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2025年, 第52卷, 第12期　
刊出日期：2025-12-08 上一期   

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第52卷第12期封面和目录 2025, 52 (12):  0-0.  摘要 ( 7 )   PDF(1834KB) ( 3 )   相关文章 | 计量指标

论著

PD98059通过MEK/ERK信号通路逆转人脑胶质瘤干细胞多药耐药性的实验研究 文擘彬, 甘杰, 王争 2025, 52 (12):  737-744.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20250513-00127 摘要 ( 12 )   HTML ( 3 )   PDF(1481KB) ( 3 )   目的 探讨丝裂原活化细胞外信号调节激酶（MEK）抑制剂PD98059调控MEK/细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路逆转人脑胶质瘤干细胞（GSC）多药耐药（MDR）性的分子机制。方法 按照CD133免疫磁珠分离试剂盒说明书分离CD133阳性人脑胶质瘤SHG44细胞，采用无血清的干细胞培养液进行培养。将GSC分为对照组（正常培养）、抑制剂组（200 μmol/L PD98059处理）、激活组（25 μmol/L芥酸精处理）和MDR1敲除组（200 μmol/L PD98059处理+MDR1基因敲除）。采用CCK-8法检测0、25、50、100、200、300、400 μmol/L浓度的PD98059处理后的GSC增殖情况。采用TUNEL染色法检测各组分别经化疗药物多柔比星或长春新碱处理后的GSC凋亡情况。实时定量PCR定量分析各组GSC MEK、ERK、MDR1 mRNA的水平，蛋白质印迹法检测p-MEK/MEK、p-ERK/ERK、MDR1蛋白表达情况，CCK-8法分析各组细胞对化疗药物的敏感性。结果 0、25、50、100、200、300、400 μmol/L浓度的PD98059处理GSC，不同时间点（24、48、72、96 h）吸光度（A）450值差异均有统计学意义（F=56.22，P<0.001；F=42.69，P<0.001；F=34.19，P<0.001；F=60.28，P<0.001）；与0 μmol/L相比，25、50、100、200、300、400 μmol/L浓度A450值差异均有统计学意义（均P<0.05），200 μmol/L与300、400 μmol/L浓度比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。对照组、抑制剂组、激活组、MDR1敲除组经多柔比星处理后GSC细胞凋亡率分别为（18.21±0.33）%、（27.73±1.86）%、（20.11±2.06）%、（25.77±2.61）%，4组经长春新碱处理后GSC细胞凋亡率分别为（22.07±1.51）%、（33.89±3.12）%、（25.41±2.65）%、（30.19±3.08）%，差异均有统计学意义（F=36.46，P<0.001；F=40.14，P<0.001）；与对照组相比，抑制剂组、激活组、MDR1敲除组均升高（均P<0.05）；激活组均明显低于抑制剂组（均P<0.05）；MDR1敲除组均明显高于激活组（均P<0.05）。4组GSC MEK mRNA分别为1.00±0.00、0.29±0.05、0.68±0.07、0.33±0.03，ERK mRNA分别为1.00±0.00、0.35±0.06、0.74±0.07、0.38±0.04，MDR1 mRNA分别为1.00±0.00、0.51±0.08、0.89±0.09、0.56±0.06，差异均有统计学意义（F=30.26，P<0.001；F=22.59，P<0.001；F=18.75，P<0.001）；与对照组相比，抑制剂组、激活组和MDR1敲除组均下降（均P<0.05）；激活组均明显高于抑制剂组（均P<0.05）；MDR1敲除组均低于激活组（均P<0.05）。4组GSC p-MEK/MEK蛋白水平分别为0.90±0.09、0.29±0.05、0.47±0.05、0.32±0.04，p-ERK/ERK蛋白水平分别为1.19±0.13、0.37±0.06、0.55±0.06、0.40±0.04，MDR1蛋白水平分别为1.08±0.12、0.62±0.07、0.73±0.07、0.65±0.06，差异均有统计学意义（F=51.74，P<0.001；F=42.30，P<0.001；F=36.58，P<0.001）；与对照组相比，抑制剂组、激活组和MDR1敲除组均下降（均P<0.05）；激活组均明显高于抑制剂组（均P<0.05）；MDR1敲除组均明显低于激活组（均P<0.05）。4组GSC多柔比星半数抑制浓度（IC50）分别为0.88、0.23、0.79、0.56 mg/L，长春新碱IC50分别为0.84、0.18、0.75、0.51 mg/L，差异均有统计学意义（H=17.84，P<0.001；H=15.43，P<0.001）；抑制剂组均低于对照组（均P<0.05）；激活组均高于抑制剂组（均P<0.05）；MDR1敲除组均低于激活组（均P<0.05）。结论 MEK抑制剂PD98059可通过抑制MEK/ERK信号通路降低GSC MDR1 mRNA水平，提高其对多柔比星、长春新碱化疗药物敏感性。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

