国际肿瘤学杂志

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    2017年, 第44卷, 第6期　刊出日期：2017-06-08 上一期    下一期
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    论著
    X射线诱导人鼻咽鳞状细胞癌CNE1细胞耐药相关通路的研究
    皇婷,廖和和,刘晓栋,王若雨
    2017, 44 (6):  401.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.06.001
    摘要 ( 634 )   PDF(1044KB) ( 870 )  
    目的探讨经X射线照射后人鼻咽鳞状细胞癌CNE1细胞耐药性的产生与血小板内皮细胞黏附分子1（PECAM1）/磷酯酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/Bcl2信号通路的关系。方法①对CNE1细胞进行培养，待细胞进入对数生长期后，进行X射线照射，2 Gy/次，隔天照射1次，累积剂量50 Gy，收集照射后获得的CNE1/R细胞。②CNE1/R细胞培养24 h后，分为3组：对照组、实验组一（经1∶600的PECAM1抗体作用24 h）、实验组二（经10 μmol/L的PI3K抑制剂LY294002作用24 h）。③利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法分别检测对照组和两个实验组CNE1/R细胞对顺铂的半抑制浓度（IC50）值。④半定量反转录聚合酶链反应（RTPCR）技术分别检测对照组和实验组一PI3K mRNA和Bcl2 mRNA的表达情况。⑤半定量RTPCR技术分别检测对照组和实验组二AKT mRNA和Bcl2 mRNA的表达情况。结果①对照组、实验组一和实验组二的IC50值分别为（2.99±0.02）μg/ml、（1.50±0.03）μg/ml、（1.60±0.05）μg/ml，3组间比较差异具有统计学意义（F=4 381.263，P=0.000），两实验组的IC50均较对照组明显降低（t=116.885，P=0.000；t=73.006，P=0.000）。②对照组和实验组一的PI3K mRNA的半定量值分别为1.66±0.01和0.90±0.05(t=50.394，P=0.000)；Bcl2 mRNA的半定量值分别为1.66±0.02和0.71±0.05（t=183.165，P=0.000），差异均具有统计学意义。③对照组和实验组二的AKT mRNA的半定量值分别为1.53±0.01和0.72±0.01（t=135.281，P=0.000）；Bcl2 mRNA的半定量值分别为1.66±0.02和0.63±0.02（t=128.814，P=0.000），差异均具有统计学意义。结论X射线照射后人鼻咽鳞状细胞癌CNE1细胞耐药性的产生，可能与PECAM1通过PI3K/AKT途径调节Bcl2的活性有关。
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    C2orf40蛋白在鼻咽癌中的表达及意义
    彭琳，黄裔腾，陈炯玉，洪超群，吴晓
    2017, 44 (6):  406.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.06.002
    摘要 ( 482 )   PDF(957KB) ( 747 )  
    目的探讨C2orf40蛋白在鼻咽癌组织和细胞中的表达及其与细胞分化、临床病理特征的关系。方法收集2001年1月至2003年12月在汕头大学医学院附属肿瘤医院诊断为鼻咽癌的122例病理活检组织石蜡标本及其病历资料，另外收集25例慢性鼻咽炎的石蜡标本作为对照。采用免疫组织化学法检测C2orf40蛋白表达情况，同时分析C2orf40表达水平与临床病理特征的关系。体外实验应用Western blotting对鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2和C6661进行C2orf40蛋白表达的测定，分析C2orf40表达与细胞分化程度的关系。结果C2orf40在对照组的阳性率为96.0%(24/25)，且88.0%为高表达，病例组阳性率为58.2%（71/122），但82.0%为低表达，二者差异有统计学意义（U=255.500，P＜0.001）。C2orf40表达与淋巴结转移分期（N分期）和临床分期呈负相关（r=-0.058，P＜0.001；r=-0.202，P=0.026）。C2orf40在高分化鼻咽癌细胞株CNE1中呈高表达，在低分化鼻咽癌细胞株CNE2和C6661中呈低表达。结论C2orf40蛋白表达下调与肿瘤细胞分化、淋巴结转移和临床分期相关，是鼻咽癌发生、发展的分子事件之一，可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点。
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    ATF3和Runx2在乳腺癌中的表达及意义
    黄丽娟,周炳娟,曹建江,张楠,陈红,马秋双,张金库
    2017, 44 (6):  411.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.06.003
    摘要 ( 580 )   PDF(799KB) ( 905 )  
