国际肿瘤学杂志

皇婷, 宋学薇, 安书芬, 王志斌, 廖和和

2018, 45 (6): 321-324. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.06.001

摘要 ( 462 )

PDF(945KB) ( 714 )

目的检测X线照射前后鼻咽鳞状细胞癌CNE1细胞株中多药耐药基因（MDR）-1及P糖蛋白（P-gp）的表达情况。方法对CNE1细胞进行X线照射，在X线照射后、CNE1细胞培养24 h后进行检测，半定量反转录聚合酶链反应（RTPCR）检测X线照射前后CNE1细胞中MDR-1 mRNA的表达；Western blotting检测X线照射前后CNE1细胞中Pgp的蛋白表达；共聚焦显微镜观察照射前后CNE1细胞中P-gp的蛋白表达情况。结果 RT-PCR检测结果显示，X线照射前后CNE1细胞中MDR1 mRNA的吸光度（A）值分别为0.17±0.01和0.34±0.03，差异具有统计学意义（t=16.541，P＜0.001）。Western blotting检测结果显示，X线照射前后CNE1细胞中P-gp蛋白的A值分别为0.02±0.01和0.04±0.01，差异具有统计学意义（t=4.612，P=0.016）。共聚焦显微镜观察X线照射后CNE1细胞中P-gp的蛋白表达绿色荧光强度高于照射前。结论 X线照射可引起CNE1细胞中MDR-1及P-gp表达的升高，提示X线照射可使鼻咽鳞状细胞癌CNE1细胞产生多药耐药性。

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大蒜素抑制人类多发性骨髓瘤细胞增殖和侵袭能力的实验研究

吴迪，刘芳，余艳丽，卢蓉，张伟

2018, 45 (6): 325-330. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.06.002

摘要 ( 539 )

PDF(1296KB) ( 740 )

目的观察在体外大蒜素对人类多发性骨髓瘤（MM）细胞株RPMI8226细胞增殖、凋亡及侵袭能力的影响，并探讨其机制。方法采用0、5、25、125 μmol/L大蒜素处理人类MM细胞株RPMI8226，以0 μmol/L大蒜素处理组作为对照组。采用细胞计数试剂盒（CCK-8）、流式细胞仪、Transwell法检测其对肿瘤细胞增殖、凋亡及细胞侵袭能力的影响，并采用Western blotting分析测定细胞转化生长因子-α（TGF-α）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）蛋白表达。结果 0、5、25、125 μmol/L大蒜素处理组的RPMI8226细胞增殖率分别为1.00%±0.02%、0.98%±0.04%、0.73%±0.22%及0.44%±0.15%，组间差异有统计学意义（F=329.2，P＜0.001）；25、125 μmol/L大蒜素处理组RPMI8226细胞增殖率较对照组显著降低（P＜0.001；P＜0.001）；而 5 μmol/L处理组的细胞增殖率与对照组比较差异无统计学意义（P=0.395）。0、5、25、125 μmol/L大蒜素处理组的RPMI8226细胞凋亡率分别为3.05%±0.53%、4.06%±0.29%、12.17%±1.08%及12.81%±1.78%，组间差异有统计学意义（F=531.0，P＜0.001）；25、125 μmol/L大蒜素处理组RPMI8226细胞凋亡率较对照组显著增加（P=0.013；P=0.012）；而5 μmol/L处理组的细胞凋亡率与对照组比较差异无统计学意义（P=0.211）。0、5、25、125 μmol/L大蒜素处理组穿过细胞数分别为112.5±1.9、104.8±4.0、76.9±2.6及52.5±3.7，组间差异有统计学意义（F=734.9，P＜0.001）；25、125 μmol/L大蒜素处理组的细胞侵袭能力较对照组显著降低（P＜0.001；P＜0.001）；而5 μmol/L大蒜素处理组与对照组比较差异无统计学意义（P=0.160）。Western blotting结果显示，TGF-α、MMP-2、MMP-9及TIMP-2蛋白表达量在不同浓度大蒜素处理组的组间差异均有统计学意义（F=227.1，P＜0.001；F=348.5，P＜0.001；F=359.7，P＜0.001；F=158.0，P＜0.001）；25、125 μmol/L处理组TGF-α、MMP-2、MMP-9蛋白表达量较对照组显著降低（均P＜0.001），TIMP-2蛋白表达量较对照组显著升高（均P＜0.001）；而5 μmol/L处理组与对照组相比差异均无统计学意义（P=0.349；P=0.744；P=0.613；P=0.567）。结论大蒜素在体外可明显抑制MM细胞株RPMI8226的增殖和侵袭能力，诱导细胞凋亡，其机制与大蒜素能够抑制TGF-α、MMP-2、MMP-9表达并同时促进TIMP-2表达有关。

