当期目录

    2022年, 第49卷, 第11期 刊出日期:2022-11-08 上一期    下一期
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    指南·共识
    中国食管癌放射治疗指南(2022年版)
    中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会,中华医学会放射肿瘤治疗学分会,中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会
    2022, 49 (11):  641-657.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20221011-00129
    摘要 ( 759 )   HTML ( 269 )   PDF(2785KB) ( 882 )  
    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    论著
    SAMHD1抑制肺腺癌细胞中PD-L1表达的研究
    李杨仪, 龚龑, 谢丛华
    2022, 49 (11):  658-664.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220427-00130
    摘要 ( 237 )   HTML ( 215 )   PDF(1400KB) ( 109 )  

    目的 探讨在肺腺癌中含SAM域和HD域蛋白1(SAMHD1)与程序性死亡配体-1(PD-L1)表达的相关性。方法 通过在线数据库GEPIA和Kaplan-Meier Plotter分析SAMHD1在肺腺癌中的表达及对预后的影响。通过实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白质印迹法检测SAMHD1在多个肺腺癌细胞株中的表达。利用小干扰RNA转染及慢病毒感染技术分别对H1975、H1299及LLC细胞进行SAMHD1基因沉默,通过qPCR、蛋白质印迹法检测对照组、siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组肺腺癌细胞中PD-L1 mRNA及蛋白表达水平,用流式细胞术检测细胞膜PD-L1的表达水平。构建小鼠肺腺癌移植瘤模型,用免疫组织化学法检测对照组和shSAMHD1组移植瘤组织中PD-L1的表达。用CCK-8检测对照组、siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组肺腺癌细胞增殖活力。结果 GEPIA数据库结果表明,SAMHD1 mRNA在肺腺癌中的表达较肺正常组织低(4.81±0.90 vs. 5.99±0.76,t=20.67,P<0.001)。SAMHD1高表达患者中位总生存期明显长于低表达患者(109.0个月 vs. 87.7个月,χ2=26.83,P=0.002)。A549、PC9、H1299和H1975细胞中SAMHD1 mRNA相对表达量分别为1.00±0.02、0.75±0.05、3.49±0.19和7.25±0.38(F=589.00,P<0.001),蛋白相对表达量分别为1.00±0.06、0.34±0.07、1.67±0.22和2.11±0.63(F=15.79,P=0.001)。H1975细胞中,对照组、siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组的PD-L1 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.00、1.54±0.26、2.89±0.13(F=102.30,P<0.001),蛋白相对表达水平分别为1.00±0.01、1.50±0.10和1.52±0.33(F=6.65,P=0.030);H1299细胞中,3组的PD-L1 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.08、1.63±0.03和2.14±0.03(F=368.80,P<0.001),蛋白相对表达水平分别为1.00±0.07、1.88±0.35和2.05±0.38(F=10.66,P=0.011),siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组PD-L1表达水平均高于对照组(均P<0.05)。流式细胞术结果表明,H1975细胞中,对照组、siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组膜PD-L1荧光强度分别为246.83±27.59、325.60±8.00和308.93±7.60(F=17.56,P=0.003);H1299细胞中,3组的荧光强度分别为959.00±6.25、1 084.33±7.64和1 085.33±21.22(F=86.74,P<0.001),siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组荧光强度均高于对照组(均P<0.05)。在小鼠移植瘤模型中,shSAMHD1组PD-L1的H-SCORE评分高于对照组(7.99±1.10 vs. 4.49±0.43,t=5.13,P=0.007)。H1975细胞中,对照组、siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组72 h细胞增殖活力分别为0.50±0.02、0.75±0.05和0.73±0.06(F=25.01,P=0.001);H1299细胞中,3组72 h细胞增殖活力分别为0.80±0.01、1.00±0.04和0.93±0.07(F=13.90,P=0.006),siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组细胞增殖活力均高于对照组(均P<0.05)。结论 在肺腺癌中,沉默SAMHD1可以提高PD-L1的表达。

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    尼妥珠单抗联合根治性放疗治疗局部晚期不可手术的口腔颌面部鳞状细胞癌
    劳峥, 涂文勇, 徐璇丽, 张霖, 邵滋旸, 石慧烽
    2022, 49 (11):  665-670.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220614-00131
    摘要 ( 212 )   HTML ( 197 )   PDF(964KB) ( 81 )  

