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2022年, 第49卷, 第4期　
刊出日期：2022-04-08 上一期    下一期

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论著

miR-219a-5p通过负调控HMGA2抑制骨肉瘤U2OS细胞增殖、侵袭和迁移 周仁邦, 张仲传, 许志远, 朱勋兵 2022, 49 (4):  193-198.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220303-00034 摘要 ( 258 )   HTML ( 42 )   PDF(2152KB) ( 103 )   目的 研究miR-219a-5p通过调控高迁移率蛋白A2（HMGA2）对骨肉瘤U2OS细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法 采用实时定量PCR检测骨肉瘤U2OS细胞和正常成骨细胞hFOB1.19的miR-219a-5p mRNA表达水平。采用脂质体转染法将miR-219a-5p模拟物miR-219a-5p mimic（miR-219a-5p mimic组）以及阴性对照mimic NC（mimic NC组）转染U2OS细胞,通过实时定量PCR检测转染后细胞miR-219a-5p和HMGA2 mRNA的表达水平,蛋白质印迹法检测HMGA2蛋白水平,采用CCK-8法和克隆形成实验检测细胞增殖能力、划痕实验检测细胞迁移能力、Transwell小室侵袭实验检测细胞侵袭能力,利用双荧光素酶报告基因实验验证miR-219a-5p与HMGA2间的作用关系。结果 实时定量PCR结果显示,骨肉瘤U2OS细胞中的miR-219a-5p表达水平（0.11±0.01）显著低于正常成骨细胞（1.00±0.06）,差异具有统计学意义（t=26.83,P<0.001）。CCK-8法结果显示,mimic NC组和miR-219a-5p mimic组培养24 h后细胞吸光度值分别为0.52±0.02、0.42±0.02,48 h后分别为0.85±0.03、0.60±0.03,72 h后分别为1.12±0.02、0.72±0.02,miR-219a-5p mimic组细胞增殖活性显著低于mimic NC组,差异均具有统计学意义（t=6.97,P<0.001;t=16.65,P<0.001;t=26.78,P<0.001）。克隆形成实验结果显示,miR-219a-5p mimic组细胞克隆数为（157.00±15.39）个,明显低于mimic NC组的（294.00±15.51）个,差异具有统计学意义（t=9.70,P<0.001）。划痕实验结果显示,培养24 h后,miR-219a-5p mimic组细胞划痕面积百分比为（40.53±2.92）％,显著高于mimic NC组的（21.71±3.11）％,差异具有统计学意义（t=7.26,P=0.002）。Transwell小室侵袭实验结果显示,miR-219a-5p mimic组细胞的穿膜数量为（128.67±18.67）个,显著少于mimic NC组的（317.67±14.33）个,差异具有统计学意义（t=15.65,P<0.001）。双荧光素酶报告基因实验结果显示,在含有MUT-HMGA2细胞中,与mimic NC组（4.40±0.28）相比,转染miR-219a-5p mimic（4.30±0.26）对荧光素酶活性无明显影响,差异无统计学意义（t=0.85,P=0.690）。在含有WT-HMGA2细胞中,相比于NC mimic组（4.50±0.25）,miR-219a-5p mimic组（2.88±0.16）荧光素酶活性显著降低,差异具有统计学意义（t=19.15,P<0.001）。且过表达miR-219a-5p后,骨肉瘤U2OS细胞中的HMGA2 mRNA和蛋白表达（0.77±0.01;0.37±0.01）相比于mimic NC组（1.00±0.02;1.00±0.01）均下调,差异均具有统计学意义（t=16.38,P<0.001;t=42.02,P<0.001）。结论 在骨肉瘤细胞中,miR-219a-5p可通过下调HMGA2的表达抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

