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2023年, 第50卷, 第2期　
刊出日期：2023-02-08 上一期    下一期

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论著

奥希替尼与埃克替尼一线治疗EGFR阳性转移性NSCLC临床疗效观察 宁婷婷, 胡钦勇, 李倩, 杨鹏程 2023, 50 (2):  65-70.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20221028-00014 摘要 ( 216 )   HTML ( 15 )   PDF(885KB) ( 150 )   目的 探讨奥希替尼与埃克替尼治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）在真实世界的疗效。方法 回顾性分析2018年3月—2022年5月在武汉大学人民医院确诊的151例表皮生长因子受体（EGFR）阳性晚期NSCLC初诊患者的临床资料，根据治疗方法分为奥希替尼组（53例）和埃克替尼组（98例）。比较两组客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）；采用Cox回归模型分析预后的影响因素；并按照转移部位及EGFR突变类型进行亚组分析。结果 奥希替尼组和埃克替尼组患者的ORR分别为56.6%（30/53）、59.2%（58/98），差异无统计学意义（χ2=0.09，P=0.759）；两组患者的DCR分别为83.0%（44/53）、91.8%（90/98），差异无统计学意义（χ2=2.68，P=0.102）。奥希替尼组和埃克替尼组患者的中位PFS分别为11.7、11.8个月，差异无统计学意义（χ2=0.06，P=0.802）；两组患者的中位OS均为未达到，差异无统计学意义（χ2<0.01，P=0.969）。多因素分析结果显示肾上腺转移（HR=1.89，95%CI为1.04~3.41，P=0.036）为患者PFS的独立预后因素；性别（HR=2.22，95%CI为1.08~4.58，P=0.031）和肾上腺转移（HR=4.87，95%CI为1.76~13.46，P=0.002）为患者OS的独立预后因素。亚组分析结果显示，在胸膜转移（中位PFS：11.7个月比9.3个月，中位OS：未达到比未达到）、肾上腺转移（中位PFS：8.7个月比5.6个月，中位OS：20.0个月比15.3个月）、19DEL突变（中位PFS：14.5个月比13.3个月，中位OS：未达到比40.7个月）患者中，奥希替尼组倾向于有更好的生存结局；相反，在对侧肺转移（中位PFS：8.3个月比11.2个月，中位OS：未达到比40.7个月）、骨转移（中位PFS：11.7个月比11.8个月，中位OS：未达到比34.5个月）、肝转移（中位PFS：8.7个月比9.1个月，中位OS：未达到比23.8个月）、脑转移（中位PFS：11.7个月比15.3个月，中位OS：22.4个月比35.3个月）和21L858R突变（中位PFS：9.5个月比10.0个月，中位OS：22.4个月比未达到）患者中，埃克替尼组倾向于有更好的生存结局，但差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 奥希替尼和埃克替尼对EGFR阳性晚期NSCLC患者都具有良好的治疗效果，两者均可作为一线治疗的选择。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

