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2024年, 第51卷, 第8期　
刊出日期：2024-08-08 上一期    下一期

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第51卷第8期封面和目录 2024, 51 (8):  0-0.  摘要 ( 27 )   PDF(1744KB) ( 37 )   相关文章 | 计量指标

论著

晚期肿瘤患者PD-1单抗治疗后免疫相关甲状腺功能异常与生存情况的相关性 郭玮, 王冬慧, 王振华, 薛昭君 2024, 51 (8):  481-486.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20240215-00080 摘要 ( 67 )   HTML ( 17 )   PDF(831KB) ( 39 )   目的 探究晚期肿瘤患者接受程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂治疗期间发生免疫相关甲状腺功能异常（TFA-irAE）与患者疗效及生存情况的关系。方法 收集2021年1月—2022年6月在山西医科大学附属运城市中心医院肿瘤科接受6个周期PD-1抑制剂治疗后的90例晚期肿瘤患者的临床资料。通过化学发光免疫法检测PD-1抑制剂治疗后患者血清中促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）及甲状腺球蛋白抗体（TGAb）水平，观察患者接受6个周期PD-1抑制剂治疗后TFA-irAE的发生情况。按照是否发生TFA-irAE将患者分为TFA-irAE发生组（n=40）和TFA-irAE未发生组（n=50），统计并比较两组患者治疗疗效及生存情况；比较不同疗效患者（有效组33例，无效组57例）及不同预后患者（生存组30例，死亡组60例）的甲状腺功能指标，采用多因素logistic回归和Cox回归分析患者疗效和生存的影响因素。绘制Kaplan-Meier生存曲线，并采用log-rank检验比较TFA-irAE发生组和TFA-irAE未发生组的生存情况。结果 治疗结束后1年，TFA-irAE发生组和TFA-irAE未发生组治疗有效率分别为42.5%（17/40）、32.0%（16/50），差异无统计学意义（χ2=1.06，P=0.304）。6个周期PD-1抑制剂治疗后，有效组患者血清TSH[（2.56±0.41）mU/ml比（3.11±0.53）mU/ml]、TPOAb[（56.78±5.72）U/ml比（62.67±6.31）U/ml]）及TGAb水平[（81.57±8.23）U/ml比（92.34±9.31）U/ml]均明显低于无效组，差异均有统计学意义（t=4.45，P<0.001；t=3.89，P<0.001；t=5.29，P<0.001）；生存组患者血清TSH[（2.69±0.46）mU/ml比（3.06±0.65）mU/ml]、FT4[（10.45±1.13）pmol/L比（11.50±1.36）pmol/L]、TPOAb[（56.27±5.61）U/ml比（62.47±6.34）U/ml]及TGAb水平[（81.62±8.31）U/ml比（91.73±9.35）U/ml]均明显低于死亡组，差异均有统计学意义（t=2.27，P=0.025；t=3.02，P=0.003；t=3.79，P<0.001；t=4.19，P<0.001）。多因素logistic回归分析显示，TSH（OR=1.52，95%CI为1.13~2.05，P=0.006）、TPOAb（OR=1.42，95%CI为1.13~1.78，P=0.002）、TGAb（OR=1.35，95%CI为1.05~1.73，P=0.018）均为接受PD-1抑制剂治疗晚期肿瘤患者疗效的独立影响因素；多因素Cox回归分析显示，TSH（HR=1.42，95%CI为1.06~1.92，P=0.030）、TPOAb（HR=1.31，95%CI为1.05~1.64，P=0.018）、TGAb（HR=1.41，95%CI为1.09~1.83，P=0.008）和FT4（HR=1.36，95%CI为1.02~1.81，P=0.038）均为PD-1抑制剂治疗晚期肿瘤患者生存的独立影响因素。生存分析显示，TFA-irAE发生组和TFA-irAE未发生组的中位总生存期分别为10.8和8.0个月，差异具有统计学意义（χ2=9.53，P=0.002）。结论 TFA-irAE的发生虽然对接受PD-1抑制剂治疗的晚期肿瘤患者疗效影响较小，但可能影响患者生存情况。TSH、TPOAb和TGAb均为接受PD-1抑制剂治疗的晚期肿瘤患者疗效的独立影响因素；TSH、TPOAb、TGAb及FT4均为接受PD-1抑制剂治疗晚期肿瘤患者生存情况的独立影响因素。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

