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2023年, 第50卷, 第8期　
刊出日期：2023-08-08 上一期    下一期

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第50卷第8期封面和目录 2023, 50 (8):  0-0.  摘要 ( 32 )   PDF(1381KB) ( 11 )   相关文章 | 计量指标

论著

miR-451通过调控Rho/ROCK1信号通路对乳腺癌细胞糖酵解及凋亡的影响 冯东旭, 吴炜, 高平发, 王军, 施丽娟, 陈大伟, 李文兵, 张美峰 2023, 50 (8):  449-456.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20221129-00087 摘要 ( 127 )   HTML ( 17 )   PDF(1774KB) ( 39 )   目的 探究miR-451通过调控Rho/ROCK1信号通路对乳腺癌细胞糖酵解及凋亡的影响。方法 将乳腺癌MCF7细胞分为乳腺癌细胞（BC）组、乳腺癌细胞+miR-451-NC（MN）组、乳腺癌细胞+miR-451 inhibitor（MI）组、乳腺癌细胞+miR-451 mimic（MM）组、乳腺癌细胞+溶血磷脂酸（BL）组、乳腺癌细胞+法舒地尔（BF）组、乳腺癌细胞+miR-451 mimic+法舒地尔（MF）组。用葡萄糖摄取检测试剂盒和乳酸检测试剂盒检测细胞糖酵解，DAPI染色法检测细胞凋亡，蛋白质印迹法检测Rho/ROCK1通路蛋白表达，双荧光素酶报告实验证实miR-451和Rho/ROCK1的相互作用。结果 BC组、MN组、MI组、MM组细胞葡萄糖摄取量分别为（14.22±2.36）×105 mg/h、（14.20±2.37）×105 mg/h、（21.55±2.43）×105 mg/h、（6.19±1.34）×105 mg/h（F=5.30，P<0.001），乳酸生成量分别为（1.52±0.21）×105 μg/h、（1.53±0.22）×105 μg/h、（2.05±0.32）×105 μg/h、（0.54±0.12）×105 μg/h（F=3.28，P=0.008），凋亡率分别为（10.13±1.35）%、（10.16±1.37）%、（5.36±1.24）%、（28.47±2.56）%（F=6.36，P<0.001），Rho蛋白相对表达量分别为2.31±0.46、2.32±0.41、2.95±0.35、1.05±0.25（F=2.86，P=0.017），ROCK1蛋白相对表达量分别为2.51±0.41、2.52±0.42、3.05±0.33、1.15±0.13（F=2.43，P=0.035），MN组和MI组、MN组和MM组、MI组和MM组间差异均有统计学意义（均P<0.05）。BC组、BL组、BF组细胞葡萄糖摄取量分别为（14.22±2.36）×105 mg/h、（21.54±2.40）×105 mg/h、（6.20±1.35）×105 mg/h（F=5.33，P<0.001），乳酸生成量分别为（1.52±0.21）×105 μg/h、（2.01±0.30）×105 μg/h、（0.55±0.12）×105 μg/h（F=3.28，P=0.008），凋亡率分别为（10.13±1.35）%、（5.34±1.22）%、（28.44±2.54）%（F=6.45，P<0.001），Rho蛋白相对表达量分别为2.31±0.46、2.94±0.45、1.01±0.24（F=2.40，P=0.037），ROCK1蛋白相对表达量分别为2.51±0.41、3.08±0.42、1.13±0.12（F=2.38，P=0.039），3组间两两比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。MF组细胞葡萄糖摄取量为（3.21±0.89）×105 mg/h，乳酸生成量为（0.33±0.04）×105 μg/h，凋亡率为（38.01±2.87）%，Rho蛋白相对表达量为0.55±0.14，ROCK1蛋白相对表达量为0.51±0.10，MM组、BF组、MF组3组间差异均有统计学意义（F=4.53，P=0.001；F=4.26，P=0.002；F=6.12，P<0.001；F=4.06，P=0.002；F=9.72，P<0.001），MF组与BF组间差异均有统计学意义（均P<0.05）。双荧光素酶报告结果显示，转染miR-451后可显著降低ROCK1-3′-UTR-WT的荧光素酶活性（0.59±0.03比1.01±0.05，t=17.64，P<0.001），但对突变基因无显著影响（1.01±0.07比1.02±0.04，t=0.30，P=0.767）。结论 过表达miR-451可显著抑制乳腺癌细胞糖酵解，并促进乳腺癌细胞凋亡，其机制可能与抑制Rho/ROCK1信号通路有关。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

