMfn2转染可明显提高T47D细胞对PDT的敏感性,差异有统计学意义,如亚甲蓝为5.00 μmol/ml时,pEGFP+PDT组和pEGFPMfn2+PDT组乳腺癌T47D细胞生存率分别为59.96%±1.21%、46.50%±1.72%(t=34.403, P<0.001)。流式细胞术检测结果显示,与pEGFP+PDT组相比,pEGFPMfn2+PDT组细胞凋亡率明显升高,差异有统计学意义[(81.21±2.13)%∶(68.82±2.64)%,P=0.024]。与pEGFP+PDT相比,pEGFPMfn2+PDT组线粒体膜电位明显降低,差异有统计学意义[(1.37±0.12)%∶(23.33±1.86)%,P<0.001]。激光共聚焦显微镜显示,pEGFP组细胞呈网状,pEGFPMfn2组和pEGFP+PDT组可导致线粒体融合,而pEGFPMfn2+PDT组可导致线粒体崩解,完全失去其形态结构。结论Mfn2基因可能增强T47D细胞对PDT治疗的敏感性,其机制可能与改变线粒体形态结构,诱导线粒体途径凋亡有关。
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    重楼皂苷D通过诱导凋亡及分化抑制K562细胞的增殖
    蔡虹, 杨春辉
    2017, 44 (8):  647-651.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.09.002
    摘要 ( 355 )   PDF(1372KB) ( 679 )  
    目的探讨重楼皂苷D对慢性粒细胞白血病细胞株K562的增殖抑制作用及其机制。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定重楼皂苷D对K562细胞增殖抑制作用;流式细胞仪检测重楼皂苷D对K562细胞凋亡的影响;Western blotting检测相关蛋白的表达。结果重楼皂苷D对K562细胞有明显的增殖抑制作用,其作用24 h的半抑制浓度(IC50)值为(0.8±0.1)μmol/L;流式细胞仪检测结果显示,浓度为0、0.4、0.8、1.2 μmol/L重楼皂苷D作用K562细胞24 h后细胞凋亡率分别为(1.73±0.33)%、(14.47±2.57)%、(24.10±3.52)%、(31.51±4.09)%,呈依次增加趋势,差异有统计学意义(F=58.231,P<0.001)。Western blotting结果显示,重楼皂苷D能够下调Bcl2的表达,上调Bax水平,使Bcl2/Bax比值明显降低,上调细胞色素c、活化caspase3表达。此外,重楼皂苷D能够明显上调细胞表面分化抗原CD14的表达,诱导细胞向单核巨噬细胞分化。结论重楼皂苷D能够明显抑制K562细胞增殖,其作用机制可能是通过诱导细胞凋亡及促进细胞分化实现的。
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    长非编码RNA SBF2-AS1在非小细胞肺癌中的表达和临床意义
    彭琦, 陈辅萍, 党晓敏
    2017, 44 (8):  652-655.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.09.003
    摘要 ( 451 )   PDF(927KB) ( 609 )  
    目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中长非编码RNA SBF2AS1的表达及临床意义。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRTPCR)方法检测114例新鲜NSCLC组织标本及相对应的正常癌旁组织标本中SBF2AS1的表达,分析其与NSCLC临床病理特征及诊断和预后的关系。结果SBF2AS1在NSCLC组织中的表达(4.336±0.032)显著高于癌旁正常组织(1.256±0.021),差异有统计学意义(t=3.594,P=0.005)。SBF2AS1表达与NSCLC的肿瘤大小(χ2=13.072,P=0.001)、淋巴结转移(χ2=6.896,P=0.009)、疾病分期(χ2=8.566,P=0.003)、吸烟史(χ2=8.769,P=0.003)、浸润深度(χ2=17.852,P=0.001)有关,而与年龄(χ2=0.141,P=0.707)、性别(χ2=0.036,P=0.850)、病理类型(χ2=1.267,P=0.260)无关。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示曲线下面积为0.853(95%CI为0.755~0.879,P=0.004),敏感性和特异性分别为52.4%和87.8%。SBF2AS1低表达和高表达组患者在中位总生存时间的差异具有统计学意义(42.3个月∶25.2个月,χ2=4.753,P=0.013)。结论SBF2AS1在NSCLC中高表达,可作为治疗NSCLC的新型生物标志物和诊断靶标。
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    包含罕见突变的EGFR双突变非小细胞肺癌患者的TKI疗效分析 
    翁一鸣, 彭敏, 宋启斌
    2017, 44 (8):  656-661.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.09.004
    摘要 ( 591 )   PDF(710KB) ( 1548 )  