晚期非小细胞肺癌患者血清miR-499、miR-362水平变化及与预后的关系分析 倪国英, 黄骞, 梁洪享, 杨志勇, 丁颖丽 2024, 51 (8):  487-492.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20240318-00081 摘要 ( 42 )   HTML ( 13 )   PDF(916KB) ( 45 )   目的 探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清miR-499、miR-362水平变化及与预后的关系。方法 选取2020年1月—2021年10月上海健康医学院附属崇明医院收治的103例晚期NSCLC患者为NSCLC组，选取同期在本院体检健康的志愿者100例作为对照组。采用荧光定量PCR测定并比较两组血清miR-499、miR-362水平，并分析二者与NSCLC患者不同临床特征的关系；按照患者随访2年的临床结局将其分为生存组及死亡组，比较两组血清miR-499、miR-362水平；采用受试者操作特征（ROC）曲线分析miR-499、miR-362水平对晚期NSCLC患者预后的预测价值。结果 NSCLC组血清miR-499水平（0.34±0.10）低于对照组（1.25±0.21），miR-362水平（1.13±0.27）高于对照组（0.63±0.15）（t=18.26，P<0.001；t=16.32，P<0.001）。不同分化程度（t=11.12，P<0.001；t=16.35，P<0.001）、TNM分期（t=13.64，P=0.002；t=8.73，P=0.010）、淋巴结转移情况（t=10.02，P=0.003；t=9.65，P=0.004）患者的血清miR-499、miR-362水平差异均有统计学意义。死亡组（n=77）血清miR-499水平（0.24±0.06）低于生存组（n=26）（0.35±0.09），miR-362水平（1.54±0.32）高于生存组（1.08±0.21），差异均具有统计学意义（t=8.06，P=0.006；t=8.67，P=0.005）。ROC曲线分析显示，miR-499、miR-362预测晚期NSCLC患者预后的敏感性分别为73.46%、75.85%，特异性分别为64.42%、65.61%，AUC分别为0.739（95%CI为0.662~0.805）、0.743（95%CI为0.640~0.793）；血清miR-499联合miR-362对晚期NSCLC患者预后预测价值的敏感性为87.63%，特异性为85.34%，AUC为0.875（95%CI为0.698~0.897）；miR-499、miR-362联合预测AUC面积高于单独预测（Z=4.83，P=0.013；Z=5.17，P=0.009）。结论 晚期NSCLC患者血清miR-499、miR-362水平均出现明显异常，且随着病情严重程度的进展，miR-499下调更明显、miR-362上调更明显。miR-499、miR-362水平联合检测对晚期NSCLC患者预后具有一定的预测价值。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