福瑞替尼对三阴性乳腺癌血管生成、肿瘤生长及IRE1-ASK1-JNK通路的影响 潘书兰, 刘畅, 贺平 2023, 50 (8):  457-462.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230420-00088 摘要 ( 76 )   HTML ( 3 )   PDF(1716KB) ( 17 )   目的 探讨福瑞替尼对三阴性乳腺癌血管生成、肿瘤生长及跨膜蛋白肌醇需求酶1（IRE1）-细胞凋亡信号调节激酶1（ASK1）-c-Jun氨基端激酶（JNK）通路的影响。方法 取三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231，将其分为生理盐水（NS）组、低剂量福瑞替尼（LD）组、中剂量福瑞替尼（MD）组、高剂量福瑞替尼（HD）组，NS组加入100 μmol/L的生理盐水，LD组、MD组、HD组分别加入25、50、100 μmol/L的福瑞替尼。MTT法检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞凋亡，细胞三维培养观察细胞形成拟态血管能力，蛋白质印迹法检测血管生成及IRE1-ASK1-JNK通路相关指标。将20只三阴性乳腺癌大鼠模型采用随机数字表法分为对照组、实验组，每组10只，对照组给予生理盐水灌胃，实验组给予100 μmol/L福瑞替尼灌胃，观察并记录两组大鼠肿瘤瘤体生长情况。 结果 NS组、LD组、MD组、HD组的48 h细胞增殖率分别为（85.44±5.58）%、（73.24±4.95）%、（61.53±4.07）%、（50.23±2.97）%（F=4.01，P=0.002），与NS组相比，LD组、MD组、HD组细胞增殖率显著降低，且呈剂量依赖性（均P<0.05）；NS组、LD组、MD组、HD组的细胞凋亡率分别为（3.41±0.39）%、（18.75±1.94）%、（24.97±2.58）%、（38.62±3.27）%（F=18.99，P<0.001），与NS组相比，LD组、MD组、HD组细胞凋亡率显著升高，且呈剂量依赖性（均P<0.05）；NS组、LD组、MD组、HD组的拟态血管数目分别为19.58±2.11、15.67±2.02、11.57±1.73、5.20±1.23（F=3.28，P=0.008），与NS组相比，LD组、MD组、HD组拟态血管数目显著降低，且呈剂量依赖性（均P<0.05）；NS组、LD组、MD组、HD组的血管内皮生长因子（VEGF）蛋白相对表达量分别为2.36±0.21、1.79±0.17、1.48±0.14、0.94±0.10（F=5.17，P<0.001），IRE1蛋白相对表达量分别为1.18±0.12、1.67±0.18、2.03±0.24、2.39±0.28（F=5.55，P<0.001），ASK1蛋白相对表达量分别为1.09±0.11、1.46±0.13、1.81±0.18、2.33±0.21（F=5.32，P<0.001），JNK蛋白表达分别为1.01±0.09、1.48±0.14、1.86±0.21、2.28±0.24（F=6.92，P<0.001），与NS组相比，LD组、MD组、HD组细胞VEGF蛋白表达显著降低，IRE1、ASK1、JNK蛋白表达显著升高，且呈剂量依赖性（均P<0.05）；与对照组相比，实验组瘤体质量、体积明显降低[（0.55±0.10）g比（1.37±0.15）g，t=14.38，P<0.001；（77.39±3.21）mm3比（118.26±5.34）mm3，t=20.74，P<0.001]，抑瘤率显著升高[（71.23±3.85）%比（32.56±3.08）%，t=24.80，P<0.001]。结论 福瑞替尼对三阴性乳腺癌细胞活性具有抑制作用，可显著减少其血管生成，抑制肿瘤生长，可能与激活IRE1-ASK1-JNK通路相关。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