体质量指数与不同绝经状态及分子分型乳腺癌患者生存预后的关系 依帕拉·伊力哈木, 马涛, 王岩, 高春洁, 刘静, 赵婷, 王蕾 2025, 52 (12):  745-757.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20241125-00128 摘要 ( 11 )   HTML ( 7 )   PDF(1103KB) ( 1 )   目的 探讨体质量指数（BMI）与不同绝经状态及分子分型浸润性乳腺癌患者生存预后的关系。方法 选取2015年1月1日至2019年12月31日在新疆医科大学附属肿瘤医院接受诊治的2 823例浸润性乳腺癌患者为研究对象。按照BMI临床分级标准划分为4个等级：BMI<18.5 kg/m2为过轻（n=57）、18.5 kg/m2≤BMI<24.0 kg/m2为正常（n=1 289）、24.0 kg/m2≤BMI<28.0 kg/m2为超重（n=1 061）、BMI≥28.0 kg/m2为肥胖（n=461）。绘制Kaplan-Meier生存曲线图，比较不同BMI乳腺癌患者的5年总生存（OS）率差异，并采用Cox比例风险回归模型分析BMI对不同绝经状态和分子分型乳腺癌患者预后的影响。采用RCS函数进一步研究BMI水平与全因死亡风险间的剂量-反应关系。结果 过轻、正常、超重、肥胖浸润性乳腺癌患者5年OS率分别为92.98%、96.59%、94.88%、90.67%，差异有统计学意义（χ2=22.11，P<0.001）；正常患者5年OS率优于肥胖患者，差异有统计学意义（χ2=15.15，P<0.001）。单因素分析显示，肥胖是全体（HR=2.63，95%CI为1.73~4.00，P<0.001）、已绝经（HR=2.47，95%CI为1.52~4.02，P<0.001）、Luminal B型（HR=3.02，95%CI为1.64~5.59，P<0.001）、Luminal B已绝经（HR=2.65，95%CI为1.27~5.50，P=0.009）浸润性乳腺癌患者OS的影响因素。多因素分析显示，肥胖是全体（HR=1.79，95%CI为1.17~2.76，P=0.008）、已绝经（HR=1.98，95%CI为1.20~3.26，P=0.008）、Luminal B型（HR=2.36，95%CI为1.27~4.42，P=0.007）、Luminal B已绝经（HR=2.39，95%CI为1.12~5.11，P=0.024）浸润性乳腺癌患者OS的独立影响因素。BMI作为连续变量时，与全体、已绝经患者的OS呈“U”型曲线剂量-反应关系，最低风险点分别为24.04、24.43 kg/m2。结论 相对于BMI正常，肥胖显著降低了浸润性乳腺癌患者的OS率，而且肥胖是全体、已绝经、Luminal B型、Luminal B已绝经浸润性乳腺癌患者OS的独立影响因素。BMI水平与全体、已绝经浸润性乳腺癌患者OS呈现 “U”型曲线剂量-反应关系，患者BMI水平超过最低风险值，其死亡风险随BMI水平的增加而增加。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