肌肉减少症对老年食管癌患者根治性放疗临床疗效及预后的影响 叶倩, 凌志, 刘申香, 路国涛, 殷旭东 2022, 49 (4):  199-205.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20210526-00035 摘要 ( 242 )   HTML ( 22 )   PDF(768KB) ( 118 )   目的 探究肌肉减少症与接受根治性放疗的老年食管癌患者疗效及预后的关系。方法 回顾性分析2013年1月至2018年12月就诊于扬州大学附属医院放疗科进行根治性放疗的134例老年食管癌患者的临床病理资料。使用计算机断层扫描后的CT图像测量第3腰椎水平处的肌肉横截面积。根据放疗前骨骼肌指数将患者分为肌肉减少症组（n=56）和非肌肉减少症组（n=78）。比较两组患者的疗效及不良反应发生情况。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,通过Cox回归模型分析预后影响因素。结果 肌肉减少症组患者和非肌肉减少症组患者在根治性放疗结束后1个月的客观缓解率分别为53.57%（30/56）、71.79%（56/78）,差异有统计学意义（χ2=4.71,P=0.030）。两组的疾病控制率分别为94.64%（53/56）、91.03%（71/78）,差异无统计学意义（χ2=0.21,P=0.651）。肌肉减少症组和非肌肉减少症组患者不良反应总发生率分别为67.86%（38/56）、47.44%（37/78）,差异有统计学意义（χ2=5.52,P=0.019）。至随访结束,134例接受根治性放疗的老年食管癌患者1、3和5年生存率分别为91.0%、73.1%、55.2%。肌肉减少症组和非肌肉减少症组患者中位总生存期（OS）分别为14个月、26个月,差异有统计学意义（χ2=9.84,P=0.002）;两组患者中位无进展生存期（PFS）分别为7个月、18个月,差异有统计学意义（χ2=9.91,P=0.002）。单因素分析显示,cT分期（HR=2.45,95%CI为1.26~4.74,P=0.008）、cN分期（HR=1.63,95%CI为1.06~2.50,P=0.027）、cTNM分期（HR=2.04,95%CI为1.28~3.27,P=0.003）、体质量指数（BMI）（HR=2.23,95%CI为1.01~4.90,P=0.046）、放疗前肌肉减少症（HR=2.45,95%CI为1.27~4.72,P=0.007）和化疗（HR=0.30,95%CI为0.11~0.83,P=0.020）是患者OS的预后影响因素;cT分期（HR=2.27,95%CI为1.18~4.39,P=0.015）、cN分期（HR=1.61,95%CI为1.04~2.47,P=0.030）、cTNM分期（HR=1.90,95%CI为1.19~3.02,P=0.007）、BMI（HR=1.98,95%CI为1.06~3.79,P=0.032）、放疗前肌肉减少症（HR=1.79,95%CI为1.06~3.04,P=0.031）和不良反应（HR=0.60,95%CI为0.38~0.97,P=0.037）是患者PFS的预后影响因素。多因素分析显示,放疗前肌肉减少症（HR=1.91,95%CI为1.22~3.00,P=0.005）是患者OS的独立预后因素;BMI（HR=1.80,95%CI为1.03~3.15,P=0.039）和放疗前肌肉减少症（HR=2.00,95%CI为1.27~3.14,P=0.003）是患者PFS的独立预后因素。结论 放疗前的肌肉减少症是接受根治性放疗老年食管癌患者评价预后的有效预测指标,发生肌肉减少症的患者从治疗中获益小。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

早发性乳腺癌的遗传易感基因及临床特征 黎立喜, 温霆宇, 管秀雯, 翟婧彤, 马飞 2022, 49 (4):  206-209.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220221-00036 摘要 ( 253 )   HTML ( 19 )   PDF(687KB) ( 73 )   目的 探讨中国早发性（发病年龄≤35岁）乳腺癌遗传易感基因的胚系突变率及临床特征。方法 收集2015年1月1日至2019年12月31日中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院收治的150例发病年龄≤35岁的乳腺癌患者的临床信息和外周血标本,提取DNA检测乳腺癌易感基因（BRCA）1、BRCA2、毛细血管扩张性共济失调突变（ATM）、BRCA2定位协作基因（PALB2）、肿瘤蛋白53（TP53）和细胞周期检查点激酶2（CHEK2）基因的胚系突变。根据遗传变异的分类标准与指南对突变进行解读,分为致病、可能致病、意义未明、可能良性和良性。根据有无携带致病或可能致病胚系突变,将患者分为突变组（n=18）和非突变组（n=132）,采用χ2检验分析组间遗传易感基因胚系突变与临床病理特征的关系。结果 150例早发性乳腺癌中检测到18例致病或可能致病胚系突变,总突变率为12.0%。其中,8例（5.3%）BRCA2突变,7例（4.7%）BRCA1突变,1例（0.7%）PALB2突变,2例（1.3%）TP53突变,ATM和CHEK2基因未检测到致病或可能致病突变。突变类型以移码突变（9/18,50.0%）为主,其次是无义突变（7/18,38.9%）,错义突变（1/18,5.6%）和剪接受体突变（1/18,5.6%）。18例突变携带者分子分型中,9例Luminal B,6例三阴性乳腺癌（TNBC）,2例Luminal A,人表皮生长因子受体-2（HER-2）扩增仅1例。其中,8例BRCA2突变携带者均为Luminal分型,7例BRCA1突变携带者中6例是TNBC分型。突变组和非突变组乳腺癌患者家族史（P=0.343）、雌激素受体（ER）状态（χ2=0.16,P=0.688）、HER-2状态（χ2=2.89,P=0.089）、分子分型（χ2=1.99,P=0.575）、初诊TNM分期（χ2=2.49,P=0.115）差异均无统计学意义。结论 早发性乳腺癌具有较高的胚系突变率,建议早发性乳腺癌患者进行遗传咨询和多基因检测。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