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全脑同期加量调强放疗治疗脑转移瘤的临床研究

朱海生，严浩林，阙丽琳，甘媚，梁雷锋，何林

2018, 45 (6): 331-336. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.06.003

摘要 ( 619 )

PDF(677KB) ( 736 )

目的评价全脑同期加量调强放疗（IMRT）治疗脑转移瘤的疗效及安全性。方法选择2015年1月至2017年1月在广西壮族自治区玉林市第一、二人民医院住院放疗的120例脑转移瘤患者。采用信封法将患者随机分为三维适形序贯加量组（3DCRT组，n=60）和调强同步加量组（IMRT组，n=60），比较两组的疗效及患者放疗前后精神状态变化。结果 3DCRT组患者中位生存期为11.5个月，半年、1年生存率分别为83.3%、35.0%；IMRT组患者中位生存期为12.9个月，半年、1年生存率分别为86.7%、38.3%，两组预后差异无统计学意义（χ2=0.143，P=0.705）。3DCRT组完全缓解8例，部分缓解38例，病情稳定11例，疾病进展3例，IMRT组分别为9例、40例、9例和2例，两组近期疗效差异无统计学意义（Z=-0.641，P=0.520）。单因素分析结果显示，递归分隔分析（RPA）分级（χ2=53.484，P＜0.001）、颅外病灶的控制情况（χ2=13.392，P＜0.001）、中线结构是否偏移（χ2=4.427，P=0.035）为预后相关因素。多因素分析结果显示，RPA分级（HR=2.631，95%CI为1.884~3.673，P＜0.001）、颅外病灶的控制情况（HR=1.697，95%CI为1.034~2.786，P=0.037）、中线结构是否偏移（HR=1.787，95%CI为1.118~2.856，P=0.015）是影响患者生存率的独立预后因素。3DCRT组放疗前后简短精神状态量表评分分别为（27.12±2.42）分、（26.08±2.42）分，差异有统计学意义（t=2.723，P=0.009）；IMRT组放疗前后评分分别为（26.57±3.09）分、（27.20±2.46）分，差异无统计学意义（t=-1.610，P=0.113）。结论全脑同期加量IMRT是多发脑转移瘤的一种有效治疗手段，可缓解患者症状，延长生存期，提高生命质量。

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血清肿瘤标志物在非小细胞肺癌骨转移中的诊断价值

吴琼，马海洋，王雪臣，张明明，张勇

2018, 45 (6): 337-340. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.06.004

摘要 ( 613 )

PDF(664KB) ( 767 )

目的分析血清肿瘤标志物在非小细胞肺癌（NSCLC）骨转移中的诊断价值。方法回顾性分析2013年3月至2015年9月在唐山市人民医院就诊的160例NSCLC患者的临床资料与随访资料。根据其是否发生骨转移分为观察组和对照组，观察组为发生骨转移的患者114例，对照组为未发生骨转移的患者46例。分别对两组患者血清中的癌胚抗原（CEA）、糖类抗原CA125、糖类抗原CA199、铁蛋白（Ferritin）这4种肿瘤标志物的阳性率、浓度进行分析比较，并分析其对NSCLC骨转移诊断的敏感性和特异性，采用Youden指数综合反映指标的诊断效果。结果观察组患者血清中的CEA、CA125、CA199、Ferritin浓度分别为（19.74±6.71）μg/L、（45.62±19.53）kU/L、（35.89±15.66）kU/L、（334.02±79.43）μg/L，均高于对照组的（2.36±0.92）μg/L、（14.37±5.43）kU/L、（15.31±7.22）kU/L、（122.58±69.46）μg/L，差异均具有统计学意义（t=7.200，P＜0.001；t=7.180，P＜0.001；t=6.032，P＜0.001；t=11.152，P＜0.001）。观察组患者血清中的CEA、CA125、CA199、Ferritin阳性率分别为78.95%、68.42%、52.63%、73.68%，均高于对照组的8.70%、4.35%、4.35%、13.04%，差异均具有统计学意义（χ2=66.746，P＜0.001；χ2=53.822，P＜0.001；χ2=32.193，P＜0.001；χ2=48.975，P＜0.001）。CEA、CA125、CA199、Ferritin单独检测诊断NSCLC骨转移的敏感性分别为78.94%、68.42%、52.63%和73.68%，特异性分别为91.30%、95.65%、95.65%和86.96%，其Youden指数分别为70.24%、64.07%、48.28%和60.64%。4种肿瘤标志物联合检测诊断NSCLC骨转移的敏感性为99.17%，特异性为72.63%，其Youden指数为71.80%。结论 CEA、CA125、CA199、Ferritin这4种血清肿瘤标志物与NSCLC骨转移具有相关性，且联合检测诊断效果优于单独检测。