ECT联合血清FGF23、Angptl-2对肺癌患者骨转移的诊断价值 白洁, 耿倩倩 2025, 52 (12):  758-763.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20250901-00129 摘要 ( 6 )   HTML ( 1 )   PDF(950KB) ( 1 )   目的 探究发射计算机断层显像（ECT）联合血清成纤维细胞生长因子23（FGF23）、血管生成素样蛋白2（Angptl-2）对肺癌患者骨转移的诊断价值。方法 选取2023年6月至2025年6月西安交通大学第一附属医院收治的127例肺癌疑似骨转移患者为研究对象。ELISA法检测血清FGF23、Angptl-2水平；采用Bayesian log-binomial回归模型分析评估FGF23、Angptl-2水平对肺癌患者发生骨转移的影响；受试者操作特征（ROC）曲线评估血清FGF23、Angptl-2水平对肺癌患者骨转移的诊断效能；四格表法分析ECT联合血清FGF23、Angptl-2水平对肺癌患者骨转移的诊断价值。结果 以骨活检病理结果为金标准，127例肺癌疑似骨转移患者中发生骨转移53例，无骨转移74例。骨转移患者血清FGF23、Angptl-2水平分别为（123.46±22.18）pg/ml、（32.46±5.13）ng/ml，无骨转移患者分别为（98.37±16.21）pg/ml、（26.52±4.15）ng/ml，与无骨转移患者相比，骨转移患者血清FGF23、Angptl-2水平均较高，差异均有统计学意义（t=7.37，P<0.001；t=7.20，P<0.001）。血清FGF23、Angptl-2高水平患者发生骨转移的风险分别是低水平患者的2.96倍、2.66倍。ROC曲线分析显示，血清FGF23、Angptl-2水平诊断肺癌患者骨转移的曲线下面积（AUC）分别为0.77、0.81，敏感性分别为69.81%、66.04%，特异性分别为82.43%、87.84%，准确性分别为77.17%、78.74%。ECT诊断肺癌患者骨转移的敏感性为79.25%，特异性为83.78%，准确性为81.89%。ECT联合血清FGF23、Angptl-2诊断肺癌患者骨转移的敏感性为98.11%，特异性为81.08%，准确性为88.19%，联合诊断的敏感性均高于血清FGF23、Angptl-2、ECT各自诊断（χ2=15.76，P<0.001；χ2=18.53，P<0.001；χ2=9.40，P=0.002），联合诊断的准确性均高于血清FGF23、Angptl-2各自诊断（χ2=5.39，P=0.020；χ2=4.11，P=0.043）。结论 肺癌骨转移患者血清FGF23、Angptl-2水平均较高，ECT联合血清FGF23、Angptl-2水平较各指标单独检测对肺癌患者骨转移的诊断价值更高。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

胃癌术后腹膜转移患者预后的影响因素分析 刘萍萍, 王俊毅, 林志伟, 陈大朝 2025, 52 (12):  764-769.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20250509-00130 摘要 ( 5 )   HTML ( 1 )   PDF(1112KB) ( 1 )   目的 探讨胃癌术后腹膜转移患者预后的影响因素。方法 回顾性分析第九〇九医院（厦门大学附属东南医院）2022年1月至2023年12月收治的141例胃癌术后腹膜转移患者的临床资料。所有患者随访1年，分析不同结局患者临床特征，采用Cox比例风险回归模型分析患者预后的影响因素，绘制Kaplan-Meier生存曲线图，采用log-rank检验比较不同影响因素患者1年总生存（OS）率。结果 141例胃癌术后腹膜转移患者51例死亡，患者1年OS率为70.20%，中位OS为13个月。死亡患者与存活患者淋巴结转移（χ2=9.17，P=0.002）、脉管侵犯（χ2=11.78，P=0.001）、癌结节（χ2=10.04，P=0.002）、Borrmann分型（χ2=6.81，P=0.009）、TNM分期（χ2=22.22，P<0.001）、系统性治疗（χ2=6.47，P=0.011）、腹腔灌注化疗（χ2=10.28，P=0.001）差异均有统计学意义。多因素分析显示，淋巴结转移（HR=2.15，95%CI为1.44~6.53，P=0.010）、脉管侵犯（HR=1.98，95%CI为1.28~6.91，P=0.023）、癌结节（HR=1.98，95%CI为1.26~7.98，P=0.042）、TNM分期（HR=2.09，95%CI为1.37~8.03，P=0.025）、腹腔灌注化疗（HR=2.19，95%CI为1.53~6.30，P=0.008）均是胃癌术后腹膜转移患者预后影响因素。生存曲线分析显示，有淋巴结转移、无淋巴结转移患者的1年OS率分别为50.0%、74.7%，差异有统计学意义（χ2=9.77，P=0.002）；有脉管侵犯、无脉管侵犯患者的1年OS率分别为47.5%、75.6%，差异有统计学意义（χ2=12.51，P<0.001）；有癌结节、无癌结节患者的1年OS率分别为34.8%、69.5%，差异有统计学意义（χ2=11.80，P=0.001）；TNM分期Ⅰ、Ⅱ期患者的1年OS率分别为80.2%、41.7%，差异有统计学意义（χ2=20.64，P<0.001）；无腹腔灌注化疗、有腹腔灌注化疗患者的1年OS率分别为52.5%、78.7%，差异有统计学意义（χ2=9.83，P=0.002）。结论 淋巴结转移、脉管侵犯、癌结节、TNM分期Ⅱ期、无腹腔灌注化疗均是胃癌术后腹膜转移患者预后的危险因素。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