基于列线图模型探讨血清学指标对鼻咽癌预后的判断价值 王潇, 李盈, 罗玉杰, 晋舒 2023, 50 (8):  463-469.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230426-00089 摘要 ( 90 )   HTML ( 11 )   PDF(1936KB) ( 30 )   目的 基于列线图模型探讨血清学指标对鼻咽癌预后的判断价值。方法 回顾性分析2020年1月至2021年12月在四川省资阳市第一人民医院首次接受治疗的231例鼻咽癌患者的临床资料,按照3∶1的比例采用随机数字表法将入组患者随机分为训练队列（n=173）和验证队列（n=58）。在训练队列中使用最小绝对收缩和选择算子（Lasso）Cox回归模型生成一个预后模型,使用一致性指数（C指数）和决策曲线分析（DCA）比较新预后模型与TNM分期和EB病毒（EBV） DNA拷贝数的预测准确性。在此基础上,构建包含预后模型、TNM分期和EBV DNA拷贝数的总生存期（OS）列线图,用于预测鼻咽癌预后。结果 训练队列和验证队列的中位随访时间分别为31.4个月、30.4个月。训练队列12个月、24个月和36个月OS率分别为97.4%、83.8%和63.3%；验证队列分别为94.2%、84.4%和72.8%。两组间临床特征和血清学指标的分布差异均无统计学意义（均P>0.05）。建立的预后模型包括如下变量：年龄、体重指数、血小板计数、淋巴细胞-单核细胞比值、C-反应蛋白（CRP）、CRP-白蛋白比值、球蛋白值、白蛋白-球蛋白比值和预后营养指数。在训练队列中,预后模型的C指数为0.790（95%CI为0.730~0.852）,显著高于EBV DNA拷贝数（0.693,95%CI为0.625~0.760）（χ2=5.74,P=0.028）,但与TNM分期（0.738,95%CI为0.688~0.786）差异无统计学意义（χ2=2.32,P=0.074）。在验证队列中,预后模型的C指数（0.797,95%CI为0.742~0.874）显著高于EBV DNA拷贝数（0.636,95%CI为0.559~0.713）（χ2=6.03,P=0.024）,但与TNM分期（0.755,95%CI为0.705~0.815）差异无统计学意义（χ2=1.74,P=0.121）。DCA显示,在训练队列和验证队列中,预后模型比EBV DNA拷贝数具有更好的总体净效益,并与TNM分期相当。校准曲线显示,列线图预测训练队列和验证队列的12个月、24个月和36个月OS率与实际观察结果一致。 结论 本研究建立的包括血清学指标的预后模型比传统的TNM分期和单独的EBV DNA拷贝数显示出更好的鼻咽癌预后预测准确性。基于预后模型、TNM分期和EBV DNA拷贝数构建的列线图可以增强预后模型的预测能力。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

ASB6在结直肠癌组织中的表达及临床意义 刘德宝, 孙子雯, 鲁守堂, 徐海东 2023, 50 (8):  470-474.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230523-00090 摘要 ( 86 )   HTML ( 17 )   PDF(1021KB) ( 33 )   目的 探讨ASB6在结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法 收集山东第一医科大学第三附属医院胃肠外科2015年1月至2018年1月收治的106例结直肠癌患者术后的癌组织以及癌旁组织，通过免疫组织化学染色法检测组织中ASB6的表达情况，并分析其表达与临床病理特征之间的关系。应用实时荧光定量PCR检测组织中ASB6 mRNA的表达情况。应用Kaplan-Meier法分析ASB6的表达与患者预后之间的关系。应用Cox回归模型分析结直肠癌患者预后的影响因素。结果 ASB6在结直肠癌组织中的高表达率（67.9%，72/106）明显高于癌旁组织（10.4%，11/106，χ2=73.67，P<0.001）。ASB6的表达与淋巴结转移（χ2=7.34，P=0.007）及TNM分期（χ2=16.85，P<0.001）相关，而与患者的年龄（χ2=0.42，P=0.516）、性别（χ2=0.76，P=0.385）、肿块大小（χ2=0.91，P=0.341）、肿瘤位置（χ2=2.29，P=0.130）、组织学类型（χ2<0.01，P>0.999）、分化程度（χ2=2.54，P=0.111）、远处转移（χ2=3.38，P=0.066）无关。实时荧光定量PCR结果显示，ASB6在结直肠癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织（5.37±0.13比3.39±0.09，t=-12.48，P<0.001）。Kaplan-Meier生存分析显示，ASB6高表达组（72例）与ASB6低表达组（34例）患者的5年总生存率分别为45.8%和73.5%（χ2=6.82，P=0.009）。单因素分析显示，ASB6表达（HR=3.09，95%CI为1.25~7.65，P=0.015）、淋巴结转移（HR=0.41，95%CI为0.21~0.82，P=0.011）、远处转移（HR=0.20，95%CI为0.10~0.42，P<0.001）以及TNM分期（HR=0.10，95%CI为0.03~0.32，P<0.001）是预后的影响因素，多因素分析发现，远处转移（HR=0.22，95%CI为0.09~0.50，P<0.001）及TNM分期（HR=0.25，95%CI为0.11~0.58，P<0.001）是影响预后的独立因素。结论 ASB6在结直肠癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织，且ASB6高表达的患者其预后明显差于低表达者，可将ASB6作为未来结直肠癌患者早期监测及术后生存评估的重要指标。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