细胞蜡块免疫组织化学与胸腔积液CRKL、MIC-1诊断恶性胸腔积液的价值 廖利华, 王少洪, 陈洪才, 赵勇强 2023, 50 (2):  71-75.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220527-00015 摘要 ( 123 )   HTML ( 12 )   PDF(869KB) ( 68 )   目的 研究细胞蜡块免疫组织化学与胸腔积液Crk样蛋白（CRKL）、巨噬细胞抑制细胞因子-1（MIC-1）诊断恶性胸腔积液的价值。方法 回顾性选取2020年2月至2021年2月于汕头市中心医院接受治疗的98例胸腔积液患者作为研究对象，其中良性58例，恶性40例。采用酶联免疫吸附法检测胸腔积液中CRKL、MIC-1水平，并对胸腔积液进行细胞蜡块免疫组织化学分析。比较良性组、恶性组患者各指标水平，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析细胞蜡块免疫组织化学与胸腔积液CRKL、MIC-1对于胸腔积液良恶性的诊断价值。结果 以病理结果为金标准，细胞蜡块免疫组织化学诊断良性54例，恶性44例，诊断准确率为75.5%（74/98），敏感性、特异性分别为75.0%（30/40）、75.9%（44/58）。恶性组患者胸腔积液CRKL[2.84（2.17，3.98）ng/ml比1.88（0.94，2.62）ng/ml]、MIC-1[2.28（1.67，2.98）ng/ml比1.76（1.22，2.32）ng/ml]水平高于良性组，差异有统计学意义（Z=-4.57，P<0.001；Z=-3.09，P<0.001）。胸腔积液中CRKL诊断恶性胸腔积液的最佳临界值为2.33 ng/ml，曲线下面积（AUC）为0.76（95%CI为0.66~0.85），敏感性、特异性分别为67.5%（27/40）、74.1%（43/58）。胸腔积液中MIC-1诊断恶性胸腔积液的最佳临界值为2.10 ng/ml，AUC为0.74（95%CI为0.64~0.85），敏感性、特异性分别为60.0%（24/40）、82.8%（48/58）。胸腔积液中MIC-1、CRKL联合细胞蜡块免疫组织化学诊断恶性胸腔积液的AUC为0.83（95%CI为0.75~0.91），敏感性、特异性分别为85.0%（34/40）、70.7%（41/58）。联合诊断的敏感性和AUC显著高于CRKL、MIC-1单独检测（敏感性：χ2=4.26，P=0.046；χ2=6.27，P=0.012；AUC：Z=3.53，P<0.001；Z=4.14，P<0.001）。结论 恶性胸腔积液患者胸腔积液CRKL、MIC-1处于高水平状态，可作为诊断恶性胸腔积液的指标，联合细胞蜡块免疫组织化学检测可提高对于恶性胸腔积液的诊断价值。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

不同支架治疗晚期食管癌患者的疗效观察 冀世玉, 张明鑫, 谢华红, 白渊, 王彤 2023, 50 (2):  76-81.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220726-00016 摘要 ( 164 )   HTML ( 19 )   PDF(730KB) ( 92 )   目的 探讨内镜下普通支架植入与放射性125I粒子支架植入治疗晚期食管癌的疗效与安全性。方法 回顾性分析2014年12月至2020年12月陕西省靖边县人民医院、西安医学院第一附属医院、空军军医大学西京消化病医院、陕西省榆林市第一医院收治的晚期食管癌患者的临床资料，根据植入支架类型的不同分为普通支架组（n=66）和放射性粒子支架组（n=34）。比较两组患者术后并发症、Karnofsky功能状态（KPS）评分、吞咽困难评分、再狭窄发生率及生命质量。结果 普通支架组和放射性粒子支架组患者术后胸骨后疼痛发生率分别为65.2%（43/66）和47.1%（16/34），咽部疼痛、声音嘶哑发生率分别为12.1%（8/66）和5.9%（2/34），腹痛发生率分别为9.1%（6/66）和2.9%（1/34），渗血发生率分别为3.0%（2/66）和2.9%（1/34），恶心、呕吐发生率分别为7.6%（5/66）和5.9%（2/34），差异均无统计学意义（χ2=3.04，P=0.081；χ2=0.40，P=0.527；χ2=0.53，P=0.467；χ2<0.01，P>0.999；χ2<0.01，P>0.999）。两组患者术后1、2、3、6个月的KPS评分均高于术前（均P<0.05）；放射性粒子支架组术后2、3、6个月的KPS评分均显著高于普通支架组[（89.73±7.84）分比（82.37±7.42）分，t=4.62，P<0.001；（93.63±8.13）分比（88.33±7.28）分，t=3.74，P<0.001；（92.78±6.26）分比（87.28±8.73）分，t=3.77，P<0.001]。两组患者术后1、2、3、6个月的吞咽困难评分均低于术前（均P<0.05）；放射性粒子支架组术后第3、6个月吞咽困难评分均显著低于普通支架组[（0.68±0.12）分比（2.33±0.32）分，t=26.20，P<0.001；（0.82±0.22）分比（2.67±0.24）分，t=36.92，P<0.001]。术后3个月放射性粒子支架组再狭窄发生率显著低于普通支架组[5.88%（2/34）比42.4%（28/66），χ2=14.27，P<0.001]。两组患者术后1、2、3、6个月QLQ-C30和OES-18量表得分均低于术前（均P<0.05）；放射性粒子支架组患者术后2、3、6个月的QLQ-C30量表得分显著低于普通支架组[（19.12±3.02）分比（21.22±2.87）分，t=3.39，P=0.001；（15.04±1.68）分比（20.43±2.23）分，t=12.39，P<0.001；（14.38±2.18）分比（19.77±3.67）分，t=9.20，P<0.001]，OES-18量表得分亦显著低于普通支架组[（17.13±2.07）分比（20.64±2.11）分，t=7.95，P<0.001；（15.22±1.88）分比（19.24±1.76）分，t=10.62，P<0.001；（14.74±2.36）分比（18.53±3.27）分，t=6.01，P<0.001]。结论 放射性粒子支架植入在晚期食管癌伴狭窄患者中能提高生命质量，改善吞咽困难，降低术后再狭窄发生率，但在延长生存期、减少并发症等方面是否明显优于普通支架还需进一步采用多中心、前瞻性、大样本的随机对照研究证实。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