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预后营养指数与晚期肺腺癌脑转移患者生存期的相关性

薛瑞琪，李红卫，张霞琴，宋欣，彭华，周炜，张长城

2018, 45 (6): 341-346. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.06.005

摘要 ( 471 )

PDF(829KB) ( 855 )

目的初步探讨预后营养指数（PNI）对晚期肺腺癌脑转移患者生存时间的影响。方法回顾性分析我院2013年5月至2016年5月收治的肺腺癌脑转移患者274例。分析其PNI以及性别、年龄、吸烟史、表皮生长因子受体（EGFR）基因状态、脑转移时Karnofsky功能状态（KPS）评分、脑转移灶个数、脑转移治疗方式、有无脑外远处转移、原发病灶控制情况与总生存时间的关系。通过受试者工作特征（ROC）曲线确定PNI的最佳截断值，将患者分为高PNI组和低PNI组，采用Log-rank检验进行单因素分析，通过Cox比例风险模型进行多因素分析。结果患者分为高PNI（＞50.45）组（n=72）和低PNI（≤50.45）组（n=202）。全组患者出现脑转移后的中位总生存时间（OS）为11.20个月，低PNI组与高PNI组患者的中位OS分别为10.13个月和15.17个月。单因素分析结果显示，患者性别（χ2=5.459，P=0.019）、年龄（χ2=3.986，P=0.046）、吸烟与否（χ2=6.878，P=0.009）、EGFR状态（χ2=20.484，P＜0.001）、KPS评分（χ2=126.573，P＜0.001）、有无脑外远处转移（χ2=4.403，P=0.036）、脑转移治疗方式（χ2=40.444，P＜0.001）、PNI（χ2=7.972，P=0.005）与预后相关。Cox多因素分析结果显示，患者年龄（HR=1.580，95%CI为1.104～2.295，P=0.012）、EGFR状态（HR=0.549，95%CI为0.408～0.738，P＜0.001）、KPS评分（HR=0.077，95%CI为0.045～0.134，P＜0.001）、脑转移治疗方式（HR=0.882，95%CI为0.789～0.987，P=0.029）、PNI（HR=0.614，95%CI为0.437～0.861，P=0.005）与预后相关。结论 PNI是影响肺腺癌脑转移患者OS的独立因素，高PNI值预示着更长的OS，有一定的临床实用价值。

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外周血淋巴细胞绝对值与老年多发性骨髓瘤患者临床病理特征及预后的关系

药易萱，王欢，夏珺，王婧，孙超，孙鸿丽，周新

2018, 45 (6): 347-351. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.06.006

摘要 ( 625 )

PDF(757KB) ( 787 )