    目的探索包含罕见突变的表皮生长因子受体(EGFR)双突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKI)的疗效。方法收集2007年3月至2017年1月,武汉大学人民医院、武汉大学中南医院和湖北省肿瘤医院经组织病理学和EGFR基因检测证实的包含罕见突变的EGFR双突变患者。根据突变类型,患者分为EGFR敏感突变复合敏感突变组和敏感突变复合耐药突变组。分析包含罕见突变的EGFR双突变患者及不同突变类型患者接受EGFRTKI的疗效。结果2 637例NSCLC患者接受EGFR突变检测,其中包含罕见突变的EGFR双突变患者19例。15例接受EGFRTKI治疗,客观缓解率(ORR)为46.7%(7/15),疾病控制率(DCR)为73.3%(11/15),中位无进展生存期(PFS)为8.1个月。敏感突变复合敏感突变组部分缓解2例,疾病稳定1例。敏感突变复合耐药突变组部分缓解5例,疾病稳定3例,无效4例。结论包含罕见突变的EGFR双突变患者接受EGFRTKI疗效尚可,可为该类患者的临床治疗提供参考。
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    结肠癌根治术患者围手术期血清癌胚抗原水平下降与患者预后的关系
    黄江, 张生军, 白利杰, 常琦
    2017, 44 (8):  662-667.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.09.005
    摘要 ( 1030 )   PDF(766KB) ( 951 )  
    目的评估结肠癌根治术患者围手术期血清癌胚抗原(CEA)水平下降率对患者预后的意义。方法回顾性分析2006年1月至2011年4月间行结肠癌根治术的605例患者临床资料,分析患者术前血清CEA水平与不同临床病理特征的关系。根据术前血清CEA水平进行分组,分为≤5 ng/ml组和>5 ng/ml组。计算术前血清CEA>5 ng/ml患者CEA水平下降率的临界值。进行术后血清CEA临界值与患者生存关系分析。单变量和多变量进行术前CEA水平>5 ng/ml患者总生存率(OS)和无瘤生存率(DFS)预后因素分析。结果患者术前血清CEA水平与淋巴管浸润(χ2=14.122,P<0.001)、T分期(χ2=40.153,P<0.001)、N分期(χ2=22.721,P<0.001)和病理分期(χ2=38.576,P<0.001)有关,而与性别(χ2=0.453,P=0.501)、年龄(χ2=0.195,P=0.659)、组织分级(χ2=6.135,P=0.112)无关。术前CEA>5 ng/ml患者OS及DFS的CEA下降率临界值分别为48.95%和50.81%。术后CEA水平下降率低于和高于临界值患者的5年OS分别为31.37%和76.63%,差异有统计学意义(χ2=43.235,P<0.001),而5年DFS则分别为27.69%和72.10%,差异有统计学意义(χ2=55.561,P<0.001)。单因素分析,CEA下降率为术前血清>5 ng/ml患者OS及DFS的预后影响因素(χ2=43.235,P<0.001;χ2=55.561,P<0.001),此外N分期与病理分期也为OS(χ2=14.683,P<0.001;χ2=12.295,P<0.001)和DFS(χ2=16.212,P<0.001;χ2=13.704,P<0.001)的预后因素。多因素分析显示,CEA下降率和N分期为术前血清>5 ng/ml患者OS(χ2=18.885,P<0.001;χ2=7.523,P<0.001)和DFS(χ2=19.275,P<0.001;χ2=6.997,P<0.001)的预后因素。结论结肠癌根治术前血清高CEA水平患者,其术后CEA降低率超过临界值可作为患者预后的一个有利因素。
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    磷酸化蛋白激酶和人类端粒反转录酶在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义
    刘则烨, 胡静, 冯玉环
    2017, 44 (8):  668-671.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.09.006
    摘要 ( 448 )   PDF(1150KB) ( 666 )  
    目的探讨磷酸化蛋白激酶B1(pAkt1)和人类端粒反转录酶(hTERT)在上皮性卵巢癌中的表达及其对预后的影响。方法采用免疫组织化学SP法检测72例上皮性卵巢癌组织和10例正常卵巢组织中hTERT和pAkt1蛋白的表达,分析pAkt1、hTERT蛋白表达的相关性及其与临床病理特征和临床预后的关系。 结果上皮性卵巢癌组织pAkt1阳性表达率为73.6%,hTERT阳性表达率为56.9%,与正常卵巢组织相比差异均有统计学意义(χ2=20.814,P<0.001; χ2=11.389,P<0.001)。pAkt1、hTERT蛋白在上皮性卵巢癌中表达无关(r=0.075,P=0.532);pAkt1、hTERT蛋白表达与患者肿瘤病理分化程度相关(χ2=6.475,P=0.011;χ2=1.370,P=0.001);pAkt1和hTERT蛋白同时阳性表达的患者无瘤生存期明显短于非共同表述患者(8.585个月∶11.227个月,χ2=4.361,P=0.037),但总生存期差异无统计学意义(11.107个月∶11.695个月, χ2=0.394,P=0.530)。结论pAkt1和hTERT蛋白在上皮性卵巢癌中高表达,pAkt1和hTERT蛋白同时高表达提示上皮性卵巢癌患者预后较差。
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    综述
