国际肿瘤学杂志

白藜芦醇对肺癌细胞95D增殖和侵袭的影响

陈海霞

2018, 45 (12): 705-710. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.12.001

摘要 ( 522 )

PDF(2623KB) ( 544 )

目的研究白藜芦醇对人肺腺癌95D细胞株增殖及侵袭能力的影响。方法采用0、10、20、40、80 mol/L白藜芦醇处理人肺腺癌95D细胞，以0 mol/L组作为对照。四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定95D细胞增殖水平；流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡；体外黏附实验测定细胞黏附率；Transwell小室测定细胞侵袭力；荧光免疫细胞化学方法测定基质金属蛋白酶2(MMP2)和金属蛋白酶组织抑制剂2(TIMP2)的表达。结果白藜芦醇作用72 h，0、10、20、40、80 mol/L白藜芦醇处理组细胞增殖率分别为100%、（82.23±0.33）%、（62.45±0.27）%、（49.89±0.43）%、（45.11±0.35）%，组间差异有统计学意义（F=87.830，P=0.002）；10、20、40、80 μmol/L组细胞增殖率均较对照组降低（P=0.017，P<0.001，P<0.001，P<0.001）。白藜芦醇作用48 h，各组细胞凋亡率分别为0、（34.90±0.91）%、（41.33±0.13）%、（45.47±0.87）%、（59.46±0.59）%，组间差异有统计学意义（F=21.032，P=0.002）；10、20、40、80 mol/L组细胞凋亡率均较对照组增加（P=0.001，P<0.001，P<0.001，P<0.001）。白藜芦醇作用48 h，各组S期细胞比例分别为（18.12±0.62）%、（38.33±0.62）%、（54.15±0.74）%、（44.85±0.82）%、（50.01±0.35）%，组间差异有统计学意义（F=104.156，P=0.001）；10、20、40、80 μmol/L组S期细胞比例均较对照组增加（P=0.001，P<0.001，P<0.001，P<0.001）。白藜芦醇作用24 h，各组细胞黏附率分别为100%、（87.41±0.02）%、（84.32±0.03）%、（68.23±0.04）%、（63.01±0.02）%，组间差异有统计学意义（F=13.760，P<0.001）；20、40、80 μmol/L组细胞黏附率均较对照组降低（P=0.035，P<0.001，P<0.001），而10 mol/L组与对照组差异无统计学意义（P=0.058）。白藜芦醇作用24 h，各组细胞侵袭率分别为100%、（97.01±0.03）%、（74.89±0.07）%、（34.07±0.03）%、（14.65±0.02）%，组间差异有统计学意义（F=39.382，P=0.001）；20、40、80 μmol/L组细胞侵袭率均较对照组降低（P=0.012，P<0.001，P<0.001），而10 μmol/L组与对照组差异无统计学意义（P=0.881）。白藜芦醇作用48 h，与对照组相比，20 mol/L组MMP2蛋白表达量降低，TIMP2蛋白表达量增加。结论白藜芦醇可抑制人肺腺癌95D细胞增殖，并具有抗肿瘤细胞侵袭作用，其机制可能涉及对MMP2/TIMP2表达的双向调控。

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Ki67和衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值对鼻咽癌患者的预后评估

徐翔,何庆文,肖才文

2018, 45 (12): 711-715. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.12.002

摘要 ( 897 )

PDF(836KB) ( 797 )