    目的 评价尼妥珠单抗联合根治性放疗治疗局部晚期不可手术的口腔颌面部鳞状细胞癌的有效性和安全性。方法 回顾性选取上海交通大学医学院附属第九人民医院于2015年3月至2019年12月收治的33例局部晚期不可手术的口腔颌面部鳞状细胞癌患者作为研究对象,治疗方案均为靶向治疗(尼妥珠单抗)联合根治性放疗,加或不加化疗,分析疗效和安全性。主要观察终点为最佳疗效和总生存期(OS),次要观察终点为最佳疗效持续时间(DOR)和无进展生存期(PFS)。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,分析患者生存率。统计患者治疗相关不良反应。结果 33例患者中完全缓解(CR)20例,部分缓解(PR)5例,病情稳定(SD)5例,疾病进展(PD)2例,无法评估1例,客观有效率为75.8%(25/33),疾病控制率为90.9%(30/33)。全组患者平均OS为54.5个月,5年OS率为57.0%;总体平均DOR为57.2个月,5年DOR率64.4%;总体平均PFS为54.4个月,5年PFS率为59.8%。疗效评价为CR、PR和SD的患者5年OS率分别为83.6%、20.0%和0(χ2=20.07,P<0.001),5年DOR率分别为85.0%、20.0%和0(χ2=16.89,P<0.001),5年PFS率分别为84.0%、20.0%和0(χ2=15.91,P<0.001);CR患者的OS、DOR、PFS均明显优于PR和SD患者(均P<0.05)。口咽癌和口腔癌患者5年OS率分别为62.5%和40.6%(χ2=1.67,P=0.197),5年DOR率分别为73.3%和44.0%(χ2=1.34,P=0.247),5年PFS率分别为68.8%和40.9%(χ2=1.13,P=0.289),差异均无统计学意义,但口咽癌患者仍表现出一定的优势。常见不良反应包括口腔黏膜炎和血液学毒性,多为1~2级;2例(6.1%)患者出现皮疹,2例(6.1%)患者出现恶心、呕吐,考虑与尼妥珠单抗相关;所有不良反应对症处理后均缓解。结论 对于不可手术的局部晚期口腔颌面部鳞状细胞癌患者,选择尼妥珠单抗联合根治性放疗有较为满意的有效率和生存率,安全性好,有较高的临床应用价值。

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    白蛋白紫杉醇治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性分析
    关格格, 孙秋实, 王越华, 陈德杰, 梁金娥
    2022, 49 (11):  671-676.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220522-00132
    摘要 ( 194 )   HTML ( 20 )   PDF(1345KB) ( 82 )  

    目的 观察白蛋白紫杉醇在晚期乳腺癌患者中的疗效及安全性。方法 回顾性分析2018年6月至2021年6月在襄阳市中心医院收治的138例晚期乳腺癌患者,按照分子分型、白蛋白紫杉醇治疗线数、转移部位数、具体转移部位、既往是否使用多西他赛和紫杉醇以及白蛋白紫杉醇联合治疗方式进行分组,探讨不同亚组患者在接受白蛋白紫杉醇治疗后的中位无进展生存期(mPFS)及治疗相关不良反应,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线图并进行log-rank检验,采用Cox模型进行多因素分析。结果 整体人群mPFS为8.2个月。三阴性乳腺癌、人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌、Luminal型乳腺癌的mPFS分别为6.4个月、11.2个月、8.1个月,差异有统计学意义(χ2=7.42,P=0.025)。白蛋白紫杉醇为一、二线治疗患者的mPFS为9.5个月,三线至七线治疗患者的mPFS为6.3个月(χ2=3.86,P=0.049)。转移部位≤3个患者的mPFS为8.1个月,>3个患者的mPFS为7.0个月(χ2=0.38,P=0.535)。存在肝、脑转移患者的mPFS为6.8个月,肝、脑以外转移患者的mPFS为9.6个月(χ2=7.53,P=0.006)。既往接受过多西他赛、紫杉醇治疗的患者mPFS为8.2个月,既往未接受过多西他赛、紫杉醇治疗的患者mPFS为9.6个月(χ2=0.03,P=0.862)。白蛋白紫杉醇联合靶向治疗、联合免疫治疗、联合化疗、单药治疗患者的mPFS分别为12.1个月、7.8个月、9.0个月、7.1个月,差异有统计学意义(χ2=8.96,P=0.030)。多因素分析显示分子分型(三阴性:RR=1.87,95%CI为1.24~4.22,P=0.008;HER-2阳性:RR=0.63,95%CI为0.52~0.94,P=0.042)、治疗线数(RR=0.67,95%CI为0.32~0.86,P=0.011)、具体转移部位(RR=1.26,95%CI为1.12~2.75,P=0.014)及联合治疗方式(联合靶向治疗:RR=0.74,95%CI为0.16~0.86,P=0.021;联合化疗:RR=0.93,95%CI为0.48~0.96,P=0.045;联合免疫治疗:RR=0.81,95%CI为0.17~0.78,P=0.032)是患者预后的独立影响因素。不良反应主要有脱发、中性粒细胞减少、周围神经毒性、皮疹,未有因不良反应导致的死亡。结论 白蛋白紫杉醇治疗晚期乳腺癌疗效确切,不良反应可控。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    综述
    PI3K通路在肿瘤免疫微环境中的作用机制
    李瑛珏, 路丹
    2022, 49 (11):  677-680.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220612-00133
    摘要 ( 247 )   HTML ( 20 )   PDF(723KB) ( 102 )  

