国际肿瘤学杂志

林丹琪,阙镇如,蔡继一,黄钦辉,谢怡

2015, 42 (1): 1-4. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.001

摘要 ( 318 )

PDF(960KB) ( 1421 )

目的探讨老年喉癌患者外周血中CD4+CD25+叉状头转录因子p3（Foxp3）+ 调节性T细胞（Treg）和CD4+白细胞介素（IL）-17+辅助性T细胞17（Th17）的表达特点及其与老年喉癌患者病程进展的关系。方法选取2013年1月至2014年6月在解放军第180医院耳鼻喉科确诊为喉癌的老年患者60例，其中伴颈部淋巴结转移28例，无颈部淋巴结转移32例，另取同期无喉部疾病的健康人30例作为对照。分别抽取老年喉癌患者及正常对照者外周血，以流式细胞术检测各组人群外周血中Treg和Th17细胞表达水平，实时定量聚合酶链反应检测外周血单核细胞（PBMC）中Foxp3、维甲酸相关核孤儿受体（RORγt）基因表达变化。结果与对照组相比，无淋巴结转移老年喉癌患者Treg细胞百分比（t=9.817，P=0.018）、Th17细胞百分比（t=12.120，P=0.009）、Foxp3（t=6.090，P=0.023）和RORγt（t=7.130，P=0.028）表达水平均有所升高。伴淋巴结转移老年喉癌患者与无淋巴结转移老年喉癌患者相比，Treg细胞百分比（t=9.070，P=0.014）、Th17细胞百分比（t=12.140，P=0.009）和Foxp3（t=10.130，P=0.009）、RORγt（t=13.070，P=0.008）表达水平均显著升高，差异均有统计学意义。而伴淋巴结转移老年喉癌患者Treg/Th17和Foxp3/RORγt比显著低于无淋巴结转移老年喉癌患者（2.401±0.614 vs 3.763±0.959; 0.401±0.075 vs 0.563±0.091），差异有统计学意义（t=9.070，P=0.014; t=11.140，P=0.007）。结论老年喉癌患者中Treg细胞和Th17细胞表达失衡程度与老年性喉癌患者病情的进展呈正相关。因此，监测及纠正老年喉癌患者Treg和Th17细胞水平对于本疾病的辅助诊断、治疗及预后有积极作用。

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辛伐他汀在裸鼠模型中对乳腺癌骨转移的影响

陈明霞, 张蔚, 曲建力, 李强, 王海

2015, 42 (1): 5-9. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.002

摘要 ( 360 )

PDF(2433KB) ( 1094 )

目的观察辛伐他汀在裸鼠模型中对乳腺癌骨转移的作用。方法采用完全随机分组方法将60只裸鼠分为3组，每组20只，裸鼠左心腔注射乳腺癌骨转移细胞株（MDAMB231），7 d后，分别皮下注射辛伐他汀、生理盐水及无任何处理（2次/周，19 d）。应用图像分析软件评估骨转移瘤的面积。随后处死裸鼠，用放射免疫法检测骨转移癌髓腔内甲状旁腺素相关蛋白（PTHrP）浓度；应用骨密度检测软件进行组织形态学分析，计数骨转移灶每毫米癌组织与临近骨小梁之间破骨细胞的数量。计量资料比较采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。结果与生理盐水组和无处理组相比，注射辛伐他汀的裸鼠骨转移癌面积明显减小（0.51±0.18 mm2 vs 2.13±1.24 mm2 vs 2.29±1.22 mm2; F=15.600,P=0.002；F=15.673，P=0.001），骨转移癌周围髓腔内PTHrP浓度明显降低（0.98±0.20 pmol/L vs 2.11±0.31 pmol/L vs 1.99±0.29 pmol/L; F=61.469,P＜0.001；F=58.274，P＜0.001）,并且其转移灶破骨细胞的数量明显减少（4.00±1.73个/mm vs 11.40±4.93个/mm vs 10.91±3.87个/mm; F=17.820,P=0.001，F=17.184，P=0.002）。结论辛伐他汀能够降低乳腺癌细胞PTHrP的分泌，从而抑制乳腺癌细胞在骨内生长及其对骨质的破坏。

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紫杉醇联合洛铂同期放疗治疗中晚期食管癌的临床近期疗效及安全性

王涛, 杨俊省

2015, 42 (1): 10-13. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.003

摘要 ( 560 )

PDF(1044KB) ( 1429 )