目的探讨Ki67和衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值（dNLR）与鼻咽癌患者临床预后的关系。方法纳入2011年1月至2015年6月我院收治的180例病理确诊的未分化型鼻咽癌患者，收集患者接受放化疗前的中性粒细胞计数、白细胞计数，并计算dNLR。同时通过免疫组织化学检测鼻咽癌患者肿瘤组织的Ki67阳性率，并评估Ki67阳性率和dNLR对鼻咽癌患者总生存（OS）率和无进展生存（PFS）率的预测价值。结果通过受试者工作特征（ROC）曲线计算Ki67和dNLR对鼻咽癌患者的3年OS率预测阈值分别为73.5%和2.21。Ki67≥73.5%患者的TNM Ⅲ~Ⅳ期比例高于Ki67<73.5%患者（100%∶89.7%，χ2=5.529，P=0.019）；dNLR≥2.21患者的T34期比例高于dNLR<2.21患者（91.1%∶75.0%，χ2=6.228，P=0.013），并且dNLR≥2.21患者的TNM Ⅲ~Ⅳ期比例高于dNLR<2.21患者（100%∶90.3%，χ2=4.355，P=0.037），差异均具有统计学意义。多因素Cox回归分析提示Ki67≥73.5%（HR=3.011，95%CI为1.874~4.982，P<0.001）和dNLR≥2.21（HR=2.234，95%CI为1.274~3.382，P=0.001）是影响鼻咽癌患者OS的独立危险因素，同时Ki67≥73.5%（HR=2.842，95%CI为2.055~4.337，P<0.001）和dNLR≥2.21（HR=2.086，95%CI为1.452~2.983，P<0.001）也是影响鼻咽癌患者PFS的独立危险因素。联合Ki67和dNLR将患者分为高风险组、中等风险组和低风险组，其3年OS率分别为20.0%、85.7%、95.3%，3年PFS率分别为12.0%、78.6%、89.4%，差异具有统计学意义（χ2=15.521，P<0.001；χ2=15.849，P<0.001）。结论鼻咽癌患者化放疗前的Ki67和dNLR能够有效预测鼻咽癌患者的OS和PFS，联合Ki67和dNLR能够对鼻咽癌患者进行预后分层。

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鼻咽癌患者血浆纤维蛋白原水平与患者预后及肿瘤转移的关系

袁浩展,姬敏干,王艳婷

2018, 45 (12): 716-720. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.12.003

摘要 ( 582 )

PDF(980KB) ( 1189 )

目的探讨鼻咽癌患者治疗前血浆纤维蛋白原水平与患者预后及肿瘤转移的相关性。方法收集2005年1月至2014年10月我院收治的817例非远处转移鼻咽癌患者的临床资料，并对患者进行随访，中位随访时间为37.6个月。通过受试者工作特征（ROC）曲线确定治疗前血浆纤维蛋白原的临界值。通过KaplanMeier方法和Cox回归模型分析患者总生存期（OS）和无远处转移生存期（DMFS）及其相关因素。结果通过ROC曲线分析确定治疗前血浆纤维蛋白原临界值为3.314 g/L。治疗前血浆纤维蛋白原水平与TNM分期（χ2=6.048，P=0.014）、T分期（χ2=13.764，P＜0.001）、治疗后远处转移（χ2=14.637，P<0.001）相关。生存分析结果显示，治疗前血浆纤维蛋白原水平≥3.314 g/L的患者3年OS率和3年DMFS率显著低于治疗前血浆纤维蛋白原＜3.314 g/L者，差异均有统计学意义（87.2%∶95.6%，χ2=4.562，P<0.001；71.1%∶82.2%，χ2=5.153，P<0.001）。Cox多因素分析结果显示，治疗前高水平血浆纤维蛋白原（HR=1.961，95%CI为1.332～2.917，P=0.001）、EB病毒DNA（HR=1.929，95%CI为1.275～2.849，P=0.001）和治疗前分期（HR=1.653，95%CI为1.013～2.709，P=0.045）是患者OS的独立影响因素；治疗前高水平血浆纤维蛋白原（HR=1.519，95%CI为1.142～1.964，P=0.002）和EB病毒DNA（HR=1.950，95%CI为1.483～2.555，P＜0.001）是患者DMFS的独立影响因素。817例患者中179例（21.91%）在随访期间发生了转移，其中159例（88.83%）在治疗后3年内发生转移。638例未发生转移的患者治疗前血浆纤维蛋白原水平（3.197±1.009）显著低于179例发生转移的患者（3.351±1.042；t=5.089，P=0.024），并且显著低于87例发生骨转移的患者（3.430±1.004；t=6.752，P=0.009）、68例发生肺转移的患者（3.301±1.018；t=4.281，P=0.039）及71例发生肝转移的患者（3.413±1.107；t=6.398，P=0.011）。结论治疗前血浆纤维蛋白原水平可作为评估鼻咽癌患者预后的独立指标，并且与肿瘤转移相关。