复方苦参注射液联合SOX方案治疗老年晚期胃癌的临床疗效 杨俊, 李荣, 曾建昌 2023, 50 (2):  82-86.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220506-00017 摘要 ( 119 )   HTML ( 13 )   PDF(714KB) ( 71 )   目的 探究复方苦参注射液联合SOX方案（替吉奥+奥沙利铂）治疗老年晚期胃癌患者的临床疗效及对生命质量的影响。方法 回顾性分析2017年5月至2021年12月武汉市蔡甸区人民医院收治的76例老年晚期胃癌患者，依据治疗方式的不同分为研究组（n=38）和对照组（n=38）。研究组采用复方苦参注射液联合SOX方案治疗，对照组采用SOX方案治疗，均接受至少2周期的化疗。对比两组患者疾病控制率（DCR），治疗前后血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）的变化；观察两组患者化疗不良反应发生情况，以及治疗前后生命质量相关指标改善情况。结果 研究组DCR为84.2%（32/38），对照组DCR为63.2%（24/38），两组差异有统计学意义（χ2=4.34，P=0.037）。研究组、对照组治疗后CEA水平均较治疗前下降[7.92（5.00，50.23）ng/ml比40.08（6.37，68.18）ng/ml，Z=3.53，P<0.001；40.24（20.12，53.69）ng/ml比41.32（11.50，63.90）ng/ml，Z=2.06，P=0.044]，研究组CEA下降水平较对照组更明显（Z=1.99，P=0.048）。研究组、对照组治疗后CA199水平均较治疗前下降[20.23（17.34，71.31）U/ml比70.14（12.75，96.95）U/ml，Z=2.70，P=0.007；54.25（30.54，76.75）U/ml比62.28（23.00，84.80）U/ml，Z=2.37，P=0.018]，两组CA199下降水平差异无统计学意义（Z=0.73，P=0.463）。两组患者化疗期间不良反应大多为1~2级，给予对症处理后不良反应消失；相较于对照组，研究组胃肠道反应[26.3%（10/38）比52.6%（20/38），χ2=5.50，P=0.019]、骨髓抑制[18.4%（7/38）比44.7%（17/38），χ2=6.09，P=0.014]、外周神经毒性[21.1%（8/38）比44.7%（17/38），χ2=4.83，P=0.028]不良反应发生率更低。在QOL评分[78.9%（30/38）比55.3%（21/38），χ2=4.83，P=0.028]、Karnofsky功能状态评分[71.1%（27/38）比47.4%（18/38），χ2=4.41，P=0.036]、血红蛋白[73.7%（28/38）比50.0%（19/38），χ2=4.52，P=0.034]、疼痛控制[65.8%（25/38）比24.1%（16/38），χ2=4.29，P=0.038]改善方面，研究组均优于对照组，差异具有统计学意义。结论 复方苦参注射液联合SOX方案治疗老年晚期胃癌患者，不仅可以提高DCR，还能降低血清肿瘤标志物CEA、CA199水平，其中CEA下降更明显，降低化疗的不良反应发生率，提高患者的生命质量。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