    免疫抑制性肿瘤微环境是影响免疫检查点抑制剂疗效的重要因素之一。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)相关信号通路是参与肿瘤发生发展的重要通路,该通路的异常激活与肿瘤免疫抑制性微环境的形成有着错综复杂的联系。深入讨论PI3K相关通路在肿瘤微环境中的作用机制,可以为提高免疫治疗疗效提供一定的方向和思路,发掘免疫治疗的潜力。

    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    miR-34家族用于胃癌治疗的分子基础及临床前景
    井文君, 赵文文, 冯青青, 赵文飞, 赵丽丽, 张雪, 魏红梅
    2022, 49 (11):  681-686.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220927-00134
    摘要 ( 135 )   HTML ( 6 )   PDF(795KB) ( 49 )  

    miR-34家族在胃癌中起着重要作用,与正常胃黏膜组织相比,在胃癌细胞株和胃癌组织中检测到miR-34家族的失活或表达减低,表明其与胃癌的发生发展有关。研究表明miR-34通过调节IGF2BP3、生存素、Bcl-2以及上皮-间质转化相关通路,在抑制胃癌进展中发挥关键作用,可见miR-34是胃癌治疗的重要靶点。临床治疗方面,miR-34不仅被证实具有放化疗增敏性,并且在肿瘤临床试验中取得了不错的疗效。随着靶向胃癌的miR-34载体出现,使其用于胃癌治疗成为可能。深入了解miR-34用于胃癌治疗的分子基础及临床疗效,有助于评估miR-34家族作为胃癌治疗新靶点的潜力。

    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    YAP在胃癌进展中的作用机制及临床意义
    蔡甲慧, 荣光宏
    2022, 49 (11):  687-691.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220627-00135
    摘要 ( 148 )   HTML ( 13 )   PDF(737KB) ( 51 )  

    胃癌是我国高发的恶性肿瘤之一。随着肿瘤分子生物学的研究不断深入,分子靶向治疗彰显优势,免疫治疗也备受关注。Yes相关蛋白(YAP)是Hippo通路中起主要作用的效应蛋白,在与细胞核中的转录因子结合后可对细胞的生长起调控作用。近年来较多研究表明YAP的高表达与胃癌的发生、发展和转移密切相关,YAP可能是化疗耐药性的重要靶点,对其深入研究可以为临床治疗提供参考。

    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    多学科诊疗在转移性结直肠癌中的应用
    孙子雯, 甄亚男, 陈存宝, 鲁守堂
    2022, 49 (11):  692-695.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220614-00136
    摘要 ( 141 )   HTML ( 8 )   PDF(721KB) ( 65 )  

    结直肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,病死率较高,但随着近年来诊疗技术和治疗理念的不断提高,许多患者能得到及时有效的救治。从结直肠癌的远处转移、多学科诊疗模式下的诊治进展等多个方面着手,重点探讨多学科诊疗模式对转移性结直肠癌的重要意义,探索精准度和有效率更高的救治体系,可为转移性结直肠癌的综合治疗提供一定参考。

    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    肿瘤微环境pH值差异与膀胱癌的相关性
    徐希, 高红亮, 刘翔, 张振声, 许传亮
    2022, 49 (11):  696-609.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220507-00137
    摘要 ( 162 )   HTML ( 6 )   PDF(723KB) ( 70 )  

    与正常组织相比,肿瘤细胞的胞外间质pH值偏酸性。肿瘤细胞表面跨细胞膜的反向pH梯度与其不受控制的进展、血管生成和转移密切相关。尿pH的变化通过调节膀胱癌细胞的微环境,对膀胱癌的发生、进展和治疗产生影响。相关研究显示,尿pH值是预测膀胱癌患者联合碱化剂治疗最终临床疗效的重要因素,有助于反映体内酸碱平衡和免疫防御系统。持续监测尿pH值可以为膀胱癌患者的预后提供指导和决策。

    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    基于分子分型的子宫内膜癌免疫治疗
    徐秋月, 马咸梅, 岳琦
    2022, 49 (11):  700-704.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20220408-00138
    摘要 ( 136 )   HTML ( 10 )   PDF(736KB) ( 55 )  

    子宫内膜癌由癌症基因组图谱计划通过基因组序列分析确定了4种分子亚型。基于各亚型不同免疫特点,选择适合的免疫治疗药物的临床试验在多个国家展开并取得重要进展。临床主要应用的免疫检查点抑制剂有抗程序性细胞死亡蛋白-1/程序性死亡配体-1抗体和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂。依据不同免疫检查点抑制剂针对的靶点特性优化药物选择和药物配伍可能为子宫内膜癌的免疫治疗提供新机遇,为提高生存率带来新的曙光。

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