目的观察紫杉醇联合洛铂同期放化疗治疗中晚期食管癌的近期疗效和安全性。方法 68例中晚期食管癌患者根据随机数字表法随机分为紫杉醇联合洛铂同期放化疗组（TL组）和顺铂联合5氟尿嘧啶、亚叶酸钙同期放化疗组（PF组），放疗总剂量为60～70 Gy。放疗期间同步化疗2个疗程。TL组化疗剂量为紫杉醇60 mg/m2，第1天，每周1次，连用6～8周，洛铂30 mg/m2，第2天，每3周为1个周期。PF组化疗剂量为顺铂75 mg/m2，第1天，5氟尿嘧啶500 mg/m2，第1～5天，亚叶酸钙200 mg/m2，第1～5天。结果入组患者均可评价疗效。TL组与PF组同步放化疗结束时有效率分别为73.53%和50.00%，中位无进展生存时间分别为13.0个月和6.5个月，差异均有统计学意义（χ2=4.023，P=0.040；χ2=4.512，P=0.034）。两组Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐发生率分别为5.88%和35.29%，Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降发生率分别为20.59%和32.35%，两组Ⅲ～Ⅳ度血小板下降发生率分别为32.35%和8.82%，差异均有统计学意义（χ2=8.500，P=0.003；χ2=3.200，P=0.041；χ2=6.710，P=0.016）。两组Ⅲ～Ⅳ度食管炎发生率分别为11.76%和17.65%，差异无统计学意义（χ2=1.450，P=0.493）。结论 TL组治疗中晚期食管癌近期疗效肯定，不良反应可耐受，可以考虑作为中晚期食管癌的治疗方案。

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shRNA靶向干扰NHERF1对PC-3M前列腺癌细胞生物学行为的影响

马强, 郑君芳, 焦延娜, 高红林, 李德冠, 刘鉴峰, 刘强, 宋娜玲

2015, 42 (1): 14-17. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.004

摘要 ( 393 )

PDF(1456KB) ( 1344 )

目的探讨shRNA靶向干扰钠氢交换调节因子（NHERF）1后对前列腺癌细胞PC-3M生物学行为的影响。方法将pSuper.puro NHERF1 shRNA质粒和阴性对照质粒pSuper.puro luciferase shRNA分别转染人PC-3M前列腺癌细胞，经嘌呤霉素筛选，建立稳定低表达NHERF1的PC3M细胞株。经Western印迹验证后，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测肿瘤细胞增殖活性，采用划痕实验检测NHERF1-shRNA对前列腺癌PC-3M细胞迁移能力的影响，采用流式细胞仪检测NHERF1shRNA对PC3M细胞凋亡的影响，采用Western印迹检测NHERF1shRNA对凋亡相关蛋白Bax及Bcl2表达的影响。结果转染NHERF1shRNA组比未转染及空载组细胞的增殖能力明显降低（F=62.63，P=0.004）；转染NHERF1shRNA组比未转染及空载组细胞的迁移率明显降低。相比于未转染PC-3M细胞和转染阴性对照质粒细胞，转染NHERF1shRNA组细胞的凋亡百分比明显增加［(2.55±0.92)%和（11.98±3.28）%］，达4倍以上(t=-2.392，P=0.001)；Bcl2蛋白的表达降低，Bax蛋白的表达升高。结论靶向NHERF1的序列特异性shRNA可抑制PC-3M细胞的增殖和迁移，并促进细胞凋亡。

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B7-H1和Bcl-2在上皮性卵巢癌中表达及其临床意义

郝志强, 李晓凤, 于德东, 白雪峰

2015, 42 (1): 18-21. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.005

摘要 ( 425 )

PDF(1081KB) ( 1303 )

目的探讨B7-H1与Bcl-2在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与上皮性卵巢癌临床病理特征之间的关系。方法应用免疫组织化学法检测手术切除的80例上皮性卵巢癌组织及20例正常卵巢组织蜡块中B7-H1及Bcl-2的表达情况，并分析其表达与不同临床病理特征之间的相关性。结果上皮性卵巢癌组织B7-H1及Bcl-2阳性表达率分别为77.5%（62/80）和58.8%（47/80），均高于正常卵巢组织的15.0%（3/20）和10.0%（2/20），差异有统计学意义（χ2=27.473，P＜0.05；χ2=15.216，P＜0.05）。Bcl2及B7-H1在上皮性卵巢癌组织中的表达均与分化程度呈负相关（χ2=9.367，P＜0.01；χ2=11.702，P＜0.01），而且Bcl2与国际妇产科联合会分期呈正相关（χ2=7.766，P＜0.01）。另外，在上皮性卵巢癌组织中B7-H1和Bcl-2阳性表达之间呈正相关（r=0.400，P＜0.01）。结论B7H1和Bcl2在上皮性卵巢癌组织中表达明显上调，二者存在正相关性，与上皮性卵巢癌的发生、发展有关，联合检测B7H1和Bcl2可能对上皮性卵巢癌的诊治有一定的指导作用。

