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2015年, 第42卷, 第12期　
刊出日期：2015-12-08 上一期    下一期

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论著

Smac基因在增强乳腺癌细胞株MCF-7对环磷酰胺和多柔比星敏感性中的作用 程丽英,孙涛,陈文强,孟庆松 2015, 42 (12):  881-885.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.12.001 摘要 ( 305 )   PDF(1130KB) ( 1448 )   目的研究Smac基因在乳腺癌细胞株MCF7中对化疗药物环磷酰胺（CTX）和多柔比星（DOX）化疗敏感性的影响。方法分别用化疗药物CTX、DOX及二者联合处理乳腺癌细胞株MCF7，用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法分析细胞生存率，吖啶橙染色和Ho.33342/PI双染法检测细胞凋亡，RTPCR和Western blotting检测Smac的mRNA和蛋白水平，并进一步分析促凋亡蛋白活性caspase3和活性caspase9的表达变化。结果CTX、DOX及二者联合应用降低了MCF7细胞的生存率，并且呈浓度依赖性。4.0 μg/ml CTX、0.2 μg/ml DOX及2.0 μg/ml CTX联合0.1 μg/ml DOX处理细胞48 h后，细胞生存率分别是（52.90±8.78）%、（53.35±6.29）%和（34.19±5.43）%。与4.0 μg/ml CTX、0.2 μg/ml DOX相比，联合用药有更强的抑制细胞生长作用（t=9.051，P=0.014；t=9.074，P=0.014）。2.0 μg/ml CTX联合0.1 μg/ml DOX处理细胞48 h后，Smac的mRNA和蛋白水平分别为7.47±0.82和4.13±0.36，4.0 μg/ml CTX组分别为3.27±0.40（t=-50.120，P=0.000）和2.28±0.27（t=-42.588，P=0.000），0.2 μg/ml DOX组分别为3.34±0.62（t=-46.233，P=0.000）和2.45±0.40（t=-39.541，P=0.000），与单一用药相比，联合用药后Smac在mRNA和蛋白水平上都明显升高。同时发现活性caspase3和活性caspase9的蛋白表达水平也明显升高。结论Smac在提高乳腺癌细胞株MCF7对CTX和DOX化疗敏感性中发挥了重要作用。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

CRISPR/Cas系统对人宫颈癌细胞增殖与凋亡的影响及其机制探讨 王瑞玲,胡争,夏薇,魏波,叶望莲,朱红芳 2015, 42 (12):  886-890.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.12.002 摘要 ( 418 )   PDF(1534KB) ( 1486 )   目的研究靶向于HPV16型的E7（HPV16E7）基因的成簇规律间隔短回文重复序列及其相关系统（CRISPR/Cas）对HPV16阳性宫颈癌细胞株SiHa增殖和凋亡的影响及其机制。 方法培养HPV16阳性的宫颈癌细胞株SiHa和HPV阴性的人胚肾上皮细胞株HEK293，分别将SiHa细胞和HEK293细胞分为3组：Cri组（按照1∶3的比例转染向导RNA与Cas9质粒）、C9组（只转染等量的Cas9质粒）和对照组（不处理）。T7核酸内切酶Ⅰ法检测双链DNA断裂情况，流式细胞术检测细胞凋亡，CCK8法评价细胞增殖，Western blotting检测E7和成视网膜母细胞瘤蛋白（pRb）表达。结果转染48 h后，SiHa细胞Cri组PCR产物被切开。SiHa细胞Cri组凋亡率为26.6%，明显高于对照组（2.6%，χ2=5.455，P=0.020）和C9组（3.1%，χ2=6.279，P=0.012）。HEK293细胞对照组、C9组和Cri组的凋亡率分别为7.4%、7.6%、7.9%，Cri组与对照组和C9组比较，差异均无统计学意义（χ2=0.032，P=0.858；χ2=0.034，P=0.853）。转染72 h后，SiHa细胞Cri组增殖抑制率为29.4%，明显高于对照组（15.0%，χ2=22.481，P=0.000）和C9组（18.0%，χ2=24.879，P=0.000）。Cri组HEK293细胞在72 h的增殖抑制率为3.2%，与C9组（2.2%，χ2=2.857，P=0.091）和对照组（2.3%，χ2=3.438，P=0.064）比较差异均无统计学意义。转染48 h后，与对照组相比，SiHa细胞Cri组E7蛋白表达明显下调，pRb蛋白表达明显上升，而C9组E7蛋白和pRb蛋白含量没有明显变化。结论靶向HPV16E7的CRISPR可以特异性地促进HPV16阳性的SiHa细胞凋亡、抑制细胞增殖。其机制可能是通过特异性地作用于HPV16E7基因使其双链DNA断裂、功能破坏，同时上调抑癌蛋白pRb表达。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

