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2022年, 第49卷, 第5期　
刊出日期：2022-05-08 上一期    下一期

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论著

原花青素通过诱导活性氧产生介导抗SNU-1胃癌细胞株的作用机制研究 杨娅, 宁晓飞, 李炳亮, 姚慧, 山长平, 吕敏 2022, 49 (5):  257-262.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220210-00048 摘要 ( 192 )   HTML ( 24 )   PDF(2258KB) ( 126 )   目的 初步探究原花青素在体外对胃癌细胞株SNU-1增殖、凋亡、活性氧（ROS）水平的影响和分子机制。方法 SNU-1细胞分为对照组和12.5、50.0、200.0 μg/ml原花青素组,使用CCK-8实验检测原花青素对SNU-1细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞的凋亡水平和ROS阳性率,并向加入200.0 μg/ml原花青素的SNU-1细胞中加入2 mmol/L谷胱甘肽,检测细胞的凋亡水平和ROS阳性率;采用蛋白质印迹法检测细胞中凋亡相关蛋白的表达水平。结果 CCK-8实验结果显示对照组和12.5、50.0、200.0 μg/ml原花青素组的SNU-1细胞增殖活力分别为3.69±0.30、3.29±0.41、0.91±0.39、0.45±0.22,差异有统计学意义（F=279.84,P<0.001）;与对照组比较,3个原青花素组SNU-1细胞的增殖被显著抑制（P=0.006,P<0.001,P<0.001）。流式细胞术结果显示,对照组和12.5、50.0、200.0 μg/ml原花青素组的SNU-1细胞早期凋亡率分别为（0.00±0.00）%、（0.00±0.00）%、（0.09±0.07）%、（0.45±0.22）%,差异有统计学意义（F=7.14,P=0.003）;50.0和200.0 μg/ml原青花素组较对照组显著增加（P=0.003,P=0.007）。4组SNU-1细胞晚期凋亡率分别为（0.00±0.00）%、（0.01±0.00）%、（6.98±0.77）%、（33.32±2.78）%,差异有统计学意义（F=654.28,P=0.003）;50.0和200.0 μg/ml原青花素组较对照组显著增加（P<0.001,P<0.001）。4组SNU-1细胞ROS阳性率分别为（0.02±0.01）%、（0.10±0.05）%、（1.15±0.26）%、（1.58±0.22）%,差异有统计学意义（F=162.24,P<0.001）;50.0和200.0 μg/ml原青花素组较对照组显著增加（P<0.001,P<0.001）。200.0 μg/ml原花青素组和谷胱甘肽干预组SNU-1细胞的ROS阳性率分别为（1.25±0.63）%、（0.13±0.02）%,差异具有统计学意义（t=5.39,P=0.001）;2组细胞早期凋亡率分别为（10.56±3.24）%、（2.09±0.24）%,晚期凋亡率分别为（29.65±6.01）%、（23.63±1.52）%,差异均具有统计学意义（t=2.61,P=0.048;t=3.97,P=0.012）。对照组和12.5、50.0、200.0 μg/ml原花青素组SNU-1细胞Bcl-2蛋白表达水平分别为1.00±0.00、0.83±0.05、0.60±0.14、0.41±0.23,差异有统计学意义（F=10.63,P=0.004）;50.0和200.0 μg/ml原青花素组较对照组显著减少（P<0.001,P<0.001）。结论 原花青素在体外对胃癌SNU-1细胞具有抑制增殖和促进凋亡的作用,可能是通过升高细胞内的ROS水平和减少Bcl-2蛋白表达实现的。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