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靶向survivin基因微小RNA真核表达载体的构建及对人结肠癌细胞增殖的影响

崔运福, 郝涛, 王荣华, 李宝松, 马冲, 樊鹏

2015, 42 (1): 22-26. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.006

摘要 ( 386 )

PDF(1479KB) ( 1096 )

目的构建靶向survivin基因的微小RNA（miRNA）真核表达载体，探讨其对人结肠癌细胞（HT-29）增殖、凋亡的影响。方法设计合成针对survivin基因的miRNA序列，定向克隆至pcDNATM6.2GW/Em GFPmiR真核表达载体上，构建靶向survivin的miRNA重组质粒。HT29细胞接种于6孔板，分为空白对照组、转染试剂组、空质粒组（阴性对照组）以及目的基因组（阳性对照组）4组。瞬时转染后收集各组细胞，应用流式细胞仪检测各组细胞的增殖指数及凋亡率，实时荧光定量聚合酶链反应和免疫印迹法（Western blot）检测靶基因（survivin）mRNA和蛋白的表达。结果HT29细胞转染后，目的基因组增殖指数与正常组、转染试剂组、空质粒组相比明显降低（17.98%±2.35% vs 38.04%±2.11% vs 36.73%±2.51% vs 36.57%±3.05%; t=20.05，P<0.01；t=18.75，P<0.01；t=18.59，P<0.01），凋亡率明显增高（19.54%±1.74% vs 3.13%±0.29% vs 3.70%±0.44% vs 3.61%±0.50%; t=16.40，P<0.01；t=15.84，P<0.01；t=15.92，P＜0.01）。目的基因组survivin mRNA与其他各组相比明显降低（t=0.68，P<0.01；t=0.58，P<0.01；t=0.61，P<0.01），蛋白的表达亦明显降低（t=0.64，P<0.01；t=0.62，P<0.01；t=0.67，P＜0.01）。结论靶向沉默结肠癌HT-29细胞的survivin基因可以明显抑制细胞增殖，并诱导细胞凋亡。

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miR-34b/c启动子区基因多态性与肿瘤易感性的Meta分析

曾慧, 曾拓, 龙行华

2015, 42 (1): 27-31. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.007

摘要 ( 347 )

PDF(1008KB) ( 1156 )

目的探讨微小RNA-34b/c(miR-34b/c)启动子区基因多态性与肿瘤易感性的关系。方法全面检索PubMed、EMBASE、万方、维普和中国知网等中英文数据库，纳入符合标准的病例对照研究，运用RevMan 5.1软件对数据进行合并分析。结果总共纳入9篇文献10项病例对照研究，Meta分析结果显示miR34b/c启动子区基因多态性与肿瘤在C vs T、CC vs TT、CC+CT vs TT以及CC vs CT+TT这4种模型分析中易感性无明显相关性，但在CT vs TT模型分析中，结果显示出显著的相关性（Z=2.33,P=0.02）。根据肿瘤的类型进行亚组分析发现，在肝细胞肝癌，C vs T(Z=2.10,P=0.04)、CT vs TT(Z=2.40,P=0.02)以及CC+CT vs TT（Z=2.45,P=0.01）模型中相关性均具有统计学意义。C等位基因明显增加了肝癌的易感性（OR=1.11，Z=2.10，P=0.04），但在结直肠癌的研究中发现，在CC vs TT和CC vs CT+TT模型中，CC基因型能显著降低结直肠癌的易感性，OR值分别为0.66（Z=2.43,P=0.02）、0.67（Z=2.40,P=0.02）。结论miR34b/c启动子区基因多态性rs4938723 T＞C与肝癌和结直肠癌的易感性存在一定的相关性。

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三阴性乳腺癌与BRCA1基因突变风险相关性的Meta分析

张莉, 龙行华

2015, 42 (1): 32-36. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.008

摘要 ( 524 )

PDF(1529KB) ( 1563 )