新辅助化疗前后Ki-67的表达改变与不同分子分型乳腺癌化疗疗效的相关性 吴秀萍,刘飞,吴赛红,冉旺军,曾得学,郑小燕,胡连娣,谢源福,卓延红 2015, 42 (12):  891-895.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.12.003 摘要 ( 813 )   PDF(895KB) ( 1181 )   目的探讨新辅助化疗前后Ki67的表达改变与不同分子分型乳腺癌化疗疗效的关系。方法采用简单随机抽样方法选取2008年3月—2010年3月于福建省漳州正兴医院乳腺外科就诊的乳腺癌患者160例（Luminal A型40例、Luminal B型61例、HER2过表达型21例、三阴性38例），所有纳入病例均予以新辅助化疗，每21天为一个周期，共4周期。检测新辅助化疗前后Ki67的表达，分析Ki67表达变化与不同分子分型乳腺癌化疗疗效的相关性。结果新辅助化疗后，Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型和三阴性乳腺癌的病理完全缓解率分别为12.5%、14.8%、19.0%、28.9%，差异有统计学意义（χ2=8.992，P=0.030）。对于Luminal A型和三阴性乳腺癌患者，新辅助化疗后Ki67表达降低者与Ki67升高或持平者相比，5年无瘤生存率的差异均有统计学意义（81.3%∶61.3%，χ2=9.021，P=0.031；54.3%∶41.2%，χ2=7.583，P=0.043）。多因素分析显示，新辅助化疗疗效（RR=3.12，95%CI为1.37～3.54，χ2=12.183，P=0.001）、临床分期（RR=2.16，95%CI为1.22～2.79，χ2=8.057，P=0.005）是影响Luminal A型乳腺癌无瘤生存率的独立因素；新辅助化疗疗效（RR=2.57，95%CI为1.87～3.15，χ2=4.832，P=0.027）、临床分期（RR=2.70，95%CI为1.72～3.79，χ2=5.218，P=0.015）和Ki67表达改变（RR=2.15，95%CI为2.13～2.38，χ2=4.276，P=0.044）是影响三阴性乳腺癌无瘤生存率的独立因素。结论新辅助化疗前后Ki67的表达改变是影响三阴性乳腺癌无瘤生存率的独立因素，Ki67对三阴性乳腺癌的预后有一定的参考价值。 相关文章 | 计量指标

Numb和α-catenin蛋白在胃癌中的表达及其临床病理意义 刘学飞,李文会,辛彦 2015, 42 (12):  896-899.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.12.004 摘要 ( 351 )   PDF(1229KB) ( 1093 )   目的检测Numb和α-连环蛋白（α-catenin）在胃癌及其配对正常胃黏膜中的表达，并分析两者与胃癌临床病理因素的关系及其在胃癌发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测109例胃癌标本和97例配对正常胃黏膜中Numb和α-catenin蛋白的表达，分析其与临床病理因素的相关性。结果胃癌组织中Numb和α-catenin的阳性表达率显著低于正常胃黏膜（60.6%∶100.0%，χ2=48.361，P=0.000；76.1%∶100.0%，χ2=26.480，P=0.000）。Numb蛋白的表达与Lauren分型（χ2=17.018，P=0.000）、管状腺癌分化程度（χ2=17.586，P=0.000）相关，αcatenin蛋白的表达与Borrmann分型（χ2=6.700，P=0.035）、Lauren分型（χ2=11.098，P=0.001）、管状腺癌分化程度（χ2=8.203，P=0.017）、淋巴结转移（χ2=6.402，P=0.011）相关。109例胃癌组织中Numb与α-catenin表达呈正相关（rk=0.184，P=0.028）。结论胃癌组织Numb和α-catenin的表达均显著下调，且两者表达呈正相关，提示两者可能参与调控胃癌的发生发展，Numb蛋白可能通过α-catenin调节途径参与Wnt-β-catenin通路，进而在促进胃癌细胞增殖及侵袭转移中发挥重要作用。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