综述

Lumican与肿瘤治疗抵抗 胡格, 夏凡, 吴雪芽, 王云, 徐秀理 2023, 50 (2):  87-90.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220621-00018 摘要 ( 105 )   HTML ( 6 )   PDF(697KB) ( 69 )   Lumican是富含亮氨酸重复序列的小分子蛋白聚糖家族成员之一，参与肿瘤发生发展相关的细胞过程如上皮间质转化、细胞增殖、迁移、侵袭和黏附等。Lumican在不同肿瘤中的表达与肿瘤进展呈正相关或负相关，并可作为肿瘤预后及疗效评估参考。深入研究Lumican与肿瘤治疗抵抗的相关性及潜在机制可为临床治疗疗效预测提供新思路。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

PARP抑制剂在乳腺癌中的临床应用 黎立喜, 张娣, 罗扬, 马飞 2023, 50 (2):  91-96.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20221023-00019 摘要 ( 180 )   HTML ( 8 )   PDF(727KB) ( 113 )   多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂通过抑制DNA损伤修复，导致同源重组修复缺陷（HRD）的肿瘤合成致死。目前已有两种PARP抑制剂奥拉帕利和他拉唑帕利获批用于乳腺癌易感基因（BRCA）突变、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌的挽救治疗和早期乳腺癌的辅助治疗。PAPR抑制剂单药表现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。PAPR抑制剂联合化疗、放疗、抗血管治疗及免疫治疗等多项临床研究正在开展，PARP抑制剂的适应证也由BRCA突变延伸至HRD，从卵巢癌和乳腺癌扩展到其他实体瘤，将来有希望能惠及更多的肿瘤患者。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

EGFR突变型非小细胞肺癌EGFR-TKI获得性耐药后免疫治疗现状 张碧霞, 丁江华 2023, 50 (2):  97-101.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220719-00020 摘要 ( 156 )   HTML ( 9 )   PDF(752KB) ( 183 )   表皮生长因子受体（EGFR）突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）既往被认为是一种免疫“冷肿瘤”。然而，最近研究显示EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗可使机体免疫状态从免疫抑制向免疫支持转化，这为免疫治疗带来了新的希望。EGFR突变型NSCLC在发生EGFR-TKI获得性耐药后的免疫治疗策略主要包括4种：单一免疫治疗（Im）、免疫治疗加化疗（Im+C）、免疫治疗加抗血管生成治疗（Im+A）、免疫治疗联合抗血管生成和化疗（Im+A+C）。其中，Im效果显著低于单一化疗，疗效极其有限；而Im+A临床研究很少，尚缺乏证据。Im+C与Im+A+C联合方案的效果显著优于单一化疗，而Im+A+C的疗效较Im+C有明显优势。此外，EGFR L858R突变亚群比EGFR 19del突变亚群从Im+C中获益更大，而T790M阴性亚组较T790M阳性亚组从Im+A+C中获益更大。总之，对于EGFR突变型NSCLC发生EGFR-TKI获得性耐药患者，免疫治疗联合化疗和抗血管生成治疗是一种新的有前景的治疗方法。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

胸部放疗联合免疫治疗时代肺炎发生的影响因素 黄华玉, 龚虹云, 宋启斌 2023, 50 (2):  102-106.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20221115-00021 摘要 ( 143 )   HTML ( 3 )   PDF(717KB) ( 93 )   胸部放疗联合免疫治疗在临床应用越来越广泛，在带来生存获益的同时也增加了肺炎发生率。肺炎的发生不仅影响后续免疫治疗，严重者可危及生命。联合治疗后肺炎的发生及其严重程度取决于多种因素，包括患者年龄、体力、肺功能、种族、联合治疗模式、放疗剂量参数、免疫抑制剂种类、既往免疫相关性肺炎或放射性肺炎病史、血清学指标等。目前仍需进一步研究，找出联合治疗后肺炎发生及严重程度的影响因素，以期在临床实践中更好地规避、预测、识别和治疗相关肺炎。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