目的对三阴性乳腺癌患者发生BRCA1基因突变风险进行系统综合评价。方法从PubMed、中国期刊全文数据库、万方、维普、中国生物医学文献数据库中检索相关文献，用比值比（OR）评价三阴性乳腺癌患者发生BRCA1基因突变的风险，用RevMan 5.2 软件进行Meta分析。结果共纳入23篇文献，其中三阴性乳腺癌患者1 104例，非三阴性乳腺癌患者4 245例。合并OR及95%CI为7.67（6.24～9.42），差异有统计学意义（Z=19.38, P<0.000 01）。在有关人种的亚组分析中，亚洲人合并OR及95%CI为6.67（4.98～8.95），高加索人合并OR及95%CI为8.83（6.61～11.80），差异有统计学意义（Z=14.74,P＜0.000 01）。结论 BRCA1基因在三阴性乳腺癌患者中的突变风险是非三阴性乳腺癌患者的7.67倍。需要大样本的随机对照试验进一步证实，从而使得BRCA1基因突变检测可以常规应用于临床三阴性乳癌患者中。

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Tbx3基因在肿瘤进展中的机制研究

单泽志, 严雪冰, 田源, 金志明

2015, 42 (1): 37-39. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.009

摘要 ( 395 )

PDF(697KB) ( 1345 )

Tbx3(T-box3)基因作为T-box家族的成员之一，广泛存在于人体的多种组织和器官中，参与了胚胎时期乳腺、四肢、心脏、眼、肺、胰腺的发育调控，并且在维持胚胎干细胞的发育中发挥了重要作用。最新研究表明，Tbx3可以作为转录因子通过上皮间质转化、肿瘤干细胞和甲基化等多种途径参与肿瘤的发生和发展。更好地了解Tbx3将为肿瘤的基因诊断和靶向治疗提供新的思路。

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SIRT1基因在肿瘤中的作用机制

马威, 卢颖, 毛俊, 赵文月, 李连宏

2015, 42 (1): 40-42. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.010

摘要 ( 1684 )

PDF(696KB) ( 1833 )

Ⅲ类去乙酰化酶Sirtuin 1(SIRT1)是一种依赖NAD+的组蛋白去乙酰化酶。研究发现SIRT1在肿瘤中的作用具有双面性，它可通过抑制炎症、肿瘤血管形成及与肿瘤相关基因相互作用等机制抑制肿瘤的发生发展；也可通过调控肿瘤相关基因、上皮间质转化、促进肿瘤细胞增殖和肿瘤放化疗耐受以及维持肿瘤干细胞的存活等机制促进肿瘤的增殖、侵袭和转移。

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转化生长因子-β与肿瘤

唐乃玲, 郭志, 杨雪玲

2015, 42 (1): 43-45. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.011

摘要 ( 592 )

PDF(698KB) ( 1360 )

研究表明，转化生长因子β（TGFβ）在肿瘤初期通过抑制肿瘤细胞增殖、去分化以及促进细胞凋亡等发挥抑癌作用。但在肿瘤发展中，随着TGFβ通路相关分子发生变异以及TGFβ自身发生转变，其促癌作用逐步显现。TGFβ通路抑制剂具有抗肿瘤作用，但其临床疗效及不良反应仍有待观察。

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纳米技术在循环肿瘤细胞中的研究进展

高洋, 袁周

2015, 42 (1): 46-48. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.012

摘要 ( 361 )

PDF(698KB) ( 1341 )

循环肿瘤细胞（CTC）对于监测肿瘤复发及判断预后具有重要意义。纳米技术为检测CTC提供了良好的平台，使CTC的应用具有广阔的发展前景。同时，利用纳米技术设计杀灭CTC的纳米装置在清除CTC方面有广阔的应用前景，为肿瘤治疗提供了新的研究方向。

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

肿瘤坏死因子-α的放疗增敏机制

葛宜枝, 汪步海, 徐立春

2015, 42 (1): 49-51. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.013

摘要 ( 505 )

PDF(702KB) ( 1405 )

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是一种具有广泛生物活性的细胞因子，与多种疾病的发生发展密切相关。目前已有较多学者使用TNFα作为放疗增敏剂来研究其对肿瘤细胞放疗增敏的效果，研究发现其机制可能与细胞凋亡、细胞周期、乏氧细胞、DNA损伤修复等有关。

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肽类药物在肿瘤治疗中的研究进展

张自强, 杨晓峰, 刘杰昊

2015, 42 (1): 52-55. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.014

摘要 ( 423 )

PDF(702KB) ( 1660 )

研究表明肽类药物对肿瘤生长具有抑制作用，在肿瘤治疗方面有巨大潜能。多肽可以作为激素、疫苗、放射性核素及细胞毒药物的载体和抗肿瘤药物在肿瘤的治疗中发挥重要作用。利用多肽的靶向性化疗和靶向性的药物输送技术能使药物高度选择地、有效地聚集在预定目标，正逐渐成为传统化疗方案的一种补充治疗方案。