辐射诱导的多倍体宫颈癌HeLa细胞生物学特性研究 熊婵, 阎英, 谢晓冬, 孟繁杰, 于卉影 2022, 49 (5):  263-269.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220214-00049 摘要 ( 217 )   HTML ( 15 )   PDF(1723KB) ( 126 )   目的 研究辐射诱导的多倍体宫颈癌HeLa细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭的生物学特性,以探讨多倍体HeLa细胞利于宫颈癌放疗后复发的潜在作用。方法 使用6 MV-X射线分别以7 Gy、14 Gy的剂量照射HeLa细胞,继续孵育3 d后收集细胞并标记为7 Gy组和14 Gy组,将未经辐射的细胞作为对照组。光镜下观察细胞形态,流式细胞术检测细胞DNA倍性,MTT法检测细胞增殖,Annexin Ⅴ-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell实验检测细胞迁移及侵袭的能力,蛋白质印迹法检测细胞STAT3信号通路相关蛋白表达。结果 与对照组相比,7 Gy组和14 Gy组HeLa细胞体积明显增大。对照组、7 Gy组、14 Gy组多倍体HeLa细胞亚群比例分别为（6.33±1.26）%、（21.13±0.50）%、（46.07±1.68）%,3组间差异具有统计学意义（F=780.47,P<0.001）。对照组、7 Gy组和14 Gy组多倍体HeLa细胞培养24 h后吸光度值分别为0.21±0.01、0.23±0.02、0.16±0.01;48 h后分别为0.37±0.03、0.38±0.06、0.21±0.00;72 h后分别为0.66±0.02、0.55±0.01、0.28±0.01,3组间增殖情况差异有统计学意义（F=31.62,P=0.001;F=20.10,P=0.002;F=708.52,P<0.001）。进一步两两比较,培养24、48、72 h后14 Gy组多倍体HeLa细胞增殖活力均较对照组细胞和7 Gy组多倍体HeLa细胞显著下降（均P<0.05）。对照组、7 Gy组和14 Gy组多倍体HeLa细胞的凋亡亚群比例分别为（3.67±1.16）%、（3.07±0.81）%、（3.83±0.91）%,其中早期凋亡细胞亚群比例分别为（2.33±0.35）%、（2.13±0.61）%、（2.23±0.32）%,晚期凋亡细胞亚群比例分别为（1.33±0.81）%、（0.93±0.31）%、（1.60±0.60）%,差异均无统计学意义（F=0.52,P=0.620;F=0.15,P=0.864;F=0.92,P=0.450）。对照组、7 Gy组和14 Gy组的多倍体HeLa细胞迁移数目分别为297.40±26.53、121.33±15.16、18.40±4.79,侵袭细胞数目分别为195.67±20.26、63.60±6.91、9.47±3.23,差异具有统计学意义（F=647.28,P<0.001;F=213.94,P<0.001）。7 Gy和14 Gy组多倍体HeLa细胞的迁移与侵袭能力与对照组相比显著下降,14 Gy组多倍体HeLa细胞的迁移与侵袭能力显著低于7 Gy组（均P<0.001）。辐射诱导的多倍体HeLa细胞P-STAT3（Tyr 705）、Bcl-2的表达水平均高于对照组,且随着辐射剂量的增加表达水平进一步增高;与对照组相比,14 Gy组多倍体HeLa细胞Survivin、Mcl-1表达水平均上调（均P<0.05）。3组间Bcl-xL表达差异无统计学意义（F=0.52,P=0.618）。结论 辐射诱导的多倍体HeLa细胞增殖、迁移及侵袭能力降低,凋亡率无显著变化,但STAT3信号通路激活伴随下游抗凋亡相关蛋白表达上调,有利于多倍体肿瘤细胞成为宫颈癌放疗后复发的潜在危险因素。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