目的探讨外周血淋巴细胞绝对值（ALC）与老年初发多发性骨髓瘤（MM）患者临床病理特征及预后的关系。方法选取南京医科大学附属无锡人民医院2007年1月1日至2015年12月31日收治的老年MM患者57例，将患者分为ALC≥1.3×109/L组（n=24）和ALC<1.3×109/L组（n=33），记录其ALC及各项临床指标，采用χ2检验、秩和检验、Kaplan-Meier分析、Log-rank检验及Cox多因素分析进行统计学分析，分析外周血ALC与MM患者临床病理特征的关系，并分析其对患者疗效及预后的影响。结果老年MM患者外周血ALC与其血红蛋白含量有关（χ2=6.195，P=0.009），与患者性别、年龄、Durie-Salmon分期、国际分期系统分期、肌酐含量、乳酸脱氢酶含量、白蛋白含量、钙离子浓度、体能状态、诊断分型均无关（均P＞0.05）。ALC≥1.3×109/L组与ALC<1.3×109/L组患者疗效差异无统计学意义（Z=0.464，P=0.642）。单因素分析结果显示，年龄（RR=2.843，95%CI为1.385~5.835，P=0.004）、性别（RR=2.092，95%CI为1.034~4.231，P=0.040）、ALC（RR=3.562，95%CI为1.539~8.244，P=0.003）、血红蛋白含量（RR=3.583，95%CI为1.087~11.811，P=0.036）、乳酸脱氢酶含量（RR=3.192，95%CI为1.580~6.452，P=0.001）及疗效（RR=5.202，95%CI为1.184~22.864，P=0.029）与患者预后有关。多因素分析结果显示年龄（RR=2.672，95%CI为1.235~5.782，P=0.013）和ALC（RR=2.613，95%CI为1.092~6.250，P=0.031）是影响MM患者生存的独立预后因素。KaplanMeier生存分析显示，ALC≥1.3×109/L组患者的中位总生存期显著长于ALC<1.3×109/L组（69个月∶24个月；χ2=10.171，P=0.001）。结论老年MM患者外周血ALC与患者血红蛋白含量有关，ALC是老年初发MM患者的独立预后因素，对于MM的预后分层有临床价值。

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循环肿瘤DNA检测在放疗中的研究进展

王拓，李桂香

2018, 45 (6): 352-354. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.06.007

摘要 ( 498 )

PDF(655KB) ( 880 )

循环肿瘤DNA（ctDNA）是位于外周循环的游离肿瘤DNA片段，携带来源于肿瘤的生物遗传学信息。近年来二代测序技术的革新拓展了ctDNA分析在临床中的应用前景，ctDNA检测在放疗领域已取得较大进展，特别是在评价放疗敏感性方面。外周血中的ctDNA具有提取方便、检测特异性高等特点。检测ctDNA不仅有利于发现微小残留病灶和肿瘤转移，而且有助于临床医生更好地进行放疗后的疗效评价和预后判断，将为恶性肿瘤的诊疗策略提供新思路。

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微小RNA-373在肿瘤中的作用

沈凯，邵芳，冯同保，戚春建

2018, 45 (6): 355-357. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.06.008

摘要 ( 375 )

PDF(657KB) ( 703 )

微小RNA是参与转录后基因表达调控的非编码小RNA，在不同肿瘤中起抑癌或促癌作用。微小RNA-373是微小RNA-520/373家族成员之一，它参与肿瘤的缺氧反应和DNA损伤修复。微小RNA-373在乳腺癌、胶质瘤、肺癌、前列腺癌等肿瘤中异常表达，可能在其发展过程特别是肿瘤入侵和迁移中起重要作用。

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免疫治疗时代下肿瘤疗效的评价标准

白日兰，郭寒菲，崔久嵬

2018, 45 (6): 358-361. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.06.009

摘要 ( 692 )

PDF(666KB) ( 1388 )

随着免疫治疗时代的到来以及多种非常规缓解模式如延迟反应、假性进展的出现，多种免疫相关疗效评价标准如免疫相关疗效标准、实体肿瘤免疫相关疗效评价标准、实体肿瘤免疫疗效评价标准等标准相继被提出。这些标准的评价原则和判定结果与传统疗效评价标准存在很大差异，尤其是最新提出的实体肿瘤免疫疗效评价标准，引入待证实的疾病进展和已证实的疾病进展两个新概念，为实体肿瘤提供了一种全新的疗效评价模式，有望为肿瘤免疫治疗时代下一些亟待解决的临床问题提出解决方案。

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微小RNA-495在神经胶质瘤中的作用机制

张园园，朱淑霞

2018, 45 (6): 362-364. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.06.010

摘要 ( 411 )

PDF(652KB) ( 700 )

微小RNA-495（miR-495）在许多肿瘤中特别是神经胶质瘤中表达异常，其通过调控细胞周期蛋白依赖性激酶6信号通路、葡萄糖转运体1型信号通路、MYB基因信号通路、独立生长因子1信号通路、高迁移率族核小体结合域5信号通路参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、周期调控、新陈代谢及侵袭转移。对miR-495进行深入研究可能为阐明神经胶质瘤的发病机制及其诊疗提供新方向。

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