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非功能性胰腺神经内分泌癌的预后因素分析

陈罗军,李娜,田景媛,许斌,宋启斌

2018, 45 (12): 721-726. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.12.004

摘要 ( 586 )

PDF(741KB) ( 660 )

目的探讨非功能性胰腺神经内分泌癌（NFPanNEC）患者预后的影响因素。方法收集美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果（SEER）数据库中2004至2015年间病理明确诊断为NFPanNEC的病例。使用R软件中的MatchIt包对手术、放疗、化疗的数据进行倾向性匹配分析，采用KaplanMeier法进行生存分析；logrank检验分析比较生存率的差别；多因素Cox回归分析研究NFPanNEC患者预后的影响因素。结果2 603例NFPanNEC患者纳入本项研究。单因素分析显示诊断年龄（χ2=123.8，P<0.001）、性别（χ2=7.3，P=0.007）、婚姻状态（χ2=26.7，P<0.001）、原发肿瘤部位（χ2=47.8，P<0.001）、肿瘤分化程度（χ2=628.7，P<0.001）、美国癌症联合委员会（AJCC）分期（χ2=811.7，P<0.001）、T分期（χ2=425.9，P<0.001）、N分期（χ2=272.3，P<0.001）、M分期（χ2=779.8，P<0.001）、手术（χ2=962.6，P<0.001）、化疗（χ2=21.9，P<0.001）与患者的预后相关，放疗（χ2=0.1，P=0.750）与患者的预后无相关性。多因素Cox回归分析显示高龄（年龄≥74岁∶年龄≤56岁，HR＝2.20，95%CI＝1.84~2.62，P<0.001）、男性（男∶女,HR=1.14，95%CI为1.01~1.29，P=0.035）、单身/离婚/丧偶（单身/离婚∶已婚，HR=1.26，95%CI为1.10~1.45，P=0.001；丧偶∶已婚，HR=1.29，95%CI为1.04~1.61，P=0.022）、胰头部肿瘤（胰尾∶胰头，HR=0.85，95%CI为0.73~0.99，P=0.033）、低分化（Ⅳ级∶Ⅰ级，HR=3.75，95%CI为2.70~5.20，P<0.001）、AJCC分期较晚（Ⅳ期∶Ⅰ期，HR=5.72，95%CI为4.23~7.73，P<0.001）、未行手术治疗（手术∶未行手术，HR=0.37，95%CI为0.30~0.44，P<0.001）是NFPanNEC患者独立的预后危险因素，化疗与患者的预后无相关性（化疗∶未行化疗,HR=1.00，95%CI为0.88~1.13，P=0.958）。结论高龄、单身/离婚/丧偶、胰头部肿瘤、低分化、AJCC分期较晚、未行手术治疗是NFPanNEC患者独立的预后危险因素，放疗和化疗可能不能改善NFPanNEC患者的预后。

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甘氨双唑钠注射剂联合同期放化疗治疗原发性晚期宫颈癌的临床研究

魏民,徐凌燕,韩婕,王鹏

2018, 45 (12): 727-730. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.12.005

摘要 ( 608 )

PDF(635KB) ( 508 )