组织TSR值对NSCLC免疫治疗疗效的预测价值 肖梦霞, 姚颐, 高利昆, 宋启斌 2022, 49 (5):  270-275.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20211123-00050 摘要 ( 242 )   HTML ( 21 )   PDF(1371KB) ( 132 )   目的 探索非小细胞肺癌（NSCLC）组织中肿瘤间质比（TSR）对肿瘤免疫治疗疗效预测的价值。方法 收集2017年1月至2020年12月期间武汉大学人民医院接受免疫检查点抑制剂治疗的ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者的临床和组织病理学资料,以50%为TSR界值,将患者分为低TSR组（≤50%）和高TSR组（>50%）,比较两组临床病理特征、4周期客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）、6周期ORR和DCR以及无进展生存期（PFS）的差异,采用单因素及多因素Cox回归模型分析与PFS相关的预后因素。结果 共纳入患者50例,其中低TSR组27例,高TSR组23例。两组年龄（χ2=0.59,P=0.441）、性别（P=0.578）、吸烟史（χ2=0.12,P=0.730）、组织类型（χ2=2.33,P=0.313）、TNM分期（χ2=0.22,P=0.636）、4周期ORR（χ2=0.48,P=0.487）和DCR（P=0.593）、6周期ORR（χ2=0.05,P=0.818）和DCR（P=0.641）差异均无统计学意义;高TSR组较低TSR组脑转移发生率更高[34.8%（8/23） vs. 7.4%（2/27）,χ2=4.23,P=0.040]。Kaplan-Meier生存分析显示,与高TSR组相比,低TSR组的PFS明显更长（15.6个月 vs. 10.2个月,χ2=13.84,P<0.001）。单因素分析结果显示TSR值（HR=0.29,95%CI为0.14~0.58,P<0.001）、脑转移（HR=2.38,95%CI为1.12~5.05,P=0.024）均与NSCLC患者更差的预后存在相关性。多因素Cox回归分析显示TSR值是影响NSCLC免疫治疗的独立预后因素（HR=0.32,95%CI为0.14~0.70,P=0.004）。结论 TSR是NSCLC免疫治疗的独立预后因素,但是否可预测晚期NSCLC免疫治疗的近期疗效仍需进一步研究。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及化疗二线或以上治疗HER-2阴性晚期胃癌的临床疗效及安全性 唐琳, 相明月, 张建波, 王丽丽, 巩合义, 韩大力 2022, 49 (5):  276-281.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220111-00051 摘要 ( 332 )   HTML ( 22 )   PDF(967KB) ( 161 )   目的 探讨卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及化疗二线或以上治疗人表皮生长因子受体-2（HER-2）阴性晚期胃癌的疗效及安全性。方法 选取2018年3月至2021年9月山东第一医科大学附属肿瘤医院收治的一线治疗失败的HER-2阴性晚期胃癌患者66例,根据治疗方案不同将患者分为研究组（n=22例）和对照组（n=44例）,研究组采用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及化疗方案治疗,对照组采用单纯化疗治疗。比较两组患者近期疗效、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和不良反应发生情况,Cox回归分析患者预后的影响因素。结果 治疗至少2~4个周期后,研究组和对照组患者的客观缓解率（ORR）分别为9.1%（2/22）、0（0/44）,差异无统计学意义（P=0.108）;DCR分别为77.3%（17/22）、45.5%（20/44）,差异有统计学意义（χ2=6.03,P=0.014）。研究组患者未达到中位OS,对照组患者中位OS为11.7个月,差异无统计学意义（χ2=1.59,P=0.207）;研究组患者未达到中位PFS,对照组患者中位PFS为3.2个月,差异有统计学意义（χ2=10.13,P=0.001）。多因素Cox回归分析结果显示,治疗方法是HER-2阴性晚期胃癌患者PFS的独立影响因素（HR=0.33,95%CI为0.15~0.75,P=0.008）。在不良反应方面,研究组与对照组患者谷丙转氨酶升高发生率差异有统计学意义[31.8%（7/22） vs. 6.8%（3/44）,χ2=5.32,P=0.021]。两组患者均无不良反应相关的死亡。结论 与单纯化疗比较,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及化疗二线或以上治疗HER-2阴性晚期胃癌,可延长患者PFS,提高DCR,但谷丙转氨酶升高发生率显著增加。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