    目的探讨激活转录因子3（ATF3）和成骨细胞特异性转录因子2（Runx2）在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测ATF3和Runx2在105例乳腺浸润性导管癌和相应癌旁乳腺组织中的表达情况，分析其与乳腺癌患者临床病理特征的关系。结果乳腺浸润性导管癌组ATF3和Runx2的阳性表达率分别为80.95%（85/105）和69.52%（73/105），显著高于癌旁乳腺组织的11.43%（12/105）和8.57%（9/105），差异均具有统计学意义（χ2=102.097，P=0.000；χ2=11.595，P=0.001）。ATF3和Runx2的表达与乳腺癌的组织学分级（χ2=14.623，P=0.001；χ2=24.891，P=0.000）、淋巴结转移（χ2=7.059，P=0.008；χ2=6.358，P=0.012）及pTNM分期相关（χ2=5.807，P=0.016；χ2=4.902，P=0.027），而与患者年龄（χ2=0.274，P=0.601；χ2=1.554，P=0.213）及肿瘤大小（χ2=2.476，P=0.290；χ2=5.261，P=0.072）无关。ATF3和Runx2在乳腺癌组织中的表达呈正相关（C=0.498，P=0.000）。结论ATF3和Runx2可能协同参与了乳腺癌的发生，而且ATF3和Runx2与乳腺癌的浸润、转移及临床分期有关，提示二者可能成为预测乳腺癌恶性程度和评估患者预后的重要指标。
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    HIF-1α和CA9在乳腺癌中的表达及其与基底细胞样型乳腺癌的关系
    孙吉瑞,周炳娟,陈红,马秋双,张金库,孙哲,张东晨
    2017, 44 (6):  415.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.06.004
    摘要 ( 454 )   PDF(1327KB) ( 944 )  
    目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF1α）和碳酸酐酶9（CA9）在乳腺癌各分子亚型中的表达及其与基底细胞样型乳腺癌的关系。方法采用免疫组织化学法检测HIF1α和CA9在5种不同乳腺癌亚型(共803例)中的表达水平并分析其与基底细胞样型乳腺癌临床病理特征及患者生存时间的关系。结果HIF1α和CA9在乳腺癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁乳腺组织（43.96%∶3.86%，χ2=354.858，P<0.001；19.80%∶4.61%，χ2=86.495，P<0.001）。管腔A型、管腔B型、人表皮生长因子受体2（HER2）过表达型、基底细胞样型、普通乳腺样型中HIF1α的阳性表达率分别为31.97%、25.00%、56.06%、77.89%和55.76%，CA9的阳性表达率分别为7.48%、5.56%、60.61%、40.00%和27.88%，差异均具有统计学意义（χ2=88.628，P＜0.001；χ2=147.128，P＜0.001）；HIF1α和CA9在雌激素受体（ER）阴性的HER2过表达型、基底细胞样型和普通乳腺样型中的表达明显高于ER阳性的管腔A型和管腔B型（均P<0.005）。HIF1α和CA9的表达与基底细胞样型乳腺癌的淋巴结转移（χ2=4.542，P=0.033；χ2=7.025，P=0.008）、pTNM分期（χ2=5.390，P=0.020；χ2=10.179，P=0.001）及不良预后有关（χ2=4.353，P=0.037；χ2=6.056，P=0.014），且二者在基底细胞样型乳腺癌中的表达具有正相关关系（C=0.315，P=0.001）。结论HIF1α和CA9过表达可能与ER阴性乳腺癌关系更密切，二者可能协同在基底细胞样型乳腺癌的发生、发展中发挥重要作用。基底细胞样型乳腺癌HIF1α和CA9过表达提示患者预后不良。
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    C1orf63基因在乳腺癌中的表达及其临床意义
    李绪渊,洪超群
    2017, 44 (6):  420.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.06.005
    摘要 ( 482 )   PDF(750KB) ( 946 )  
    目的探讨C1orf63基因在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测C1orf63基因在67例乳腺癌组织标本及癌旁正常组织的表达水平，采用χ2检验分析C1orf63表达与临床病理特征的关系，Cox回归模型进行预后因子分析。结果C1orf63基因在乳腺癌组织的阳性表达率为31.3%（21/67），而在癌旁正常组织中不表达，差异有统计学意义（χ2=24.90，P＜0.01）。C1orf63表达水平与患者年龄（χ2=0.06，P=0.79）、T分期（χ2=0.50，P=0.47）、N分期（χ2=1.41，P=0.23）、TNM分期（χ2=0.29，P=0.58）、雌激素受体（χ2=0.82，P=0.36）、孕激素受体（χ2=0.31，P=0.57）、人表皮生长因子受体2（Her2）表达（χ2=0.00，P=0.98）均无关。多因素预后分析显示N分期（HR=4.96，95%CI为2.03～12.15，P＜0.01）和C1orf63基因（HR=2.37，95%CI为1.05～5.37，P=0.04）是不良预后因素。结论C1orf63基因在乳腺癌组织中的高表达可能提示不良预后。