免疫检查点抑制剂治疗复发转移性宫颈癌的疗效及预后分析 张露, 蒋华, 林州, 马辰莺, 徐晓婷, 王利利, 周菊英 2023, 50 (8):  475-483.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230227-00091 摘要 ( 84 )   HTML ( 13 )   PDF(950KB) ( 25 )   目的 分析免疫检查点抑制剂治疗复发转移性宫颈癌的疗效、安全性及其预后影响因素。方法 回顾性分析2018年1月至2022年6月苏州大学附属第一医院收治的87例复发转移性宫颈癌患者，根据复发转移后是否应用免疫检查点抑制剂将患者分为非免疫治疗组（n=32）及免疫治疗组（n=55）。比较两组患者的疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期1（OS1，病理确诊日期至随访截止时间或患者死亡时间）、总生存期2（OS2，首次免疫治疗/非免疫治疗时间至随访截止时间或患者死亡时间）、安全性及影响预后的因素。结果 非免疫治疗组与免疫治疗组的DCR分别为53.1%（17/32）和72.7%（40/55），差异无统计学意义（χ2=3.44，P=0.064）。非免疫治疗组中位OS1为51.0个月，免疫治疗组未达到中位OS1，差异有统计学意义（χ2=7.50，P=0.006）；非免疫治疗组中位OS2为28.0个月，免疫治疗组未达到中位OS2，差异有统计学意义（χ2=7.07，P=0.008）。非免疫治疗组与免疫治疗组的中位PFS分别为18.0个月和23.0个月，差异无统计学意义（χ2=0.01，P=0.915）。在免疫治疗组中，接受免疫检查点抑制剂作为一线治疗的患者占70.9%（39/55），作为二线及以上治疗的患者占29.1%（16/55），患者均未达到中位OS2，中位PFS分别为23.0个月和17.0个月，差异均无统计学意义（χ2=0.94，P=0.333；χ2=2.00，P=0.158）；38.2%（21/55）的患者接受免疫检查点抑制剂联合局部放疗，61.8%（34/55）的患者未行放疗，患者均未达到中位OS2，中位PFS分别为19.0个月和25.0个月，差异均无统计学意义（χ2=0.62，P=0.432；χ2=0.01，P=0.906）。非免疫治疗组与免疫治疗组用药期间1~2级血尿及甲状腺功能减退发生率分别为53.1%（17/32）比27.3%（15/55）、3.1%（1/32）比21.8%（12/55），差异均有统计学意义（χ2=5.82，P=0.016；χ2=4.19，P=0.041）；非免疫治疗组骨髓抑制的发生率[1~2级为59.4%（19/32），3~4级为34.4%（11/32）]与免疫治疗组[1~2级为80.0%（44/55），3~4级为3.6%（2/55）]差异有统计学意义（Z=3.50，P<0.001）；肌酐升高、谷草转氨酶及谷丙转氨酶升高、淋巴细胞降低、低蛋白血症、蛋白尿、皮疹、乏力发生率的差异均无统计学意义（均P>0.05）。单因素回归分析显示，免疫检查点抑制剂的应用是患者预后的独立保护因素（HR=0.31，95%CI为0.12~0.77，P=0.012）。结论 无论作为一线或二线及以上治疗，复发转移性宫颈癌患者应用免疫检查点抑制剂延长了患者的OS1、OS2，并具有良好的安全性。免疫检查点抑制剂的应用是患者预后的独立保护因素。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

综述

外泌体在恶性肿瘤中的研究现状 张渊, 白芷玉, 李琪, 冯勤梅 2023, 50 (8):  484-488.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230315-00092 摘要 ( 81 )   HTML ( 6 )   PDF(716KB) ( 23 )   外泌体是一种由大多数真核细胞分泌的膜性囊泡，其直径为30~150 nm，含有与其功能及起源密切相关的RNA、蛋白质及脂质，在细胞之间信息交流中发挥重要作用。其可通过促进肿瘤细胞的增殖及迁移、改善肿瘤微环境、抑制免疫反应等途径促进肿瘤的进展。此外，外泌体在某些肿瘤中表达水平较高，可作为肿瘤的预测因子，用于肿瘤的早期诊断；也可作为载体，携带靶向药物到达肿瘤局部，发挥抑癌作用。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