非小细胞肺癌患者放疗后肺部侵袭性真菌病发生危险因素及预测模型构建 吕俊, 熊昊, 郑燕秋, 董礼 2024, 51 (8):  493-497.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20240422-00082 摘要 ( 52 )   HTML ( 20 )   PDF(936KB) ( 38 )   目的 探讨原发非小细胞肺癌（NSCLC）患者放疗后肺部侵袭性真菌病（IFD）发生危险因素并构建预测模型。方法 回顾性纳入2020年1月至2024年1月于四川省宜宾市第二人民医院接受放疗的298例原发NSCLC患者为研究对象。分析患者放疗后肺部IFD发生情况，对原发NSCLC患者放疗后肺部IFD发生危险因素行单因素及多因素分析，依据多因素分析结果构建logistic预测模型，并通过受试者操作特征（ROC）曲线评估各指标的预测效能。结果 298例接受放疗的原发NSCLC患者，61例发生肺部IFD，发生率为20.47%；其中检出真菌73株，包括假丝酵母菌属57株和曲霉菌属16株。IFD患者与非IFD患者年龄（χ2=23.13，P<0.001）、是否合并2型糖尿病（χ2=19.28，P<0.001）、是否接受侵入性操作（χ2=17.49，P<0.001）及同步放化疗（χ2=18.48，P<0.001）差异均有统计学意义。多因素分析显示，年龄≥65岁（OR=4.64，95%CI为2.12~10.13，P<0.001）、合并2型糖尿病（OR=5.63，95%CI为2.19~14.48，P<0.001）、同步放化疗（OR=3.73，95%CI为1.74~8.02，P=0.001）及接受侵入性操作（OR=5.11，95%CI为2.33~11.19，P<0.001）均是原发NSCLC患者放疗后肺部IFD发生的独立危险因素。基于以上指标构建logistic预测模型为logit（P）=-4.59+1.53×年龄+1.73×合并2型糖尿病+1.32×同步放化疗+1.63×接受侵入性操作（R2=0.852）。ROC曲线分析显示，年龄≥65岁、合并2型糖尿病、接受侵入性操作、同步放化疗、回归模型P值预测原发NSCLC患者放疗后肺部IFD发生的曲线下面积分别为0.68、0.63、0.68、0.68、0.82。结论 年龄、合并2型糖尿病、接受侵入性操作及同步放化疗均是原发NSCLC患者放疗后肺部IFD发生的独立危险因素，利用以上4个因素构建的预测模型对于患者肺部IFD预测具有良好的效能。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

血清G-17、sB7-H3、DKK1检测对早期胃癌的诊断价值 刘文会, 殷平, 戚洁 2024, 51 (8):  498-503.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20240304-00083 摘要 ( 48 )   HTML ( 13 )   PDF(943KB) ( 36 )   目的 探究血清促胃液素-17（G-17）、可溶性B7-H3（sB7-H3）、Dickkopf-1（DKK1）检测对早期胃癌（EGC）的诊断价值。方法 选取2021年4月至2023年4月中国人民解放军陆军第八十一集团军医院收治的95例EGC患者作为EGC组，95例胃炎患者作为胃炎组，95例健康体检者作为对照组。比较3组研究对象血清G-17、sB7-H3、DKK1水平及EGC组不同病理特征患者血清G-17、sB7-H3、DKK1水平。采用受试者操作特征（ROC）曲线分析血清G-17、sB7-H3、DKK1水平对EGC的诊断价值。采用多因素logistic回归分析EGC发生的危险因素。结果 对照组、胃炎组、EGC组幽门螺杆菌感染者比例分别为20.00%（19/95）、35.79%（34/95）、61.05%（58/95），差异有统计学意义（χ2=34.26，P<0.001），血清G-17水平分别为（6.98±0.55）、（8.39±0.95）、（9.46±1.38）pmol/L，差异有统计学意义（F=141.82，P<0.001），sB7-H3水平分别为（18.86±1.64）、（20.34±2.16）、（22.44±2.62）ng/ml，差异有统计学意义（F=64.86，P<0.001），DKK1水平分别为（12.87±1.96）、（14.75±2.09）、（6.93±2.24）ng/ml，差异具有统计学意义（F=88.95，P<0.001）。两两比较发现，对照组、胃炎组、EGC组幽门螺杆菌感染者比例依次升高，血清G-17、sB7-H3、DKK1水平均依次升高（均P<0.05）。不同血清G-17、sB7-H3、DKK1水平EGC患者的年龄、性别差异均无统计学意义(均P>0.05),肿瘤最大径(χ2=5.74,P=0.017;χ2=4.98,P=0.026;χ2=5.74,P=0.017）、肿瘤浸润（χ2=10.94，P=0.001;χ2=16.16,P<0.001;χ2=21.16,P<0.001）、淋巴结转移（χ2=6.75,P=0.009;χ2=10.68,P=0.001;χ2=4.74，P=0.029）、分化类型（χ2=7.00,P=0.008;χ2=4.26,P=0.039;χ2=27.18,P<0.001)差异均有统计学意义。ROC曲线分析发现，G-17、sB7-H3、DKK1诊断EGC的曲线下面积（AUC）分别为0.825、0.763、0.785，三者联合检测EGC的AUC为0.933，优于3项指标单独检测（Z=3.22，P=0.001；Z=4.94，P<0.001；Z=4.53，P<0.001）。多因素logistic回归分析显示，血清G-17（OR=3.82，95%CI为1.73~8.44，P<0.001）、sB7-H3（OR=3.96，95%CI为1.75~8.96，P<0.001）、DKK1（OR=3.85，95%CI为1.77~8.41，P<0.001）水平均为EGC发生的独立危险因素。结论 血清G-17、sB7-H3、DKK1对EGC有一定的辅助诊断价值，三项指标联合检测价值更高。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