基于CT的影像组学分析在预测和鉴别治疗相关性肺炎中的应用 曹晓辉, 于荭, 李万湖 2023, 50 (2):  107-111.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220726-00022 摘要 ( 135 )   HTML ( 3 )   PDF(718KB) ( 108 )   影像组学作为一种非侵入性的图像分析方法，能够深度发掘隐藏在医学影像背后的临床信息，近几年在医学上得到了广泛应用。同期放化疗后巩固免疫治疗已经成为局部晚期非小细胞肺癌的标准治疗方案，治疗相关不良反应放射性肺炎（RP）和免疫检查点抑制剂相关性肺炎（CIP）的预测和鉴别对于治疗方案的制定及后续治疗方案的选择至关重要。基于CT的影像组学分析在预测RP和CIP以及二者鉴别方面展现了巨大潜力。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

胃癌新辅助化疗后肿瘤退缩分级预测因素的研究进展 范珊琳, 汪品秀, 孔飞, 周玉洁, 袁文臻 2023, 50 (2):  112-116.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220624-00023 摘要 ( 158 )   HTML ( 5 )   PDF(719KB) ( 116 )   新辅助化疗对局部进展期胃癌的整体疗效已经得到认可。然而，由于肿瘤的异质性，新辅助化疗对一部分患者无效。肿瘤退缩分级（TRG）在评估胃癌新辅助化疗疗效中具有独特的优势。但由于TRG依赖术后病理，挖掘TRG预测指标以更精准地选择适当的患者施行新辅助化疗成为当前的一个重要课题。因此，从生物标志物、免疫、炎症指标、身体成分、影像学指标等方面了解胃癌新辅助化疗后TRG预测因素的相关研究进展和当前研究面临的挑战，有助于进一步的临床研究和实践。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

麻醉对肝细胞癌复发转移的影响 马培晗, 张灵敏, 路宁, 张明鑫 2023, 50 (2):  117-121.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20221027-00024 摘要 ( 99 )   HTML ( 3 )   PDF(714KB) ( 52 )   肝细胞癌（HCC）是导致癌症死亡的主要原因之一，术后有较高的复发转移风险，麻醉方式、麻醉相关用药、术中麻醉管理等可影响HCC的生物学行为或机体免疫，进而影响HCC的复发转移。关注麻醉对HCC复发转移的影响，优化麻醉方案，有望改善患者的长期生存。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

新型免疫检查点TIGIT在多发性骨髓瘤免疫治疗中的研究现状与应用前景 张雨潇, 张连生, 李莉娟 2023, 50 (2):  122-125.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20221024-00025 摘要 ( 130 )   HTML ( 4 )   PDF(701KB) ( 75 )   T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域（TIGIT）是近年新兴的免疫检查点蛋白，研究表明TIGIT能够使免疫细胞功能障碍，减弱抗肿瘤效应，导致肿瘤免疫耐受与免疫逃逸。通过阻断TIGIT可以逆转免疫细胞衰竭，发挥抗肿瘤效应，有望成为新一代多发性骨髓瘤治疗靶点。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

病例报道

头皮毛母质癌并腮腺淋巴结转移1例 梁鑫, 金风, 李媛媛 2023, 50 (2):  126-128.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220328-00026 摘要 ( 118 )   HTML ( 7 )   PDF(1379KB) ( 84 )   毛母质癌是一种非常罕见的低度恶性肿瘤，具有基质分化的特点，由于临床上极为罕见，极易漏诊、误诊，目前尚缺乏标准的治疗方案。现报道1例头皮毛母质癌并腮腺淋巴结转移患者，在术后进行放疗及顺铂同步增敏治疗后，局部转移病灶取得了完全缓解。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标