目的观察甘氨双唑钠注射剂联合同期放化疗治疗原发性晚期宫颈癌的临床疗效及安全性。方法选择2010年11月至2016年11月青海省人民医院收治的84例原发性晚期宫颈癌患者，按随机数字表法分为对照组（42例）和试验组（42例）。对照组予以常规放化疗，试验组基于对照组加以甘氨双唑钠治疗。比较两组患者的临床疗效，血清肿瘤标志物如鳞状细胞癌相关抗原（SCC）、组织多肽特异性抗原（TPS）、可溶性人类组织相容性复合物Ⅰ类分子链相关基因A蛋白（sMICA）、缺氧诱导因子1α（HIF1α）和人表皮生长因子受体2（Her2）水平，以及不良反应的发生情况。结果治疗后4个月，试验组和对照组的总有效率分别为73.81%（31/42）和50.00%（21/42），试验组总有效率优于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.048，P=0.025）。治疗后4个月，试验组SCC［（2.67±0.76）ng/ml∶（4.10±0.94）ng/ml］、TPS［（56.85±6.39）U/L∶（86.69±12.62）U/L］、sMICA［（90.31±11.25）ng/L∶（129.46±16.60）ng/L］、HIF1α［（55.47±7.04）ng/L∶（68.07±7.97）ng/L］和Her2［（44.64±4.96）U/L∶（53.07±6.56）U/L］均低于对照组，差异均有统计学意义（t=7.667，P<0.001；t=13.671，P<0.001；t=12.653，P<0.001；t=7.679，P<0.001；t=6.643，P<0.001）。试验组和对照组的骨髓抑制发生率分别为23.81%(10/42)、21.43%(9/42)，胃肠道反应发生率分别为19.05%(8/42)、14.29%(6/42)，心电图异常发生率分别为4.76%(2/42)、2.38%(1/42)，总不良反应发生率分别为47.62%（20/42）和38.10%（16/42），两组总不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.778，P=0.378）。结论甘氨双唑钠注射剂联合同期放化疗治疗原发性晚期宫颈癌的临床疗效确切，其能够显著降低SCC、TPS、sMICA、HIF1α及Her2水平，且不增加不良反应的发生率。

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TRIM14在恶性肿瘤中的研究进展

杨志贤，侯飞，李浩宇，邓智勇

2018, 45 (12): 731-734. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.12.006

摘要 ( 940 )

PDF(637KB) ( 717 )

三重基序蛋白14（TRIM14）是三重基序蛋白家族众多成员之一，具有调控先天免疫反应、影响细胞分化等生理作用。新近研究表明，TRIM14在几种常见肿瘤（非小细胞肺癌、乳腺癌、肝细胞癌、骨肉瘤及口腔鳞状细胞癌）中均有表达，且可通过不同机制影响恶性肿瘤的增殖、浸润、转移、耐药以及肿瘤患者的预后。

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SNX家族调控肿瘤发生发展的机制

胡博，鲁继斌

2018, 45 (12): 735-738. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.12.007

摘要 ( 744 )

PDF(634KB) ( 778 )

分选连接蛋白（SNX）家族是一类参与蛋白质分选和转运的功能蛋白，目前在哺乳动物中共发现33个成员参与调节生命活动。SNX家族在多种肿瘤中表达异常，包括结直肠癌、胃癌、肝癌、甲状腺癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌等，并通过分选和转运调控肿瘤活动的关键蛋白，对肿瘤的发生、发展、侵袭、转移、预后及化疗耐药发挥重要作用，为肿瘤的治疗提供了新途径。

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外泌体在肿瘤形成及诊疗中的作用

杨鑫，孟斌

2018, 45 (12): 739-742. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.12.008

摘要 ( 682 )

PDF(636KB) ( 568 )

外泌体是正常细胞与肿瘤细胞均会分泌的膜性亚细胞结构，内含多种特定微小RNA（miRNA）及信号分子，在肿瘤的形成机制、诊断分型以及免疫治疗中均具有重要研究价值。外泌体对肿瘤发生发展具有双刃剑作用，其内含的miRNA作为分子标记有助于对胶质母细胞瘤等形态学上疑难的肿瘤进行分型，而在肿瘤治疗中，外泌体既可以作为药物载体，又可以通过自身特性实现新型免疫治疗。