微小RNA-126与血管内皮生长因子在胃癌中的表达及意义 李知翰,张西亮,汪伟 2015, 42 (12):  900-902.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.12.005 摘要 ( 388 )   PDF(712KB) ( 995 )   目的观察微小RNA126（miR126）与血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中的表达情况，并探讨其与胃癌临床病理因素的关系。方法收集2012年1月至2014年3月在河南省商丘市第一人民医院就诊的50例胃癌患者的癌组织和癌旁组织，应用反转录聚合酶链反应检测miR126及VEGF的相对表达水平，分析其相关性并探讨与胃癌相关临床因素的关系。结果miR126在胃癌组织和癌旁组织的表达量分别为0.652±0.102和0.379±0.069；VEGF在胃癌组织和癌旁组织的表达量分别为1.523±0.142和0.604±0.152，差异均有统计学意义（t=8.374，P=0.001；t=29.508，P=0.000），且二者表达呈正相关（r=0.735，P=0.001）。miR126及VEGF的表达与胃癌的TNM分期（t=22.981，P=0.001；t=18.053，P=0.001）、浸润深度（t=26.792，P=0.001；t=20.234，P=0.001）及淋巴结转移（t=26.668，P=0.001；t=14.857，P=0.001）相关。结论miR126在胃癌组织中高表达，并且可能通过促进VEGF的表达导致新生血管形成，从而促进肿瘤的发生发展。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

Pokemon在原发性肝癌中的表达及诊断价值 张全乐,邢喜芝,李风艳,秦燕鸿,张立英 2015, 42 (12):  903-906.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.12.006 摘要 ( 508 )   PDF(1019KB) ( 1191 )   目的研究Pokemon在原发性肝细胞癌（HCC）患者血清中的表达，比较Pokemon、甲胎蛋白（AFP）、AFPL3、γ羧基凝血酶原（DCP）对HCC的诊断价值。方法将研究对象分为3组，HCC组30例、良性肝病组34例、正常对照组30例，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测3组血清中Pokemon、AFP、AFPL3、DCP的表达水平并分析差异；通过受试者工作特征（ROC）曲线获得Pokemon、AFP、AFPL3、DCP的最佳诊断界值，并对4种标志物的敏感性、特异性进行分析。结果HCC组血清中Pokemon表达量为（22.63±6.82）ng/ml，高于良性肝病组的（3.54±1.26）ng/ml及正常对照组的（1.95±0.57）ng/ml（t=8.594，P＜0.001；t=10.021，P＜0.001）。Pokemon的表达量与HCC患者的肿瘤直径（t=2.678，P=0.021）、TNM分期（t=2.578，P=0.034）有关。HCC组AFP、AFPL3、DCP的表达量分别为（774.56±96.52）ng/ml、（26.37±2.54）ng/ml、（93.49±30.45）mAU/ml，良性肝病组分别为（22.21±3.57）ng/ml、(7.05±2.71)ng/ml、(34.68±10.13)mAU/ml，正常对照组分别为（14.65±4.45）ng/ml、（3.84±1.09）ng/ml、（25.87±9.01）mAU/ml，三组间差异均有统计学意义（F=58.46，P=0.000；F=12.47，P=0.000；F=23.41，P=0.000）。Pokemon、AFP、AFPL3、DCP诊断HCC的敏感性和特异性分别为84.6%和87.5%、52.5%和78.9%、95.0%和80.0%、77.1%和87.5%。结论Pokemon在HCC患者血清中的表达明显升高，其诊断HCC的敏感性及特异性高于AFP，提示Pokemon对HCC的诊断有一定价值。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