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    多西他赛联合卡培他滨一线治疗转移性乳腺癌的临床疗效和不良反应
    欧开萍,马飞,张育荣,刘维丽,吕剑虹,周华
    2017, 44 (6):  423.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.06.006
    摘要 ( 455 )   PDF(891KB) ( 1030 )  
    目的探讨多西他赛联合卡培他滨一线治疗转移性乳腺癌的临床疗效及不良反应，并分析其在转移性乳腺癌不同分子分型中的疗效。方法回顾性分析北京市朝阳区三环肿瘤医院2012年1月1日至2015年12月31日多西他赛联合卡培他滨一线治疗转移性乳腺癌患者108例，可评价病例104例，分析其临床特点及疗效、不良反应等。结果104例患者分为Luminal型85例，三阴型14例，人类表皮生长因子受体2（HER2）过表达型5例。近期疗效：完全缓解（CR）4例，部分缓解（PR）51例，疾病稳定（SD）37例，疾病进展（PD）12例，客观缓解率为52.9%，疾病控制率为88.5%；其中Luminal型CR 4例，PR 43例，SD 33例，PD 5例；三阴型PR 6例，SD 3例，PD 5例；HER2过表达型PR 2例，SD 1例，PD 2例，不同分子分型近期疗效比较差异无统计学意义（χ2=4.429，P=0.106）。104例患者无进展生存期（PFS）为1.5～121.0个月，中位PFS为10.0个月，其中Luminal型患者的中位PFS为11.0个月，三阴型为4.0个月，HER2过表达型为10.3个月，差异具有统计学意义（χ2=7.510，P=0.006）。常见不良反应为手足综合征、恶心或呕吐、粒细胞下降、贫血、腹泻等。2、3级手足综合征发生率为44.2%（46/104），3、4级粒细胞下降发生率为39.4%（41/104）。结论多西他赛联合卡培他滨一线治疗转移性乳腺癌疗效确切，不良反应可耐受，其中Luminal型获益显著。
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    NRP-1在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义
    陈域,纪洪辰,曹大勇,李霄
    2017, 44 (6):  428.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.06.007
    摘要 ( 482 )   PDF(982KB) ( 777 )  
    目的明确神经纤毛蛋白质1（NRP1）在肝细胞癌（HCC）组织中的表达情况及其临床意义。方法收集151例HCC组织和89例正常肝组织标本，应用免疫组织化学染色法检测其中NRP1蛋白的表达情况。单因素及多因素统计分析NRP1表达与HCC患者临床病理指标的关系，并以生存分析比较不同NRP1表达水平患者的生存情况。结果失访或随访期间因非HCC疾病死亡的病例共11例，最终进入研究的有效病例为140例。NRP1在HCC组织和正常肝组织中的阳性表达率分别为65.00%、35.96%，差异有统计学意义（χ2=18.843，P<0.001）。按照NRP1的表达水平，将140例HCC患者分为阴性表达组49例，阳性表达组91例。单因素分析结果显示，NRP1在HCC中的表达与肿瘤数目（χ2=8.025，P=0.005）、TNM分期（χ2=26.467，P<0.001）、分化程度（χ2=15.296，P<0.001）、门脉侵袭（χ2=9.054，P=0.003）以及肝静脉侵袭（χ2=5.928，P=0.015）有关。多因素分析结果显示，TNM分期（OR=1.392，95%CI为1.121～1.730，χ2=8.950，P=0.003）、分化程度（OR=1.469，95%CI为1.102～1.958，χ2=6.862，P=0.009）、门脉侵袭（OR=1.829，95%CI为1.157～2.893，χ2=6.665，P=0.010）及肝静脉侵袭（OR=2.161，95%CI为1.172～3.987，χ2=6.084，P=0.014）是NRP1表达的影响因素。NRP1阴性组HCC患者的中位生存时间显著长于阳性组患者（44个月∶23个月），差异有统计学意义（χ2=21.922，P<0.001）。结论NRP1在HCC组织中呈过表达趋势，与HCC的恶性程度密切相关，其表达增高提示患者预后不良。
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    APC基因3′-非编码区rs1804197多态性与结直肠癌易感性的关系
    陈志鹏,卢玮冬,左云,朱陵君,宋宇,周芳,张永芹
    2017, 44 (6):  433.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.06.008
    摘要 ( 456 )   PDF(1090KB) ( 864 )  
