Efficacy of different treatment modalities in the real-world setting for advanced EGFR-mutant NSCLC patients after progression on third-generation EGFR-TKI treatment

doi:10.3760/cma.j.cn371439-20251015-00033

Abstract

Abstract:

Objective To investigate the efficacy of different treatment modalities in the real-world setting for patients with advanced epidermal growth factor receptor （EGFR） mutant non-small cell lung cancer （NSCLC） after progression on third-generation EGFR-tyrosine kinase inhibitor （TKI） treatment. Methods A retrospective analysis was performed on the clinical data of 104 patients with advanced NSCLC who received third-generation EGFR-TKI treatment at Xinxiang Central Hospital of Henan Province between January 1， 2021， and June 30， 2024. Based on the different treatment approaches after the progression of third-generation EGFR-TKI treatment， patients were divided into two groups： Group A （n=44） continued to receive third-generation EGFR-TKI treatment， whereas Group B （n=60） discontinued it and received other therapeutic regimens. The objective response rate （ORR）， disease control rate （DCR） and median progression-free survival （mPFS） were compared between the groups. The mPFS of the two treatment approaches in patients with oligoprogression， widespread progression， and brain metastases were compared. Survival analysis was conducted using Kaplan-Meier method. The adverse reactions were observed and compared between the two groups. Results The ORR in Group A and Group B were 20.45% （9/44） and 13.33% （8/60） respectively， and the DCR were 88.64% （39/44） and 80.00% （48/60） respectively， with no statistically significant differences （χ²=0.94， P=0.332； χ²=1.39， P=0.239）. The mPFS of patients in Group A and Group B were 8.3 and 6.0 months respectively， with a statistically significant difference （χ²=8.58， P=0.003）. Subgroup analysis showed that the mPFS in oligoprogression patients were 8.2 and 6.8 months in Group A （n=18） and Group B （n=14）， respectively； in patients with widespread progression， it was 8.4 months in Group A （n=26） and 6.0 months in Group B （n=46）， respectively； in patients with brain metastases， it was 8.4 months in Group A （n=27） and 6.0 months in Group B （n=32）， with statistically significant differences （χ²=4.03， P=0.045； χ²=4.51， P=0.034； χ²=8.05， P=0.005）. In terms of safety， the incidence rates of grade ≥3 adverse reactions in Group A and Group B were 25.00% （11/44） and 16.67% （10/60）， respectively， with no statistically significant difference （χ²=1.09， P=0.296）. All adverse reactions in both groups were relieved after symptomatic treatment， and no cases of drug discontinuation due to intolerable adverse reactions occurred. Conclusions For advanced EGFR-mutant NSCLC patients after progression on third-generation EGFR-TKI treatment， continued treatment with the EGFR-TKIs significantly prolongs mPFS compared to other therapeutic regimens that discontinue the EGFR-TKIs. However， no significant differences are observed in the ORR， DCR and safety between the two treatment approaches.

Key words: Carcinoma, non-small-cell lung, Genes, erbB-1, Receptor protein-tyrosine kinases, Treatment outcome

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Figures/Tables 8

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治疗方案	具体药物
第三代EGFR-TKI+抗血管生成药物	奥希替尼/阿美替尼+贝伐珠单抗/安罗替尼
第三代EGFR-TKI+化疗	奥希替尼+培美曲塞±铂类（卡铂/顺铂）；奥希替尼+紫杉醇类（紫杉醇/多西他赛）±铂类（卡铂）
第三代EGFR-TKI+化疗+抗血管生成药物	奥希替尼/阿美替尼+贝伐珠单抗+培美曲塞±铂类（卡铂/奈达铂）；奥希替尼/阿美替尼+贝伐珠单抗+铂类（奈达铂/卡铂）±长春碱类（长春瑞滨）；阿美替尼/奥希替尼+贝伐珠单抗+紫杉醇类（紫杉醇/多西他赛）+铂类（奈达铂/奥沙利铂）
化疗	培美曲塞±铂类（卡铂/顺铂/奈达铂/洛铂）；铂类（顺铂）±紫杉醇类（紫杉醇）；紫杉醇类（紫杉醇）
化疗+抗血管生成药物	培美曲塞±铂类（卡铂/奈达铂）+贝伐珠单抗；紫杉醇类（紫杉醇/多西他赛）±铂类（奈达铂）+贝伐珠单抗；长春碱类（长春瑞滨）+安罗替尼
化疗+免疫检查点抑制剂	替雷利珠单抗+培美曲塞+铂类（奈达铂）；信迪利单抗+氟尿嘧啶类（吉西他滨）
化疗+免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物	信迪利单抗+培美曲塞±铂类（洛铂）+抗血管生成药物（贝伐珠单抗/安罗替尼）；信迪利单抗+紫杉醇类（紫杉醇）+安罗替尼