经阴道超声弹性成像联合血清miR-144-3p、CMTM6在宫颈癌前病变和宫颈癌中的鉴别诊断价值 王燕 2024, 51 (8):  504-509.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20231130-00084 摘要 ( 27 )   HTML ( 13 )   PDF(965KB) ( 26 )   目的 探究经阴道超声弹性成像联合血清微RNA-144-3p（miR-144-3p）、趋化素样因子MARVEL跨膜结构域蛋白6（CMTM6）在宫颈癌前病变和宫颈癌中的鉴别诊断价值。方法 收集2021年9月至2023年9月山西省妇幼保健院收治的110例宫颈癌患者作为宫颈癌组，同时选择本院收治的105例宫颈上皮内瘤变（CIN）患者作为CIN组，另选取同期在本院健康体检者100例作为对照组。采用彩色多普勒超声诊断仪对所有研究对象进行经阴道超声弹性成像检查；实时荧光定量PCR法测定血清miR-144-3p水平；酶联免疫法检测血清CMTM6水平；采用受试者操作特征（ROC）曲线分析超声弹性成像评分联合血清miR-144-3p、CMTM6水平对宫颈癌前病变和宫颈癌的鉴别诊断价值。结果 对照组、CIN组和宫颈癌组超声弹性成像评分分别为（1.45±0.22）、（3.16±0.34）、（3.62±0.41）分，差异有统计学意义（F=1 197.26，P<0.001）；miR-144-3p水平分别为1.02±0.12、0.72±0.13、0.57±0.12，差异有统计学意义（F=357.65，P<0.001）；CMTM6水平分别为（15.89±3.46）、（25.82±6.59）、（34.73±8.52）pg/ml，差异有统计学意义（F=213.05，P<0.001）；进一步两两比较发现，对照组、CIN组和宫颈癌组超声弹性成像评分及CMTM6水平依次升高，miR-144-3p水平依次降低（均P<0.05）。CINⅠ级（n=21）、CINⅡ级（n=44）、CINⅢ级（n=40）患者的超声弹性成像评分分别为（2.86±0.30）、（3.16±0.33）、（3.32±0.35）分，差异有统计学意义（F=13.20，P<0.001）；miR-144-3p水平分别为0.80±0.09、0.73±0.08、0.67±0.07，差异有统计学意义（F=19.37，P<0.001）；CMTM6水平分别为（20.35±2.58）、（25.76±2.71）、（28.76±2.96）pg/ml，差异有统计学意义（F=62.84，P<0.001）；进一步两两比较发现，随着CIN分级（Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级）的升高，CIN患者超声弹性成像评分及CMTM6水平依次升高，miR-144-3p水平依次降低（均P<0.05）。国际妇产科联盟（FIGO）分期为Ⅰ期（n=36）、Ⅱ期（n=42）、Ⅲ~Ⅳ期（n=32）患者的超声弹性成像评分分别为（3.39±0.35）、（3.65±0.38）、（3.84±0.40）分，差异有统计学意义（F=12.31，P<0.001） ； miR-144-3p水平分别为0.64±0.07、0.58±0.06、0.48±0.06，差异有统计学意义（F=54.65，P<0.001）；CMTM6水平分别为（31.58±3.39）、（34.62±3.75）、（38.42±4.02）pg/ml，差异有统计学意义（F=28.69，P<0.001）；进一步两两比较发现，随着宫颈癌FIGO分期（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期）的升高，宫颈癌患者超声弹性成像评分及CMTM6水平均依次升高，miR-144-3p水平依次降低（均P<0.05）。ROC曲线分析显示，超声弹性成像评分、miR-144-3p，CMTM6水平和三者联合鉴别诊断CIN和宫颈癌的曲线下面积（AUC）分别为0.781、0.793、0.818、0.930，三者联合的鉴别诊断价值优于单独诊断（Z=6.18，P<0.001；Z=4.79，P=0.026；Z=4.49，P=0.031）。结论 宫颈癌患者经阴道超声弹性成像评分与CIN组、对照组相比升高，血清miR-144-3p水平降低，CMTM6水平升高，三者联合检测对CIN和宫颈癌有一定的鉴别诊断价值。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

