国际肿瘤学杂志

李喆，邢言珂，李宝生

2019, 46 (3): 129-134. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.03.001

摘要 ( 544 )

PDF(1377KB) ( 565 )

目的分析原发性食管小细胞癌（PESC）患者不同临床特征及治疗方案的疗效，寻找影响预后的因素，为临床治疗决策提供参考。方法回顾性入组2008年1月至2017年5月在山东大学附属山东省肿瘤医院经治的PESC患者，收集其临床特征，并通过随访确定其疾病进展时间和生存状态，随访截至2017年10月。应用SPSS 25.0软件进行数据分析，GraphPad Prism 7.0作图。生存分析采用KaplanMeier法，logrank检验比较各组生存曲线差异。将单因素分析差异有统计学意义的因素纳入Cox多因素生存分析。ROC曲线校验模型敏感性和特异性。结果共有随访完整的83例PESC患者纳入研究，其中男性68例，女性15例。平均年龄61.93岁（41～82岁）。全组患者中位无进展生存期（PFS）为9.1个月（1.0～60.0个月），中位总生存期（OS）为26.1个月（1.8～60.0个月）。Cox多因素生存分析显示，是否接受放疗（HR=0.321，95%CI为0.184～0.559，P＜0.001）、化疗周期（HR=0.841，95%CI为0.737～0.960，P=0.010）是PESC患者PFS的独立预后因素；退伍军人肺癌协会（VALSG）分期（HR=3.050，95%CI为1.606～5.794，P=0.001）、是否接受放疗（HR=0.312，95%CI为0.174～0.560，P＜0.001）、化疗周期（HR=0.711，95%CI为0.601～0.842，P＜0.001）是OS的独立预测因素。ROC曲线显示，PFS预测模型敏感性为78.26%，特异性为73.33%，OS预测模型敏感性为80.00%，特异性为58.49%。结论VALSG分期是PESC患者生存的独立预测因素，以放化疗为基础的综合治疗可以提高疾病控制率、减少转移、改善生存。

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局限期食管小细胞癌的治疗选择及预后研究

陈俊升，焦言，韩大力，杨文锋

2019, 46 (3): 135-140. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.03.002

摘要 ( 819 )

PDF(829KB) ( 703 )

目的探究局限期食管小细胞癌的治疗选择以及预后影响因素。方法回顾性分析2009年6月至2017年7月山东大学附属山东省肿瘤医院收治的58例局限期食管小细胞癌，用KaplanMeier和logrank法进行生存分析，Cox回归模型用于预后影响因素分析。结果全组患者中位总生存期（OS）为21.3个月（5.3~97.2个月），6个月、1年、2年、3年和5年生存率分别为93%、84%、44%、28%和11%。单因素分析提示，治疗方式和分期影响患者生存。单纯化疗、化疗+放疗、手术+化疗和手术+化疗+放疗4组患者中位OS分别为14.5个月、18.0个月、23.8个月和46.5个月，4组间差异有统计学意义（χ2=11.148，P=0.011），联合疗法均比单纯化疗效果好（均P<0.05），但不同联合治疗方式之间的疗效差异无统计学意义（均P＞0.05）。Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者中位OS分别为27.0个月、17.8个月和9.9个月，3组间差异有统计学意义（χ2=48.114，P<0.001），Ⅱ期和Ⅲ期患者预后比Ⅳ期患者好（均P<0.05），但Ⅱ期和Ⅲ期患者差异无统计学意义（P＞0.05）。多因素分析发现，治疗方式（HR=0.567，95%CI为0.387～0.830，P=0.004）和分期（HR=3.009，95%CI为1.811～4.999，P<0.001）是局限期食管小细胞癌患者OS的独立预后因素。分层分析发现手术患者和非手术患者的预后差异无统计学意义（中位OS为28.6个月和16.9个月；χ2=3.938，P=0.052），术前新辅助治疗也不能改善手术患者的预后（17.8个月∶43.4个月；χ2=0.571，P=0.450），Ki67指数≤80%和>80%的患者中位OS差异无统计学意义（16.9个月∶24.5个月；χ2=3.341，P=0.068）。结论治疗方式和分期是局限期食管小细胞癌患者的独立预后因素，局限期食管小细胞癌患者单纯化疗效果差，多学科综合治疗可使患者生存获益。