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肺癌EGFR-TKI继发耐药的主要机制与应对策略

刘思文, 于韶荣, 冯继锋

2015, 42 (1): 56-59. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.015

摘要 ( 409 )

PDF(705KB) ( 1598 )

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是含有EGFR敏感突变的肺腺癌患者重要的靶向治疗药物，但几乎所有治疗有效的患者最终都会对EGFR-TKI治疗产生继发耐药。目前较公认的耐药机制主要包括T790M突变、MET扩增、PIK3CA突变、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因表达下调、Fas核转录因子-κB激活等。近年针对以上耐药机制，诞生了一批克服EGFRTKI继发耐药的新药物，这些药物大部分仍停留在细胞或动物实验阶段，但也有少数药物获得了比较肯定的临床结果。

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原发性肝内胆管癌的临床病理特征与外科策略

雷道雄, 王凤飚, 刘森

2015, 42 (1): 60-63. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.016

摘要 ( 504 )

PDF(706KB) ( 1325 )

原发性肝内胆管癌是成人肝脏内发生的第2大类原发性恶性肿瘤，全球范围内呈日益增多的趋势。病理学上以结节型多见，典型的组织学表现为管状腺癌。手术切除是其获得治愈的唯一有效方法，部分早期患者还可选择肝移植。对于不能切除的或术后复发的患者，可行射频消融、经肝动脉栓塞化疗或分子靶向治疗。

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局部晚期胰腺癌的放射治疗

金琳芝, 王仁本

2015, 42 (1): 64-66. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.017

摘要 ( 308 )

PDF(698KB) ( 1406 )

过去局部晚期胰腺癌主要的非手术治疗方式是化疗，放疗在治疗局部晚期胰腺癌中的作用存在争议。随着精确放疗技术的发展，放疗已逐渐成为局部晚期胰腺癌的主要治疗手段之一。另外，近距离放射性粒子植入技术为局部晚期胰腺的治疗提供了新的路径。但放疗的最佳照射技术、放疗剂量、同步化疗的药物仍无确切标准，有待进一步临床研究。

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脂肪因子与结直肠癌

陈燕, 陈明卫

2015, 42 (1): 67-70. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.018

摘要 ( 380 )

PDF(703KB) ( 1260 )

脂联素、瘦素、网膜素、内脂素均为脂肪组织细胞分泌的脂肪因子，与肥胖、胰岛素抵抗密切相关。研究发现上述脂肪因子也与结直肠癌的发生发展密切相关，有望成为结直肠癌临床诊断以及预后判断的生物学标志物。目前关于脂肪因子如何诱发结直肠癌的机制尚不清楚，仍需开展深入的研究。

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结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的内科治疗进展

王静静, 董梅

2015, 42 (1): 71-73. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.019

摘要 ( 466 )

PDF(698KB) ( 1427 )

结外鼻型自然杀伤（NK）/T细胞淋巴瘤是一种高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤，因发病率低，缺乏大样本前瞻性随机对照研究，仍未确定标准一线化疗方案。因多药耐药基因1高表达，对蒽环类药物为主的常规化疗抗拒。近年来出现一些有效率较高的方案，含左旋门冬酰胺酶或吉西他滨的方案近期有效率高，可作为首选方案，而靶向治疗、免疫调节治疗和造血干细胞移植仍在探索之中。

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骨肉瘤基因治疗的现状分析

张宁, 尤建宇, 国维纳, 赵宝林

2015, 42 (1): 74-76. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.020

摘要 ( 477 )

PDF(696KB) ( 1241 )

目前，医学界普遍承认治疗骨肉瘤的最佳方法是基因治疗，常用的有抑癌基因治疗、反义基因治疗、自杀基因治疗、免疫基因治疗、联合基因治疗等。但是无论哪种基因治疗方法，都必须具备安全的基因载体。骨肉瘤的基因治疗方法近几年有所突破，在广泛应用的基础上，还应进一步强调基因载体的重要性。

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斑蝥酸钠配合三维适形放疗治疗乳腺癌的近期疗效观察

邢震宇,张静波,吴瑞锋,刘勇,张辉

2015, 42 (1): 77-78. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.021

摘要 ( 305 )

PDF(691KB) ( 1198 )

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Ⅰ和Ⅱ级滤泡淋巴瘤单纯放疗的随访研究

栾宏辉, 纪少春, 李生兰, 牛广宇, 彭佳明

2015, 42 (1): 79-80. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.01.022

摘要 ( 314 )

PDF(692KB) ( 1544 )

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