基于多模态MRI量化参数构建直肠癌新辅助化疗疗效的预测模型 吴火友, 吴祖蛟, 林思博, 瞿宜仰 2025, 52 (12):  770-776.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20250911-00131 摘要 ( 4 )   HTML ( 1 )   PDF(1398KB) ( 0 )   目的 探讨基于多模态MRI量化参数构建的列线图模型对直肠癌新辅助化疗疗效的预测价值。方法 回顾性收集2022年5月至2025年3月福建医科大学附属南平第一医院胃肠外科采用XELOX方案（奥沙利铂+卡培他滨）进行新辅助化疗的106例进展期直肠癌患者的病例资料，参照Modified Ryan分级系统评估肿瘤退缩分级（TRG）。比较不同化疗疗效患者的一般临床资料和多模态MRI量化指标T1值、T2值、表观扩散系数（ADC）、容积转运常数（Ktrans）、速率常数（Kep）、血管外细胞外间隙容积分数（Ve），采用多因素logistic回归筛选直肠癌患者新辅助化疗疗效的独立影响因子。基于多因素分析结果构建列线图模型，采用受试者操作特征（ROC）曲线评价模型的预测效能，采用校准曲线验证预测值和实际值的一致性，并通过决策曲线分析评价模型在临床的净获益和实用性。结果 106例直肠癌患者中TRG 0级3例，1级10例，2级32例，3级61例，治疗无效率为57.55%（61/106）。无效、有效患者年龄、TNM分期、分化程度差异均有统计学意义（t=3.14，P=0.002；χ2=4.62，P=0.032；χ2=5.17，P=0.023）；ADC值分别为（1.06±0.14）×10-3、（1.18±0.14）×10-3 mm2/s，Ktrans分别为（0.24±0.08）、（0.18±0.06）/min，Kep分别为（1.12±0.34）、（0.88±0.12）/min，Ve分别为0.29±0.11、0.21±0.06，差异均有统计学意义（t=4.32，P<0.001；t=4.18，P<0.001；t=5.05，P<0.001；t=4.58，P<0.001）。多因素分析显示，ADC（OR=0.01，95%CI为0.01~0.08，P=0.001）、Ktrans（OR=1.12，95%CI为1.03~1.22，P=0.008）、Kep（OR=9.09，95%CI为5.08~7.12，P<0.001）、Ve（OR=1.11，95%CI为1.04~1.19，P=0.003）均是直肠癌患者新辅助化疗疗效的独立影响因素。以此构建列线图模型，ROC曲线分析显示，ADC、Ktrans、Kep、Ve、列线图模型预测直肠癌患者新辅助化疗疗效的曲线下面积（AUC）分别为0.73、0.70、0.76、0.71、0.88，列线图模型的预测价值高于ADC、Ktrans、Kep、Ve单独预测（Z=2.24，P=0.025；Z=2.51，P=0.012；Z=3.49，P<0.001；Z=2.07，P=0.039）。Bootstrap法内部验证显示，列线图模型预测直肠癌新辅助化疗疗效的一致性指数为0.875，校准曲线显示模型的预测概率接近实际概率。决策曲线分析表明，该模型能提供较高的临床净收益率，具有一定的临床实用性。结论 多模态MRI参数ADC、Ktrans、Kep、Ve均为直肠癌患者新辅助化疗疗效的独立影响因素，基于这4个参数构建的列线图模型对患者新辅助化疗疗效具有一定的预测效能，且在本研究内部展现出良好的预测表现。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

MRI联合血清AIF-1、NDRG4对宫颈癌的诊断价值 祖木热来提·艾尼瓦尔, 先君, 韩莉莉 2025, 52 (12):  777-781.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20250429-00132 摘要 ( 3 )   HTML ( 1 )   PDF(896KB) ( 0 )   目的 探究MRI联合血清同种异体移植炎症因子1（AIF-1）、N-myc下游调节因子4（NDRG4）对宫颈癌的诊断价值。方法 选取2022年5月至2024年10月新疆维吾尔自治区人民医院收治的108例原发性宫颈癌患者为研究对象（宫颈癌组），其中FIGO Ⅰ~Ⅱ期67例，Ⅲ期41例。另纳入同期行MRI检查并经病理检查确诊为宫颈良性病变患者175例（宫颈良性病变组），同期体检健康者108例（正常宫颈组）。采用酶联免疫吸附法测定各组血清以及不同FIGO分期宫颈癌患者血清AIF-1、NDRG4水平。采用受试者操作特征曲线评估MRI、AIF-1、NDRG4以及3项联合诊断宫颈癌的价值。结果 正常宫颈组、宫颈良性病变组、宫颈癌组血清AIF-1水平分别为（122.75±23.69）、（183.50±28.33）、（212.73±36.14）pg/ml，差异有统计学意义（F=263.60，P<0.001），AIF-1水平依次升高（均P<0.05）。3组NDRG4水平分别为（134.25±12.33）、（97.48±10.95）、（86.62±10.27）pg/ml，差异有统计学意义（F=581.83，P<0.001），NDRG4水平依次降低（均P<0.05）。FIGO Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ期宫颈癌患者血清AIF-1水平分别为（200.35±34.14）、（232.96±36.22）pg/ml，NDRG4水平分别为（91.73±9.21）、（78.26±8.93）pg/ml，差异均有统计学意义（t=4.71，P<0.001；t=7.46，P<0.001）。MRI、AIF-1、NDRG4单独诊断宫颈癌的曲线下面积（AUC）分别为0.78、0.76、0.76，3项联合诊断的AUC为0.85，3项联合诊断价值较MRI、AIF-1、NDRG4单独诊断价值高（Z=2.98，P=0.015；Z=3.83，P<0.001；Z=3.83，P<0.001）。结论 MRI联合血清AIF-1、NDRG4具有较高的宫颈癌诊断价值。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