    适配子在肿瘤干细胞研究中的应用
    彭勇华, 彭立, 梁志满, 张兴梅
    2017, 44 (8):  672-675.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.09.007
    摘要 ( 445 )   PDF(693KB) ( 755 )  
    肿瘤干细胞具有自我更新和多向分化潜能,在肿瘤生成、转移、复发和放化疗抗性等方面起着重要作用,是近年来肿瘤研究的热点。适配子是小分子寡核苷酸,具有极强的靶向性和亲和力,是肿瘤诊断和治疗的新型核酸分子。目前利用适配子进行肿瘤干细胞的诊断和治疗的研究越来越多,为肿瘤的诊断和治疗提供新的研究工具。
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    LINE-1在肿瘤研究中的新进展
    唐美玲, 吴建新, 常会波
    2017, 44 (8):  676-678.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.09.008
    摘要 ( 622 )   PDF(684KB) ( 794 )  
    长散布核元件-1(LINE-1)序列的异常与肿瘤的发生发展有着密切关系。LINE1过表达可以促进细胞增殖,对肿瘤的预后及转移产生影响。LINE1反转录转座和甲基化状态在临床诊断、预后、疾病监测以及治疗等方面有着潜在的应用价值。
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    肠道微生物失调促进肿瘤发生
    张百红, 岳红云
    2017, 44 (8):  679-681.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.09.009
    摘要 ( 379 )   PDF(688KB) ( 823 )  
    多项研究证实肠道微生物群作为环境因素在肿瘤的发生中发挥重要作用。肠道微生物促进肿瘤发生的机制包括影响免疫功能、刺激炎症反应、诱导DNA损伤、产生促癌代谢物和激活肿瘤信号。肿瘤的微生物治疗前景广阔。
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    非诺贝特的抗肿瘤作用
    沈雅婷, 胡端敏
    2017, 44 (8):  682-685.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.09.010
    摘要 ( 706 )   PDF(696KB) ( 1318 )  
    非诺贝特作为临床常见的降脂药,主要通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPRAα)产生降脂作用。研究表明非诺贝特可以通过抑制肿瘤细胞增殖代谢、抑制新生血管形成、阻滞细胞周期、抑制细胞运动迁移、诱导细胞凋亡等来发挥抗肿瘤作用,且以上作用不全依赖PPRAα途径。非诺贝特不良反应小,有望辅助肿瘤临床内科治疗。
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    治疗性肿瘤疫苗的研究进展
    张百红, 岳红云
    2017, 44 (8):  686-688.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.09.011
    摘要 ( 492 )   PDF(690KB) ( 1728 )  
    治疗性肿瘤疫苗为肿瘤免疫治疗提供了新的方法。肿瘤抗原激活T细胞反应是肿瘤疫苗的作用机制,但又因缺乏特异性抗原而使其疗效受到影响。肿瘤疫苗主要来源于抗原肽段疫苗、树突状细胞疫苗和融瘤病毒疫苗。发展个体化疫苗是肿瘤疫苗的发展方向。
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    恶性胶质瘤的分子靶向治疗
    南阳, 钟跃
    2017, 44 (8):  689-692.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.09.012
    摘要 ( 439 )   PDF(697KB) ( 1036 )  
    恶性胶质瘤是颅内最常见的恶性脑肿瘤,预后极差。随着肿瘤分子生物学的发展,针对恶性胶质瘤的分子靶向治疗已成为其综合治疗不可或缺的一部分。恶性胶质瘤靶向治疗药物不断涌现,包括酪氨酸激酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、磷脂酰肌醇3激酶抑制剂、缺氧诱导因子1α抑制剂、钠钾泵抑制剂等。随着新型分子靶向治疗的不断发展,可能会发现更有效的恶性胶质瘤分子靶向治疗疗法,为恶性胶质瘤的个体化治疗开辟新的途径。
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    鼻咽癌的治疗进展
    张磊, 徐巍
    2017, 44 (8):  693-695.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.09.013
    摘要 ( 512 )   PDF(688KB) ( 926 )  
    鼻咽癌是常见的恶性肿瘤,早期患者单纯放疗有效率可达90%,局部晚期患者仍需放化疗综合治疗、分子靶向治疗、中药治疗等。调强放疗在鼻咽癌放疗中优势突出,可以显著提高疗效、减轻不良反应、提高生命质量。
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    APOBEC3B在乳腺癌中的研究进展