综述

免疫检查点抑制剂相关多器官不良反应研究进展 王秋实, 徐瑞涛, 李松, 褚佳慧, 刘联 2024, 51 (8):  510-514.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20240515-00085 摘要 ( 55 )   HTML ( 11 )   PDF(760KB) ( 55 )   免疫检查点抑制剂（ICI）是一把疗效与不良反应并存的“双刃剑”，为肿瘤患者带来临床获益的同时，免疫相关不良反应（irAE）不容忽视。尤其是ICI导致的多器官不良反应（MO-irAE），临床表现尤为复杂，危重患者占比较高，临床认识和重视不足，管理相对困难，可能危及患者生命。合理应用激素等免疫调节剂、积极对症支持治疗、开展严密监测和长期随访是控制MO-irAE的关键措施。患者的临床特征、外周血指标及遗传易感性等因素在一定程度上能预测MO-irAE的发生发展。全面把握MO-irAE的临床表现、干预措施及转归预后等情况，深入了解其潜在的分子机制和预测因子，有助于有效控制MO-irAE，提高患者临床获益。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

口腔菌群：口腔鳞状细胞癌诊断和预后的生物标志物 孟珂心, 陆海军 2024, 51 (8):  515-519.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20240304-00086 摘要 ( 27 )   HTML ( 8 )   PDF(715KB) ( 25 )   口腔菌群在口腔鳞状细胞癌（OSCC）的发生、发展及转归过程中始终呈动态变化，二者相互促进，相辅相成，密不可分；口腔菌群在健康者、OSCC癌前病变者、OSCC患者中存在差异，可以作为OSCC癌前病变或OSCC诊断的标志物；口腔菌群的基线水平以及治疗后的变化在不同患者中也存在差异，可作为OSCC预后的生物标志物；口腔菌群的调节还可以作为一种微生物疗法，加入到现有标准疗法中，进一步改善OSCC患者的预后。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