治疗前全身炎症反应指数对乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解的预测价值 刘永红, 薛玲博, 白杨, 靳健, 臧春霞, 张博, 李杰 2022, 49 (4):  210-215.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20210813-00037 摘要 ( 268 )   HTML ( 25 )   PDF(933KB) ( 84 )   目的 探讨治疗前全身炎症反应指数（SIRI）对乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解（pCR）的预测价值。方法 回顾性分析2010年1月至2020年3月河北省沧州市中心医院确诊并接受新辅助化疗和乳腺癌保乳或改良根治术的119例原发性乳腺癌患者的临床资料,根据患者的术后病理分为pCR组（n=19）和非pCR组（n=100）。比较两组患者治疗前SIRI。依据治疗前SIRI分为SIRI≤0.25（n=10）、0.26~0.50（n=42）、0.51~0.75（n=29）、0.76~1.00（n=19）及>1.00（n=19）共5组,比较5组患者的pCR率。通过Spearman相关性分析评估治疗前SIRI与pCR的相关性,采用logistic回归分析乳腺癌患者新辅助化疗pCR的影响因素,受试者工作特征（ROC）曲线评估治疗前SIRI对乳腺癌新辅助化疗pCR的预测价值。结果 pCR和非pCR两组患者在肿瘤大小（Z=2.26,P=0.024）、腋窝淋巴结转移（χ2=5.73,P=0.017）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）（χ2=8.77,P=0.003）、Ki-67（Z=2.68,P=0.007）、细胞学核分级（χ2=5.08,P=0.024）、治疗前中性粒细胞计数（Z=2.44,P=0.015）、治疗前单核细胞/淋巴细胞计数比值（Z=3.04,P=0.002）及治疗前SIRI（Z=3.29,P=0.001）方面差异均具有统计学意义。治疗前SIRI≤0.25组的pCR率为50%（5/10）,0.26~0.50组为21%（9/42）,0.51~0.75组为10%（3/29）,0.76~1.00组为11%（2/19）,>1.00组为0（0/19）,差异具有统计学意义（χ2=14.28,P=0.006）。患者治疗前SIRI与pCR呈负相关（r=-0.30,P=0.001）。单因素logistic回归分析显示,肿瘤大小（OR=0.50,95%CI为0.28~0.89,P=0.019）、腋窝淋巴结转移（OR=5.43,95%CI为1.19~24.83,P=0.029）、HER-2（OR=7.54,95%CI为1.65~34.36,P=0.009）、Ki-67（OR=1.03,95%CI为1.01~1.05,P=0.008）、细胞学核分级（OR=0.20,95%CI为0.04~0.92,P=0.038）、治疗前中性粒细胞计数（OR=0.54,95%CI为0.32~0.92,P=0.023）、治疗前单核细胞/淋巴细胞计数比值（OR=0.00,95%CI为0.00~0.01,P=0.007）及治疗前SIRI（OR=0.03,95%CI为0.00~0.37,P=0.007）为乳腺癌患者新辅助化疗pCR的影响因素。多因素logistic回归分析显示,肿瘤大小（OR=0.31,95%CI为0.14~0.72,P=0.007）、腋窝淋巴结转移（OR=10.97,95%CI为1.35~89.61,P=0.025）、HER-2（OR=6.47,95%CI为1.18~35.65,P=0.032）、Ki-67（OR=1.04,95%CI为1.00~1.07,P=0.029）、细胞学核分级（OR=7.87,95%CI为1.01~61.35,P=0.049）及治疗前SIRI（OR=0.03,95%CI为0.00~0.58,P=0.020）为乳腺癌患者新辅助化疗pCR的独立影响因素。ROC曲线分析显示,治疗前SIRI预测乳腺癌新辅助化疗pCR的曲线下面积为0.74（95%CI为0.65~0.82）,敏感性为68.0%,特异性为75.3%;治疗前单核细胞/淋巴细胞计数比值预测pCR的曲线下面积为0.72（95%CI为0.63~0.80）,敏感性为48.0%,特异性为84.2%;治疗前中性粒细胞计数预测pCR的曲线下面积为0.68（95%CI为0.59~0.76）,敏感性为61.0%,特异性为83.7%。结论 治疗前SIRI可用于预测乳腺癌患者新辅助化疗pCR,SIRI低的患者更易获得pCR。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