    目的探讨结肠腺瘤性息肉病（APC）基因3′非编码区rs1804197多态性与结直肠癌易感性的关系。方法收集573例结直肠癌病例及588例对照外周静脉血标本，提取外周血DNA，使用实时荧光定量PCR进行基因分型，通过病例对照研究方法分析rs1804197多态性位点不同基因型与结直肠癌易感性的关系。结果结直肠癌病例组中rs1804197位点CC型387例(67.5%)，AC型153例(26.7%)，AA型33例(5.8%)；对照组中CC型427例(72.6%)，AC型144例(24.5%)，AA型17例(2.9%)；病例组与对照组中AA基因型比例差异有统计学意义(OR=2.14，95%CI为1.17～3.91，P=0.011)，A等位基因频率差异有统计学意义(P=0.011)。进一步亚组分析显示，男性人群和不饮酒的人群中，病例组和对照组之间rs18041797位点基因型的频率分布差异具有统计学意义（P男性=0.048，P不饮酒=0.020）；在男性人群中，携带A等位基因的个体罹患结直肠癌的风险增加了0.41倍（OR=1.41，95%CI为1.01～1.98）；在不饮酒的人群中，携带A等位基因的个体罹患结直肠癌的风险增加了0.22倍，但该结果并无统计学意义（OR=1.22，95%CI为0.91～1.64）。结论APC基因3′非编码区的rs1804197多态性与结直肠癌易感性相关，AA基因型可能增加部分人群中结直肠癌的易感性。
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    综述
    外泌体装载的微小RNA及其在肿瘤中的作用
    朱栋炜，王运刚，夏雪莉，王胜军
    2017, 44 (6):  438.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.06.009
    摘要 ( 409 )   PDF(677KB) ( 1050 )  
    外泌体中含有多种脂质、蛋白质、微小RNA（miRNA）等成分，并能将其装载的物质运输至受体细胞而发挥生物学作用。外泌体装载的miRNA在肿瘤发生发展中发挥重要作用，与肿瘤的生长、转移、抗药性、免疫调节密切相关。外泌体及其装载的miRNA可以作为肿瘤转移和预后的参考指标，并为肿瘤的治疗提供新的靶点。
    相关文章 | 计量指标
    Dickkopf-1相关肿瘤转移研究进展
    朱秋梅，张勇
    2017, 44 (6):  442.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.06.010
    摘要 ( 508 )   PDF(671KB) ( 1013 )  
    作为一种分泌型糖蛋白，Dickkopf1（DKK1）与肿瘤转移关系密切，在肿瘤中高表达或低表达，其异常高表达促进肝癌、胃癌、非小细胞肺癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤的转移。最新研究发现，DKK1与肿瘤的潜在转移关系密切。
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    miR-151-5p在肿瘤中的研究进展
    柯建波，凌志强，赏金标
    2017, 44 (6):  445.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.06.011
    摘要 ( 550 )   PDF(671KB) ( 902 )  
    微小RNA（miRNA）在转录后水平对基因表达进行负性调控。研究发现miR1515p在人体多种肿瘤中异常表达，可能在其发展过程，特别是浸润和转移中起重要作用。进一步研究miR1515p有助于更深入地认识某些肿瘤的浸润和转移机制，对肿瘤诊断、治疗和预后有着潜在的重要价值。
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    双氢青蒿素的抗肿瘤作用机制
    彭文苗，付红星，余丽芳，饶智国
    2017, 44 (6):  448.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.06.012
    摘要 ( 1239 )   PDF(680KB) ( 1428 )  
    双氢青蒿素是青蒿的活性成分之一，可通过与铁离子形成自由基杀伤肿瘤细胞、诱导细胞凋亡、抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤侵袭转移、逆转多药耐药、影响细胞内Ca2+浓度、调控细胞周期、调节细胞自噬和免疫系统等方式参与抗肿瘤过程，是潜在可利用的抗肿瘤新药。
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    维泰醇和维康醇的抗肿瘤效应
    刘丽华，李本义
    2017, 44 (6):  452.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.06.013
    摘要 ( 441 )   PDF(680KB) ( 1035 )  
    维泰醇和维康醇是从真菌诱变株的菌丝体中提取纯化的单体化合物，近年的体外和体内实验研究证实它们具有特异性抗肿瘤功效。体外实验研究表明，它们可以抑制多种肿瘤包括前列腺癌、骨肉瘤、黑色素瘤的细胞分裂和增殖，改变细胞周期蛋白表达水平而引起细胞周期停滞，阻断肿瘤细胞浸润和转移，减少新生血管形成，降低肿瘤细胞中Bcl2等促进细胞存活蛋白的表达以及激发细胞内氧自由基水平等导致细胞凋亡，但是对良性细胞没有显著的致死效应。动物实验表明，这两种化合物能显著抑制多种人类肿瘤的异植瘤生长，而对正常组织器官的不良反应较小，有望开发成为新型抗肿瘤药物。