CST1在胃癌进展中的作用机制及临床意义 邵慧芳, 王学红, 芦永福 2023, 50 (8):  489-492.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230308-00093 摘要 ( 120 )   HTML ( 6 )   PDF(692KB) ( 25 )   半胱氨酸蛋白酶抑制剂1（CST1）是2型Cystatins超家族成员之一，在靶向调节中起关键的作用。CST1在胃癌中呈现高表达，通过激活上皮-间质转化通路、Wnt信号通路促进肿瘤细胞的迁移和侵袭，并与同源盒C10、谷胱甘肽过氧化物酶4相应靶基因结合调控肿瘤生长和发展。深入了解CST1在胃癌中的作用和功能，有助于进一步开发针对胃癌的潜在治疗靶点和诊断及预后标志物。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

Nrf2在卵巢癌中的研究进展 安荣, 刘美华, 王佩晨, 王晓慧 2023, 50 (8):  493-497.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230525-00094 摘要 ( 86 )   HTML ( 2 )   PDF(711KB) ( 23 )   核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）是调节氧化还原、脂质代谢和蛋白质动态平衡的重要转录因子，在保护机体免受氧化应激损伤中发挥重要作用。近年来，越来越多的研究表明，Nrf2在卵巢癌中通过多种机制被激活，可诱导抗氧化酶增加、改变性激素代谢以及诱导下游靶标发挥作用。深入研究Nrf2促进卵巢癌发展的机制，探索其在耐药中的作用并寻求新的治疗靶点，可为耐药卵巢癌的治疗提供新的思路。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

TGF-β/Smad信号通路与急性白血病 王军, 贾秀红 2023, 50 (8):  498-502.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230523-00095 摘要 ( 85 )   HTML ( 4 )   PDF(826KB) ( 11 )   转化生长因子β（TGF-β）/Smad信号通路是人体细胞内的一种重要的信号通路，可调控细胞的生长、增殖与凋亡等生命活动，其信号转导由配体与受体结合、细胞质内信号通路、细胞核内相互作用三部分组成。该信号通路与急性白血病的发病机制、耐药、复发及预后密切相关，探究该信号通路的直接抑制剂、相关治疗靶点及天然提取物对白血病治疗的潜能，可为研究白血病的生物标志物和靶向基因治疗提供新思路。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

低氧与急性髓系白血病细胞氧感受通路的相关性 王婷, 李文倩, 解友邦 2023, 50 (8):  503-507.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230605-00096 摘要 ( 80 )   HTML ( 3 )   PDF(736KB) ( 17 )   低氧是血液系统恶性肿瘤微环境的显著特征之一，低氧微环境可以促进肿瘤细胞转移和浸润，是导致治疗耐受的关键因素之一，也是对抗肿瘤免疫反应产生抵抗的重要因素。在急性髓系白血病（AML）中，细胞的氧感受通路是一种重要的信号转导途径，它参与了细胞对低氧环境的应答，并能够调节细胞的代谢、生长和存活等生物学过程。从低氧对白血病细胞氧感受通路的影响因素入手，以低氧诱导的细胞适应机制为靶点，探寻低氧环境下靶向治疗血液系统恶性肿瘤的新方向，可为治疗AML提供新思路及理论支持。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

病例报道

戈沙妥珠单抗治疗晚期三阴性乳腺癌1例 徐凡, 王婧, 毛宁, 王世雄, 李金茂 2023, 50 (8):  508-510.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230120-00097 摘要 ( 89 )   HTML ( 5 )   PDF(1876KB) ( 18 )   戈沙妥珠单抗于2022年6月正式被国家药品监督管理局批准上市，作为作用于Trop-2靶点的抗体偶联药物，为晚期三阴性乳腺癌患者带来了新的治疗选择。现报道1例晚期三阴性乳腺癌患者在病情出现进展时使用戈沙妥珠单抗治疗后情况，病情变化达到稳定，患者获益较为明显。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

安罗替尼联合特瑞普利单抗治疗晚期肺肉瘤样癌1例 李开春, 丁昌利, 于文艳 2023, 50 (8):  511-512.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20230410-00098 摘要 ( 100 )   HTML ( 4 )   PDF(1831KB) ( 20 )   肺肉瘤样癌临床较为少见，约占非小细胞肺癌的1%，恶性程度较高。晚期肺肉瘤样癌预后较差，平均生存时间不足1年。抗血管生成为主的小分子靶向药物联合以程序性死亡受体1（PD-1）抗体为代表的免疫检查点抑制剂，在多种晚期实体瘤的治疗中取得了较好疗效。现报道1例晚期肺肉瘤样癌患者多线治疗失败后给予安罗替尼联合特瑞普利单抗治疗，无进展生存时间超过2年。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标