综述

免疫检查点VISTA在肿瘤中的调控机制、临床意义及靶向治疗策略 王静, 李保中 2025, 52 (12):  782-786.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20250605-00133 摘要 ( 4 )   HTML ( 1 )   PDF(764KB) ( 0 )   T细胞活化V结构域免疫球蛋白抑制因子（VISTA）是一种新型免疫检查点蛋白，属于B7家族成员，VISTA在多种恶性肿瘤中高表达，其表达水平与肿瘤临床特征及患者预后密切相关。VISTA通过在肿瘤微环境中结合其伴侣介导多重免疫逃逸机制，促进多种恶性肿瘤进展及免疫耐药，是肿瘤免疫治疗的新型靶点。目前，多种VISTA抑制剂已进入临床试验阶段，包括VISTA抑制剂单药治疗及与其他免疫抑制剂联合治疗，VISTA是具有突破性临床潜力的下一代免疫治疗靶点。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

HOXC10在消化系统肿瘤中的研究进展 宋雪琴, 李明英 2025, 52 (12):  787-790.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20250704-00134 摘要 ( 4 )   HTML ( 1 )   PDF(728KB) ( 0 )   HOXC10是一种同源盒基因，其与消化系统肿瘤的发生发展密切相关。在食管癌、胃癌、肝癌、结直肠癌中，HOXC10的表达呈不同程度的升高，与肿瘤细胞增殖、转移侵袭、凋亡、耐药等生物学过程密切相关，其通过多种途径参与肿瘤调控，发挥促癌作用，影响患者预后。HOXC10有望成为消化系统肿瘤潜在的分子靶点。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

铁死亡在宫颈癌治疗中的作用机制及研究进展 侯晓萱, 唐文洁, 谢鹏 2025, 52 (12):  791-794.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20250901-00135 摘要 ( 3 )   HTML ( 1 )   PDF(731KB) ( 0 )   宫颈癌的病理进展与铁代谢调控及氧化应激密切相关。铁死亡作为一种铁依赖性的程序性细胞死亡形式，与宫颈癌的发生发展显著相关。与凋亡、坏死等传统细胞死亡途径不同，铁死亡显示出明显的特异性，其主要标志包括脂质过氧化、铁积累以及抗氧化系统功能抑制。铁死亡在抗肿瘤方面效果颇佳，展现出良好的应用前景，在与放疗、化疗等传统方法联用时表现出协同增效的潜力。探讨铁死亡与宫颈癌关联的分子基础及研究前沿动态，深入揭示其作用机制，可为宫颈癌治疗策略的创新提供理论依据与实践路径。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

肿瘤微环境与淋巴瘤治疗的研究进展 刘晓萱, 郭智 2025, 52 (12):  795-800.  DOI: 10.3760/cma.j.cn371439-20250225-00136 摘要 ( 5 )   HTML ( 6 )   PDF(774KB) ( 1 )   肿瘤微环境（TME）是一个由浸润细胞及其产物、细胞外基质和其他非细胞组织组成的复杂生态系统，淋巴瘤的发病机制涉及肿瘤细胞与TME间复杂的相互作用。尽管肿瘤形态学、免疫表型和分子特征是预测预后和指导治疗的公认因素，但随着对淋巴瘤生物学机制理解的不断深入，非肿瘤细胞微环境在其中的影响也变得越来越重要。因此，进一步探讨肿瘤发生中TME起关键作用的淋巴瘤亚型，以及针对非肿瘤细胞以及肿瘤细胞与非肿瘤细胞相互作用的新型疗法和组合治疗策略，可为淋巴瘤治疗提供独特的见解。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标