综述

焦孔素E与肿瘤 马梅杰, 马慧涵, 秘嘉庆, 秦倩, 冯勤梅 2022, 49 (4):  216-219.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20210520-00038 摘要 ( 229 )   HTML ( 22 )   PDF(678KB) ( 83 )   焦孔素E蛋白与肿瘤关系密切。焦孔素E通过基因甲基化、基因突变或其他方式参与肿瘤的发生发展。焦孔素E介导的焦亡参与多种肿瘤的药物治疗过程,为肿瘤的药物治疗提供了全新的理论基础。深入研究焦孔素E将为肿瘤的认识、诊治提供一种全新的视角。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

抗体药物偶联物治疗晚期实体瘤的不良反应和处理措施 庞静丹, 杜瀛瀛, 笪洁 2022, 49 (4):  220-224.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220208-00039 摘要 ( 259 )   HTML ( 18 )   PDF(692KB) ( 134 )   新型抗体药物偶联物（ADC）是目前晚期实体瘤新药研发的热点,ADC药物在晚期乳腺癌、尿路上皮癌、胃癌等多种实体瘤治疗中具有显著疗效,但其眼毒性、肺毒性、血液学毒性、肝脏毒性等不良反应不可忽视,有效处理ADC药物的不良反应至关重要。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

皮肤免疫相关不良事件与PD-1/PD-L1抑制剂临床疗效相关性的研究进展 丁心静, 丁江华 2022, 49 (4):  225-228.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20210604-0040 摘要 ( 202 )   HTML ( 25 )   PDF(682KB) ( 126 )   以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗已成为恶性肿瘤的主要治疗方法。然而,免疫治疗带来的不良反应也不容忽视。其中,皮肤免疫相关不良事件（irAE）最为常见,绝大多数的皮肤irAE属于Ⅰ~Ⅱ级,并不影响PD-1/PD-L1抑制剂的应用。其发病机制尚未完全明了,最常见的类型为皮疹、瘙痒及白癜风,而国产PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗特有的不良反应为反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）。临床发现,在恶性黑色素瘤与非小细胞肺癌中,皮肤irAE可预测PD-1/PD-L1抑制剂的临床疗效,特别是RCCEP可作为预测卡瑞利珠单抗治疗非小细胞肺癌、肝癌及食管癌的疗效预测指标。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

HPV阳性口咽癌降级治疗的研究进展 王琪, 王澜, 韩春 2022, 49 (4):  229-232.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20210428-00041 摘要 ( 307 )   HTML ( 11 )   PDF(678KB) ( 79 )   既往研究表明,人乳头状瘤病毒（HPV）阳性口咽癌患者的预后显著优于HPV阴性患者。但在标准治疗模式下,口咽癌患者严重不良反应发生率高,影响了治疗的可持续性。目前,国内外研究表明降级治疗是HPV相关性口咽癌未来治疗的趋势,该类患者的降级治疗模式也是目前研究的热点。降低化疗强度、降低放疗强度、通过联合治疗模式降低放化疗剂量等为HPV相关性口咽癌的降级治疗提供了进一步研究的方向。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