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    靶向调控HIF-1α-VEGF-VEGFR-2通路治疗恶性肿瘤的新进展
    孙菲，汪建林，于静萍
    2017, 44 (6):  456.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.06.014
    摘要 ( 662 )   PDF(681KB) ( 1189 )  
    乏氧诱导因子1α（HIF1α）血管内皮生长因子（VEGF）血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）通路在调控肿瘤新生血管的形成中发挥着重要的作用，此通路的激活与恶性肿瘤的侵袭和转移密切相关。
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    新一代肿瘤免疫治疗不良反应及其防治原则
    刘中正，谢晓冬
    2017, 44 (6):  460.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.06.015
    摘要 ( 529 )   PDF(681KB) ( 1334 )  
    近年来肿瘤免疫治疗因其在晚期肿瘤患者中的显著疗效而备受瞩目和推崇，但其常导致免疫相关不良反应。了解免疫检查点抑制剂Ipilimumab、Nivolumab和Pembrolizumab等药物的免疫相关不良反应的发生率、可能发生机制及其不良反应的评估标准及治疗原则，对恶性肿瘤的治疗具有重要意义。
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    电场治疗神经胶质瘤的研究进展
    毛昀，李利亚
    2017, 44 (6):  464.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.06.016
    摘要 ( 640 )   PDF(679KB) ( 1341 )  
    电场治疗肿瘤技术在神经胶质瘤的治疗中具有重要意义，其包括直流电场和交流电场。直流电场影响胶质瘤细胞的迁移，可作为治疗胶质瘤的新线索；交流电场能抑制胶质瘤细胞的增殖、侵袭并诱导凋亡，明显延长胶质瘤患者生存期及提高患者生命质量。
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    抗血管生成治疗在食管癌放疗中的应用
    封悦，于静萍，汪建林
    2017, 44 (6):  468.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.06.017
    摘要 ( 554 )   PDF(679KB) ( 1201 )  
    放疗是食管癌非手术治疗的重要手段，5年生存率仅维持在20%～40%。近年来研究发现，抗血管生成治疗不仅可以直接抑制肿瘤的营养摄取，还可以通过使肿瘤血管正常化改善肿瘤组织的乏氧状态从而增强肿瘤细胞的放射敏感性，有望成为提高食管癌放疗疗效的有效方法。
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    ALK基因抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展
    孙文宇，闫鹏飞，原颖丽，马克威
    2017, 44 (6):  472.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.06.018
    摘要 ( 560 )   PDF(680KB) ( 959 )  
    间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排是非小细胞肺癌（NSCLC）强有力的致癌驱动基因之一，伴ALK重排的NSCLC患者应用第一代ALK抑制剂如克唑替尼的治疗疗效要远远优于化疗。同时越来越多的研究报道了ALK抑制剂在伴有脑转移的NSCLC患者中的颅内有效率。然而尽管第一代ALK抑制剂治疗ALK阳性NSCLC脑转移有初步的临床数据，但在获得性耐药后，肿瘤出现不同程度的复发，给肿瘤患者的后续治疗带来新的挑战。新一代ALK抑制剂如艾乐替尼、色瑞替尼、AP26113和PF06463922的相继出现解决了这一问题。
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    糖皮质激素受体在泌尿系统恶性肿瘤中的研究进展
    周启东，蒋光亮，徐可
    2017, 44 (6):  476.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.06.019
    摘要 ( 468 )   PDF(678KB) ( 929 )  
    糖皮质激素受体（GR）是类固醇激素核受体超家族成员，可介导糖皮质激素等配体信号，调节靶基因转录，发挥生物学活性。GR在肾癌、膀胱癌和前列腺癌三大泌尿系统恶性肿瘤中均有不同程度表达，能影响肿瘤细胞代谢过程，并与肿瘤发生、发展和预后等环节密切相关。GR为泌尿系统恶性肿瘤的靶向治疗和内分泌治疗提供了重要思路。
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    病例报道