HSP90α、HSP90β在结直肠癌组织中的表达及临床意义 陈存宝, 鲁守堂, 王若谷, 杨建树, 李建祺, 甄亚男, 徐忠法 2022, 49 (5):  282-284.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20211210-00052 摘要 ( 278 )   HTML ( 27 )   PDF(1266KB) ( 141 )   目的 研究热休克蛋白（HSP）90α、HSP90β在结直肠癌组织和癌旁组织中的表达,探讨HSP90α、HSP90β与结直肠癌患者临床病理特征的关系,并分析两者的相关性。方法 选取2016年1月至2020年12月山东第一医科大学第三附属医院胃肠外科收治的117例结直肠癌患者的肿瘤组织及癌旁组织,采用免疫组织化学法检测HSP90α和HSP90β的表达水平,分析二者与患者临床病理特征的关系以及二者表达的相关性。结果 HSP90α在结直肠癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为74.4%（87/117）、12.0%（14/117）,两组差异具有统计学意义（χ2=92.83,P<0.001）;HSP90β在结直肠癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为61.5%（72/117）、10.3%（12/117）,两组差异具有统计学意义（χ2=66.86,P<0.001）。HSP90α的表达与肿瘤位置（χ2=8.67,P=0.003）、血管侵犯（χ2=8.68,P=0.003）、淋巴结转移（χ2=8.52,P=0.004）、T分期（χ2=21.07,P<0.001）、N分期（χ2=11.94,P=0.003）、M分期（χ2=5.37,P=0.020）、病理分期（χ2=25.64,P<0.001）具有相关性;HSP90β的表达与淋巴结转移（χ2=4.03,P=0.045）、T分期（χ2=11.09,P=0.007）、N分期（χ2=6.56,P=0.038）、M分期（χ2=12.43,P<0.001）、病理分期（χ2=17.34,P=0.001）具有相关性。两种蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关（r=0.42,P<0.001）。结论 HSP90α、HSP90β在结直肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织,并均与淋巴结转移和病理分期有关;二者表达呈正相关,可能共同参与了结直肠癌的发生发展,有望成为新的肿瘤标志物。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

伊沙佐米联合方案治疗复发/难治多发性骨髓瘤的疗效和安全性分析 高珊, 陆敏秋, 石磊, 褚彬, 房立娟, 项秋晴, 王宇彤, 丁月华, 鲍立 2022, 49 (5):  286-291.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20211202-00053 摘要 ( 265 )   HTML ( 14 )   PDF(793KB) ( 171 )   目的 观察伊沙佐米为主的联合方案治疗复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效及安全性。方法 回顾性分析2018年7月8日至2020年11月30日北京积水潭医院血液科53例RRMM患者应用含伊沙佐米联合方案治疗的疗效及不良反应。其中6例应用ID方案（伊沙佐米+地塞米松）,30例应用ID方案+免疫调节剂,17例应用ID方案+其他化疗药物。结果 53例RRMM患者既往中位治疗线数为3线,中位治疗疗程数为6（2~30）,中位随访时间21个月（2~32个月）。治疗2个疗程后总有效率（ORR）为54.7%（29/53）,其中26.4%（14/53）达非常好的部分缓解（VGPR）,28.3%（15/53）达部分缓解（PR）。ID方案组、ID方案+免疫调节剂组、ID方案+其他化疗组的ORR分别为83.3%（5/6）、56.7%（17/30）、41.2%（7/17）,3组间差异无统计学意义（P=0.208）。53例患者中位疾病进展时间（TTP）为8个月（1~24个月）。伊沙佐米治疗最常见的不良反应为胃肠道反应如恶心、呕吐和腹泻,发生率为37.7%（20/53）,其中3~4级发生率为5.7%（3/53）;最常见的血液学不良反应为血小板减少（15.1%,8/53）、中性粒细胞减少（11.3%,6/53）及贫血（9.4%,5/53）;仅7.5%（4/53）发生了1~2级的周围神经毒性。结论 真实世界研究表明伊沙佐米联合方案治疗RRMM安全有效。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

综述

二甲双胍在肿瘤免疫治疗中的研究进展 宁婷婷, 胡钦勇 2022, 49 (5):  292-295.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220228-00054 摘要 ( 281 )   HTML ( 30 )   PDF(730KB) ( 216 )   近几十年来,免疫检查点抑制剂（ICI）开创了肿瘤治疗领域的新时代。尽管ICI疗效显著,但仍有较多患者无法从单独的免疫治疗中获益。联合治疗是目前国内外的主要研究方向。二甲双胍可以增强T细胞的数量及功能、影响巨噬细胞极化、促进自然杀伤细胞激活和调节免疫检查点表达等。大量的临床前和临床研究正在探索ICI与二甲双胍联合在不同肿瘤中应用的疗效和安全性。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