晚期下咽鳞状细胞癌非手术治疗研究进展 张睿, 冯恩梓, 任艳鑫, 李晓江 2022, 49 (4):  233-236.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20210520-00042 摘要 ( 373 )   HTML ( 12 )   PDF(679KB) ( 103 )   下咽鳞状细胞癌恶性程度较高,发生位置隐匿,早期症状不典型,就诊时患者多已达晚期。手术治疗会使患者失去喉功能,术后生命质量较差。放疗、化疗等非手术治疗的联合应用可提高患者保喉率,并获得与手术治疗相近的生存率。靶向治疗在下咽鳞状细胞癌的治疗中已获得了更好的疗效,免疫治疗在头颈部鳞状细胞癌治疗的应用也取得很大进展,为下咽鳞状细胞癌患者带来新的希望。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

食管癌的靶向治疗及免疫治疗 周剑烽, 王铁君 2022, 49 (4):  237-242.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20210520-00043 摘要 ( 305 )   HTML ( 25 )   PDF(698KB) ( 151 )   食管癌是一种复杂的消化系统恶性肿瘤,目前针对非手术食管癌患者放化疗的研究已达瓶颈。近年来,随着对肿瘤信号通路相关靶点和免疫治疗的深入研究,肿瘤的治疗手段越来越多元化。目前研究表明,多种基因靶点以及免疫受体与食管癌相关,包括表皮生长因子受体、血管内皮生长因子、人表皮生长因子受体-2、程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1等,此外肿瘤疫苗和过继性细胞治疗也在研究中,这些因素将有助于实现食管癌的个体化及精准化治疗,提高生存率及局部控制率。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

放疗联合免疫治疗在乳腺癌脑转移瘤中的潜在价值 孙晓琳, 张展昱, 许林宗, 刘英超, 李晓梅 2022, 49 (4):  243-246.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220208-00044 摘要 ( 238 )   HTML ( 27 )   PDF(686KB) ( 114 )   随着对脑内独特的免疫微环境的认识和了解的不断增加,免疫治疗已经成为治疗脑转移瘤的一种新的、有前景的治疗方案。放疗与免疫治疗具有协同作用,深入了解其在乳腺癌脑转移瘤中的作用机制,对指导乳腺癌脑转移瘤的治疗具有重要价值。目前免疫检查点抑制剂联合放疗在乳腺癌脑转移瘤的研究正在积极开展,为乳腺癌脑转移瘤患者带来了新的希望。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

微生物群与肺癌的早期诊断及辅助治疗 高敏, 冯静, 王丽, 钟海, 文昱婷, 万兵, 张秀伟 2022, 49 (4):  247-251.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220208-00045 摘要 ( 210 )   HTML ( 18 )   PDF(688KB) ( 101 )   肺癌患者在治疗过程中出现的耐药和不良反应依然是现代医学难题。研究表明肠道和肺部微生物群的丰度、多样性和代谢产物等可用于辅助肺癌的早期诊断和预后监测。同时,肠道微生物群还可以联合化疗、免疫治疗及靶向治疗等作为综合治疗的手段,增强疗效并减轻其不良反应。微生物群已在肺癌的诊疗中呈现出广阔的应用前景。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

病例报道

Turcot综合征1例 韩宇星, 周炳娟, 张金库, 舒准 2022, 49 (4):  252-254.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20210813-00046 摘要 ( 195 )   HTML ( 13 )   PDF(1163KB) ( 81 )   Turcot综合征是一种罕见的遗传性疾病,以中枢神经系统原发肿瘤伴结直肠腺瘤性息肉或结直肠癌为特征,现报道1例Turcot综合征的诊疗情况并文献复习,以此提高对该类疾病的认识,实现早期检测和治疗。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

肠恶性肾外横纹肌样瘤1例 杨文琳, 王婷, 张扬, 张仁亚 2022, 49 (4):  255-256.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20210115-00047 摘要 ( 296 )   HTML ( 17 )   PDF(1011KB) ( 70 )   恶性肾外横纹肌样瘤（ERRT）是极为罕见的恶性软组织肉瘤。现报道1例发生在盲肠的单纯性恶性ERRT。诊断该肿瘤需要排除其他具有横纹肌样特征的肿瘤,可结合组织学形态、免疫组织化学和基因检测进行鉴别。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标