联合应用免疫检查点抑制剂在肝细胞癌合并门静脉癌栓治疗中的研究进展 莫慧敏, 蔡宇森, 张增瑞, 朱文钿 2024, 51 (8):  520-525.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20240328-00087 摘要 ( 33 )   HTML ( 5 )   PDF(738KB) ( 19 )   门静脉癌栓（PVTT）是肝细胞癌（HCC）较为常见的并发症之一，其死亡率较高。多项研究表明，积极处理并实施有效治疗，可以显著改善HCC合并PVTT患者的生命质量及延长生存期。近年来，随着分子生物学与分子免疫学的不断发展，治疗晚期肝癌的方法从单药转向联合治疗，其中，免疫检查点抑制剂与其他全身或局部治疗的联合应用备受关注，这种治疗策略已经在一些大规模临床试验中显示出良好的疗效。随着相关研究不断深入，这种治疗方案将为此类患者带来更多希望和机会。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

中药多酚类成分抗结直肠癌作用研究进展 李志伟, 翟春宝 2024, 51 (8):  526-531.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20240407-00088 摘要 ( 24 )   HTML ( 5 )   PDF(765KB) ( 13 )   结直肠癌（CRC）是最常见的消化系统肿瘤之一，也是死亡率居世界第二的肿瘤。当前应用于临床治疗的化疗药物因不良反应较多、易产生化疗耐药性，严重影响患者的生命质量。因此，寻找抗CRC新型药物是必要的。作为天然化合物，中药多酚类成分可以通过促进细胞凋亡、抑制细胞增殖、诱导铁死亡等多种机制发挥抗CRC特性。另外，它还可以逆转CRC细胞对化疗药物的耐药性。进一步探索中药多酚类成分抗CRC的作用机制，可为临床应用提供一定的参考依据。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

影像组学在宫颈癌中的研究进展 彭丹, 吕璐, 孙鹏飞 2024, 51 (8):  532-537.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20240304-00089 摘要 ( 40 )   HTML ( 3 )   PDF(734KB) ( 19 )   宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，早期诊断和准确的疗效预测对于治疗方案的制定具有重要的临床价值。传统的影像学在宫颈癌的诊断及疗效评估中发挥了不可替代的作用，但有一定主观性，而宫颈活检为有创检查，且仅能评价局部肿瘤组织的病理组织学特征。因此亟需一种能在治疗前和治疗中准确预测肿瘤特征的无创且可连续检测的生物标志物。影像组学通过高通量提取CT、MRI及PET-CT等影像数据，深度挖掘图像中的数据信息，对疾病进行诊断、疗效评估及预后预测。深入探讨影像组学在宫颈癌中的最新应用及临床研究进展，可为宫颈癌的治疗提供决策参考。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

病例报道

伊尼妥单抗联合卡培他滨治疗曲妥珠单抗经治的HER2阳性晚期乳腺癌1例 孟繁明 2024, 51 (8):  538-541.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20231130-00090 摘要 ( 33 )   HTML ( 8 )   PDF(966KB) ( 25 )   人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌占所有类型乳腺癌的20%左右，其侵袭性强且易转移复发；抗HER2靶向药物的研发和应用在临床上获得良好疗效，使HER2阳性转移性乳腺癌患者的总生存率得到显著提升，明显改善预后。伊尼妥单抗属于创新药，为我国首个自主研发的抗HER2单抗，现报道1例HER2阳性晚期转移性乳腺癌患者，一线应用曲妥珠单抗治疗期间发生心脏毒性，疾病进展后应用伊尼妥单抗联合卡培他滨治疗，获得长达24个月无进展生存期。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

肾透明细胞癌术后以胃部为首发转移1例并文献复习 夏振, 石会勇 2024, 51 (8):  542-544.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20240329-00091 摘要 ( 35 )   HTML ( 4 )   PDF(2481KB) ( 15 )   肾透明细胞癌是成人肾脏最常见的恶性肿瘤。常见转移部位为肺脏、肝脏、骨骼、肾上腺、对侧肾脏等，转移至胃部相对罕见，准确的病理诊断和鉴别诊断对于此病的治疗及预后非常重要。现报道右肾透明细胞癌切除术后，以胃部为首发转移并相继出现肺脏、颅骨、肝脏及脑多发性转移且长期生存的患者1例。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标