抗体偶联药物在非小细胞肺癌中的应用 张静娴, 易丹, 李小江 2022, 49 (5):  296-301.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220309-00055 摘要 ( 261 )   HTML ( 16 )   PDF(748KB) ( 195 )   抗体偶联药物（ADC）以其抗体靶向性的独特优势,克服了传统化疗和靶向治疗的局限性,并在肺癌治疗领域取得了突破性的成绩。目前ADC在非小细胞肺癌中的研究主要涉及靶点有HER2、HER3、TROP2、MET、CEACAM5,多种药物已通过严格的临床试验,并表现出良好的安全性和有效性,为肺癌个性化治疗提供了理论依据。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

肝细胞癌基因组及转录组特征与免疫相关性 孙笑可, 杨宇 2022, 49 (5):  302-306.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220221-00056 摘要 ( 254 )   HTML ( 21 )   PDF(733KB) ( 130 )   肝细胞癌是国内常见的恶性肿瘤,其全球发病率持续上升且死亡率高。肝脏基因组的畸变会导致细胞恶性转化以及肝细胞癌的发生,这也是潜在的治疗靶点。肝细胞癌微环境中不同免疫细胞的成分如肿瘤相关巨噬细胞、中性粒细胞可以促进肿瘤进展,细胞毒性T淋巴细胞可破坏肿瘤细胞。细胞中不同的特征基因表型可以促进或抑制免疫耐受,这能够解释肝细胞癌患者对免疫治疗敏感或耐药的潜在原因,为探索新的免疫治疗靶点提供参考。进一步加深对肝细胞癌中基因组与转录组特征的认知以及认识其与免疫治疗的相关性,可为临床诊治提供新思路。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

宫颈癌预后因素的研究进展 袁晨阳, 周菊英 2022, 49 (5):  307-313.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220303-00057 摘要 ( 287 )   HTML ( 21 )   PDF(761KB) ( 170 )   目前临床对宫颈癌预后的判断主要基于普通的病理因素,如肿瘤大小、淋巴结转移情况、间质浸润深度等。近年来随着技术的进步,不少生物标志物被证实与宫颈癌的诊断、预后密切相关。血液学指标和其他内科疾病也一定程度影响着宫颈癌患者的生存。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

病例报道

扁桃体黏液表皮样癌1例 柴晓转, 张再兴 2022, 49 (5):  314-315.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20211021-00058 摘要 ( 218 )   HTML ( 23 )   PDF(1120KB) ( 120 )   扁桃体黏液表皮样癌是一种罕见的恶性肿瘤,文献中鲜见报道。现报道1例扁桃体黏液表皮样癌患者的诊疗经过,并探讨扁桃体黏液表皮样癌的临床特点、诊断、治疗及预后等。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

全身化疗联合腹腔热灌注治疗胃癌1例 张绍鹏, 孔远, 潘国强, 朱丽, 王大广 2022, 49 (5):  316-318.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20210604-00059 摘要 ( 164 )   HTML ( 13 )   PDF(4001KB) ( 121 )   近年来,胃癌的转化治疗作为一种新的治疗策略受到了广泛关注,转化治疗利用放疗、化疗、靶向治疗等综合治疗手段,使初始不可切除的肿瘤转化为可根治性切除的肿瘤,从而延长患者的生存期,并提高其生命质量。现报道1例腹膜转移的Ⅳ期胃癌患者,经术前3个周期转化治疗后,影像学评估为部分缓解,腹腔镜探查腹腔未见转移病灶,行腹腔镜下根治性全胃切除术。术后患者接受了4次系统的SOX化疗（奥沙利铂+替吉奥）,随访1年,未见复发。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

盆腔原发弥漫性大B细胞淋巴瘤1例 孙淑琴, 钱秋红, 张友忠 2022, 49 (5):  319-320.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220228-00060 摘要 ( 182 )   HTML ( 16 )   PDF(1155KB) ( 140 )   盆腔原发弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）因其临床症状缺乏特异性,多表现为盆腔包块及腹部不适,为患者诊断治疗带来一定困难。现报道1例盆腔原发DLBCL患者,供临床参考。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标