    董荣荣, 何雪心, 季佳丽
    2017, 44 (8):  696-699.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.09.014
    摘要 ( 484 )   PDF(696KB) ( 855 )  
    载脂蛋白B mRNA 编辑酶催化多肽(APOBEC)家族中的APOBEC3B是一类具有胞嘧啶脱氨酶活性的蛋白。研究表明APOBEC3B可以通过介导体细胞突变参与乳腺癌的发生发展,促进肿瘤转移和耐药,影响乳腺癌的治疗疗效,与乳腺癌的预后关系密切,在乳腺癌的诊断和治疗中具有潜在的临床应用价值,可为乳腺癌的治疗提供新希望。
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    肥胖与乳腺癌预后的研究进展
    伏彩红, 张宝营, 袁文臻, 关泉林
    2017, 44 (8):  700-703.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.09.015
    摘要 ( 453 )   PDF(694KB) ( 769 )  
    研究发现肥胖不仅与乳腺癌的发生、发展密切相关,而且可以使乳腺癌复发和死亡的风险明显增加,尤其是绝经后雌激素受体阳性乳腺癌。了解肥胖对乳腺癌预后的影响意义重大。饮食、生活方式的干预、二甲双胍等药物以及其他肥胖靶向治疗为未来的研究提供了方向。
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    乳腺癌的延长内分泌治疗
    宋方彬, 徐军明, 姚武
    2017, 44 (8):  704-707.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.09.016
    摘要 ( 557 )   PDF(699KB) ( 847 )  
    内分泌治疗是雌激素受体(ER)阳性乳腺癌治疗的重要手段之一,乳腺癌5年辅助内分泌治疗后远期复发却很常见。延长内分泌治疗(EET)是一种很有前景的策略,可进一步降低复发的风险、增加早期患者的治愈机会。EET决策需权衡远期复发风险、月经状态、不良反应及患者意愿,从而个体化实施。未来研究仍需探索哪些患者能从EET中最大获益。
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    局限期小细胞肺癌放疗研究进展
    程国威, 孙莉
    2017, 44 (8):  708-710.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.09.017
    摘要 ( 390 )   PDF(686KB) ( 736 )  
    小细胞肺癌(SCLC)具有恶性程度高和易远处转移等特点。约25%~30%的SCLC患者初诊时为局限期(limitedstage,LS)SCLC。LSSCLC放疗参与的时机以早期胸部放疗更具生存优势,以EP方案(依托泊苷+顺铂)化疗同时合并放疗的时序被广泛接受,以CT、MRI、PET可见的肿瘤为靶区,放疗剂量和分割方式以提高放疗总剂量或者是改变放疗分割方式为主,预防性全脑照射可提高3年生存率、降低脑转移率。
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    小细胞肺癌预后相关指标
    刘清宇, 李晓敏
    2017, 44 (8):  711-713.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.09.018
    摘要 ( 400 )   PDF(688KB) ( 716 )  
    小细胞肺癌(SCLC)相关分子标志物和免疫组织化学标志物的表达与SCLC的发生、发展、治疗和预后密切相关。尽管这些标志物影响SCLC预后的相关机制尚不明确,但对于这些标志物的深入研究将会更好地指导SCLC的临床治疗。
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    病例报道
    原发性乳腺淋巴瘤合并乳腺浸润性癌1例
    崔伟, 刘天元, 相丽, 宋振迪, 荣国华
    2017, 44 (8):  714-715.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.09.019
    摘要 ( 350 )   PDF(806KB) ( 1002 )  
    相关文章 | 计量指标
    尼妥珠单抗成功治疗肝细胞癌2例
    杨靖, 宋鹏, 李小梅, 郭学光, 蔡毅, 朱敏, 王鹏, 赵书, 张东
    2017, 44 (8):  716-717.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.09.020
    摘要 ( 412 )   PDF(872KB) ( 753 )  
    相关文章 | 计量指标
    阿帕替尼治疗胰腺神经内分泌肿瘤肝转移1例
    任宇, 刘芹, 吴浦媛, 刘宝瑞, 邹征云
    2017, 44 (8):  718-720.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2017.09.021
    摘要 ( 555 )   PDF(3044KB) ( 1028 )  
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