临床特征	A组（n=44）	B组（n=60）	χ²值	P值
性别
男	18（40.91）	21（35.00）	0.38	0.539
女	26（59.09）	39（65.00）	0.38	0.539
年龄（岁）
<65	27（61.36）	32（53.33）	0.67	0.414
≥65	17（38.64）	28（46.67）	0.67	0.414
进展状态^a
寡进展	18（40.91）	14（23.33）	3.68	0.055
广泛进展	26（59.09）	46（76.67）	3.68	0.055
局部治疗
有	14（31.82）	10（16.67）	3.28	0.070
无	30（68.18）	50（83.33）	3.28	0.070
ECOG评分（分）
<2	28（63.64）	37（61.67）	0.04	0.838
≥2	16（36.36）	23（38.33）	0.04	0.838
EGFR基因突变亚型
EGFR 19del	19（43.18）	33（55.00）	1.42	0.234
EGFR L858R	25（56.82）	27（45.00）	1.42	0.234
病理类型
腺癌	44（100）	57（95.00）		0.261
鳞状细胞癌	0（0）	3（5.00）		0.261
合并T790M突变
有	19（43.18）	19（31.67）	1.45	0.228
无	25（56.82）	41（68.33）	1.45	0.228
合并MET突变
有	2（4.56）	2（3.33）		>0.999
无	42（95.44）	58（96.67）		>0.999
脑转移
有	27（61.36）	32（53.33）	0.67	0.414
无	17（38.64）	28（46.67）	0.67	0.414
骨转移
有	29（65.91）	30（50.00）	2.62	0.106
无	15（34.09）	30（50.00）	2.62	0.106
肝转移
有	8（18.18）	12（20.00）	0.05	0.816
无	36（81.82）	48（80.00）	0.05	0.816

不良反应	A组（n=44）	B组（n=60）	χ²值	P值	不良反应	A组（n=44）	B组（n=60）	χ²值	P值
消化道反应	20（45.45）	24（40.00）	0.31	0.578	高血压	5（11.36）	5（8.33）		0.740
1~2级	18（40.91）	23（38.33）			1~2级	5（11.36）	5（8.33）
≥3级	2（4.54）	1（1.67）			≥3级	0（0）	0（0）
贫血	21（47.72）	25（41.67）	0.38	0.539	蛋白尿	4（9.09）	4（6.67）		0.719
1~2级	18（40.91）	21（35.00）			1~2级	4（9.09）	4（6.67）
≥3级	3（6.81）	4（6.67）			≥3级	0（0）	0（0）
中性粒细胞减少	14（31.82）	18（30.00）	0.04	0.843	肝功能异常	7（15.91）	6（10.00）	0.81	0.368
1~2级	7（15.91）	10（16.67）			1~2级	7（15.91）	6（10.00）
≥3级	7（15.91）	8（13.33）			≥3级	0（0）	0（0）
血小板减少	13（29.55）	10（16.66）	2.44	0.118	间质性肺炎	3（6.82）	2（3.33）		0.648
1~2级	7（15.91）	8（13.33）			1~2级	3（6.82）	2（3.33）
≥3级	6（13.64）	2（3.33）			≥3级	0（0）	0（0）
皮疹	6（13.64）	7（11.67）	0.09	0.764	甲状腺功能减退	0（0）	1（1.67）		>0.999
1~2级	6（13.64）	7（11.67）			1~2级	0（0）	1（1.67）
≥3级	0（0）	0（0）			≥3级	0（0）	0（0）