帕尼单抗与西妥昔单抗联合伊立替康治疗KRAS野生型转移性结直肠癌患者的疗效分析 胡海峰,年亮,孙晓东,乔健,段伟,高娜,张璐,刘宁宁,刘易婷 2015, 42 (12):  907-910.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.12.007 摘要 ( 479 )   PDF(809KB) ( 1514 )   【摘要】目的比较帕尼单抗与西妥昔单抗联合伊立替康疗法对KRAS野生型转移性结直肠癌患者的疗效。方法纳入KRAS野生型转移性结直肠癌患者35例，采用随机数字表法进行分组，随机分配方案隐藏，分别给予表皮生长因子受体抑制剂帕尼单抗（20例）和西妥昔单抗联合伊立替康（15例）治疗；统计学分析两组治疗方案疗效的差异。结果帕尼单抗组和西妥昔单抗联合伊立替康组部分缓解的患者分别为5例（25.0%）和4例（26.7%），差异无统计学意义（P=0.64）；两组患者中位总生存期分别为8.3个月和8.5个月，差异无统计学意义（χ2=1.161，P=0.13）；多因素分析表明两种治疗方案对患者总生存期的影响差异无统计学意义(HR=1.17，95%CI为0.68～2.04，χ2=1.01，P=0.47)；两组不良反应发生率分别为95%和100%（P=0.72）。结论帕尼单抗与西妥昔单抗联合伊立替康疗法对KRAS野生型转移性结直肠癌患者治疗效果类似，可以作为对化疗抵抗结直肠肿瘤患者的三线治疗药物在临床上推广。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

综述

细胞信号转导通路在甲状腺癌中的作用 徐英恺,胡洁,刘伟 2015, 42 (12):  911-915.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.12.008 摘要 ( 423 )   PDF(731KB) ( 1727 )   细胞内信号转导通路在甲状腺癌的发生和发展过程中十分重要。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）蛋白激酶B（AKT）信号通路、核因子κB（NFκB）信号通路、RASSF1MST1FOXO3信号通路通过调节特定蛋白质的活性及表达来影响甲状腺癌的发生、发展，决定着甲状腺癌细胞的生长和凋亡。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

局部晚期乳腺癌新辅助化疗 刘慧,芮景 2015, 42 (12):  916-919.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.12.009 摘要 ( 341 )   PDF(721KB) ( 1620 )   新辅助化疗是局部晚期乳腺癌综合治疗的常用手段之一，以蒽环类和紫杉烷类为主要化疗药物。近年来，分子靶向药物在显著提高化疗疗效的同时，也为临床提供了更多选择和治疗思路。目前研究较为广泛的靶向治疗药物包括曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗、TDM1和贝伐珠单抗。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

乳腺癌骨转移的内科治疗 谢晓娟,佟仲生 2015, 42 (12):  920-923.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.12.010 摘要 ( 542 )   PDF(719KB) ( 1383 )   晚期乳腺癌中约70%的患者最终会发生骨转移，骨转移可导致骨相关事件等一系列并发症，严重影响患者的生命质量。因此，选择合理有效的治疗手段非常重要。双膦酸盐是目前乳腺癌骨转移的标准治疗方法，而抗体类新药地诺单抗可能成为双膦酸盐的合理替代物，化疗、内分泌及靶向治疗亦是晚期乳腺癌的基础治疗，只有将各种治疗手段联合应用才能获得最佳疗效。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

生物标志物检测技术在指导食管癌新辅助治疗中的应用 李晨,程玉峰 2015, 42 (12):  924-927.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.12.011 摘要 ( 260 )   PDF(720KB) ( 1485 )   目前，运用生物标志物预测食管癌新辅助治疗疗效技术已广泛应用于临床。生物标志物检测途径众多，主要包括免疫组织化学检测、血清标志物检测和常规血液检查等传统检测技术，以及基因表达谱分析、单核苷酸多态性分析、miRNA检测、蛋白质组学分析等新兴技术。随着生物技术的发展，生物标志物检测技术有望成为评估食管癌新辅助治疗疗效、风险、预后以及选择个体化治疗方案的有效手段。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

18F-FDG PET-CT在食管癌精确放疗中的应用 魏丽,李多杰 2015, 42 (12):  928-931.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.12.012 摘要 ( 303 )   PDF(720KB) ( 1195 )   放疗前对靶区进行精确勾画、修正靶区和调节治疗计划，放疗后评价疗效对食管癌的治疗至关重要。18F氟脱氧葡萄糖(18FFDG)正电子发射计算机断层显像（PET）CT将PET功能影像和CT解剖影像有机结合，为PET提供更多的解剖细节，并且可从分子水平反映肿瘤组织和正常组织的生化变化和代谢状态之间的差异，为食管癌的治疗提供更多有价值的帮助。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