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细胞自噬与肿瘤的发生发展及治疗

王鑫，宋海平，王晔，孙宏权，马学真

2018, 45 (12): 743-746. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.12.009

摘要 ( 890 )

PDF(636KB) ( 859 )

细胞自噬是细胞自我更新和维持内环境稳态的重要生理过程，在肿瘤的发生发展及治疗中均发挥“双重性”作用。自噬通过保持基因组的稳定性抑制肿瘤的发生，同时又是肿瘤细胞存活的保护性机制。自噬提高抗肿瘤治疗有效性的同时又与肿瘤耐药、放射抵抗有关。在不同情况下应用自噬调控药物有望提高肿瘤细胞的治疗敏感性。

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二甲双胍抗肿瘤机制及其对靶向药物疗效的影响

郜辉，易善永，杨斌，马西文，赵玲

2018, 45 (12): 747-750. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.12.010

摘要 ( 548 )

PDF(635KB) ( 644 )

肿瘤已进入精准治疗时代，分子靶向是肿瘤治疗的一种新趋势，肿瘤的异常代谢状态及靶向代谢药物与肿瘤靶向药物联合应用已经成为肿瘤研究的新的热点之一。大量研究表明靶向代谢药物二甲双胍与多种靶向药物联合应用，具有协同抗肿瘤等作用。未来靶向代谢药物与抗肿瘤靶向药物联合应用能为抗肿瘤治疗提供新的策略。

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PD-1/PD-L1抑制剂疗效预测的生物标志物

王阿香，高全立

2018, 45 (12): 751-755. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.12.011

摘要 ( 911 )

PDF(646KB) ( 982 )

随着肿瘤精准免疫治疗的发展，寻找预测程序性死亡受体1（PD1）/程序性死亡配体1（PDL1）响应能力的生物标志物成为该领域研究的一大热点。迄今已有多项预测指标如肿瘤组织PDL1的表达、肿瘤浸润淋巴细胞、肿瘤突变负荷、血清学标记甚至放射学指标在抗PD1/PDL1免疫治疗过程中显现了它们的价值，但每个预测指标都有其局限性。

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老年晚期非小细胞肺癌患者的治疗

周金，武杰，张惠博，陈敏

2018, 45 (12): 756-759. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.12.012

摘要 ( 347 )

PDF(638KB) ( 491 )

化疗通常被推荐用于ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗，老年晚期NSCLC患者的治疗方案主要为单药化疗以及以铂类为基础的联合化疗。但是老年患者由于年龄相关的一些疾病导致化疗耐受性差，因此疗效相对于年轻患者差。靶向治疗及免疫治疗成为新的研究方向。根据老年患者特点（老年状态评分系统）选择合适的方案十分重要。

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儿童横纹肌肉瘤常用化疗药物基因组学及其临床意义

柴希，马晓莉

2018, 45 (12): 760-764. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.12.013

摘要 ( 571 )

PDF(644KB) ( 675 )

横纹肌肉瘤(RMS)是儿童常见的软组织恶性肿瘤，以化疗为基础的多学科联合治疗可提高其生存率。化疗药物基因组学的研究表明造成药物个体反应差异的主要原因是基因多态性。RMS常用化疗药物包括长春新碱、放线菌素D、环磷酰胺、伊立替康等，CYP3A5基因与长春新碱的神经毒性有关，ABCB1基因与放线菌素D清除速率有关，CYP2C9高表达使环磷酰胺出血性膀胱炎的风险增高，CYP2B6为多柔比星导致的中性粒细胞减低的预测因子，UGT1A1基因多态性与伊立替康严重腹泻及中性粒细胞减少相关，CYP3A4影响依托泊苷的代谢。治疗前检测化疗药物相关基因表达，调整化疗方案，可减轻不良反应，为个体化精准治疗提供可能。

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NF-κB、GPRC5A和SOCS3在大肠癌中的表达及意义

韦敬荪，陈锦飞

2018, 45 (12): 765-768. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.12.014

摘要 ( 283 )

PDF(1378KB) ( 512 )

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