食管癌放疗增敏剂的临床研究 康梅,权循凤 2015, 42 (12):  932-935.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.12.013 摘要 ( 476 )   PDF(719KB) ( 1645 )   放疗增敏剂作为一种新型抗肿瘤药物与放疗具有协同作用，能提高放射线对肿瘤细胞的杀伤率，增强放疗疗效。近年来由于新理论新技术的提出，放疗增敏剂的研究范围延伸至不同领域，取得了飞跃的发展，从传统的DNA靶点增敏剂到如今包括纳米微粒在内的新型放疗增敏剂。因此，放疗增敏剂联合放疗将作为一种新的食管癌治疗策略应用于临床，提高食管癌的治疗效果。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

近端胃切除术后消化道重建方式 黄灵,王新保 2015, 42 (12):  936-938.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.12.014 摘要 ( 625 )   PDF(711KB) ( 1624 )   食管胃结合部肿瘤行近端胃切除术后的消化道重建方式众多，较为常用的有食管残胃吻合、食管管状胃吻合、空肠间置吻合等。近年对空肠间置吻合研究较多，并衍生出多种改良重建方式。在临床实践中，仍需要根据患者的实际情况进行灵活选择。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

IL-2在原发性肝癌中的作用及潜在临床应用价值 庞婧,邓志华 2015, 42 (12):  939-941.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.12.015 摘要 ( 417 )   PDF(712KB) ( 1171 )   作为T淋巴细胞亚群生长因子，白细胞介素2（IL2）一方面可有效抑制癌细胞增殖、降低致瘤性及转移性、改善癌组织局部微环境、增强癌细胞抗原性、降低肝炎病毒载量、强化机体抗肿瘤能力。另一方面IL2增强了肿瘤的高凝状态。IL2对于原发性肝癌的作用及其潜在临床应用价值有光明的研究前景。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

原发灶不明转移癌的诊断和治疗 李珍珍,谢丛华 2015, 42 (12):  942-945.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.12.016 摘要 ( 681 )   PDF(720KB) ( 2355 )   原发灶不明转移癌（CUP）经临床检查不能确定原发灶部位，检出困难，预后差。CUP的传统诊断手段主要有病理学检查、内镜、影像学检查等，而正电子发射断层扫描一直是首选手段。近几年，基因表达谱已成为一种新兴的确定CUP组织来源的诊断手段，基因表达谱分析原发灶的检出率及准确率高。推荐的治疗方法包括经典的以铂类或紫杉醇类为基础的化疗、放疗或手术，基因表达谱分析指导的针对原发灶的标准治疗提高了患者存活率。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

癌性神经病理性疼痛的发病机制、临床评估及治疗 刘维帅,邵月娟,王昆 2015, 42 (12):  946-949.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.12.017 摘要 ( 480 )   PDF(718KB) ( 2130 )   癌性神经病理性疼痛（NCP）是肿瘤患者由于外周或者中枢神经系统或者神经传导系统受到物理性或化学性损伤引起的疼痛，其发病机制包括肿瘤压迫引起的神经痛、手术与放化疗等治疗引起的神经痛、副瘤综合征引起的神经痛以及炎症等其他因素引起的神经痛。详细的病史询问、仔细的体格检查是诊断NCP的重要手段，其临床评估应使用标准化的疼痛评估量表。目前，NCP的治疗主要包括阿片类为主的药物联合辅助镇痛药物、介入治疗和基因治疗。针对NCP的发病机制决定治疗策略，多学科协作、联合不同止痛药物及技术手段是治疗NCP的方向。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

短篇论著

高强度聚焦超声联合动脉灌注化疗治疗胃癌术后肝转移的临床疗效评估 杨希夷 2015, 42 (12):  950-951.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.12.018 摘要 ( 230 )   PDF(706KB) ( 1123 )   参考文献 | 相关文章 | 计量指标

病例报道

年轻女性乳腺实性神经内分泌癌1例 王晓兰,曹铭谦,张殿龙 2015, 42 (12):  952-953.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.12.019 摘要 ( 730 )   PDF(693KB) ( 1361 )   参考文献 | 相关文章 | 计量指标

乳腺恶性叶状肿瘤伴骨转移1例 邹萲 2015, 42 (12):  954-954.  DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.12.020 摘要 ( 532 )   PDF(746KB) ( 2286 )   参考文献 | 相关文章 | 计量指标