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CT纹理分析预测食管鳞状细胞癌放化疗敏感性的研究

衣明慧，李振江，曹强，李宝生

2019, 46 (3): 141-146. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.03.003

摘要 ( 755 )

PDF(892KB) ( 500 )

目的探索食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的CT纹理特征与放化疗敏感性的关系。方法回顾性收集2014年1月1日至2017年12月31日山东大学附属山东省肿瘤医院收治的92例ESCC患者，通过评价治疗的敏感性，将患者分为敏感组（完全缓解+部分缓解）和抵抗组（疾病稳定+疾病进展）。从患者定位CT图像中提取纹理参数。采用traintestsplit将入组患者分为训练集（46例）和测试集（46例），训练集用来建立纹理参数预测敏感性的模型，测试集进行模型外部验证。结果训练集中敏感组患者31例，抵抗组患者15例，对放疗敏感的比例为67.4%。单因素分析结果显示灰度直方图参数中的偏度在敏感组和抵抗组患者中的差异有统计学意义（Z=2.097，P=0.036），曲线下面积（AUC）为0.692，95%CI为0.539～0.820，预测敏感性的阈值是≤-2.58。将灰度直方图参数中的偏度（Z=2.097，P=0.036）、灰度区域大小矩阵参数中的高灰区域优势（HGZE）（Z=1.722，P=0.085）和小区域高灰度优势（SZHGE）（Z=1.640，P=0.101）纳入二元logistic回归中，结果显示偏度为敏感性的独立影响因素(OR=0.558，95%CI为0.338~0.923，P=0.023 )。对二元logistic回归模型进行ROC曲线分析，结果显示AUC为0.718，95%CI为0.550～0.886，表明回归模型可以预测ESCC放化疗敏感性。用测试集对模型进行验证，AUC为0.706，敏感性为70.6%，特异性为69.0%，说明模型具有一定的预测能力。结论CT纹理分析能够在一定程度上预测ESCC患者放化疗的敏感性。

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安罗替尼三线及以上治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效和生命质量分析

刘楠，吴秀伟，李烦繁，王年飞，张明军，孙彤，陈振东

2019, 46 (3): 147-152. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.03.004

摘要 ( 678 )

PDF(645KB) ( 1239 )

目的评价安罗替尼三线及以上治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效、安全性及对患者生命质量的影响。方法给予患者盐酸安罗替尼12 mg，1次/d，服用2周，休息1周，共3周为1周期，直至出现病情进展、不可耐受的不良事件。按照实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1评价疗效，常见不良事件评价标准（CTCAE）4.02评价不良事件，欧洲癌症治疗研究组织（EORTC）QLQC30和肺癌专项量表QLQLC13测定生命质量变化。结果入组27例患者，无完全缓解患者，部分缓解2例（7.4%），疾病稳定16例（59.3%），疾病进展9例（33.3%），客观缓解率为7.4%，疾病控制率为66.7%。QLQC30量表中躯体功能（76.00±10.55∶64.44±11.59）、情绪功能（81.67±8.71∶76.11±6.71）、总体健康状况（48.87±7.97∶40.56±12.49）评分较治疗前升高，差异有统计学意义（t=-4.516，P<0.001；t=-2.646，P=0.019；t=-3.872，P=0.002）。疲乏（50.37±8.95∶40.74±13.86）、恶心呕吐（26.54±16.18∶14.20±11.97）、食欲丧失［M(QR):33.33（33.33）∶33.33（33.33）］症状评分较治疗前升高（t=-2.476，P=0.027；t=-5.036，P＜0.001；Z=-2.923，P=0.003）；疼痛（28.88±14.23∶33.33±13.60）、呼吸困难［33.33（33.33）∶33.33（66.67）］评分较治疗前降低（t=3.674，P=0.003；Z=-3.266，P=0.001）。QLQLC13量表中咳嗽（24.44±19.12∶45.24±20.34）、气促［11.11（22.22）∶33.33（22.22）］、胸痛［0.00（33.33）∶33.33（33.33）］评分较前降低（t=4.000，P=0.001；Z=-4.125，P＜0.001；Z=-1.890，P=0.034）；口腔疼痛［0.00（33.33）∶0.00（0.00）］及手足刺痛［33.33（33.33）∶0.00（0.00）］评分较治疗前升高（Z=-2.000，P=0.046；Z=-2.264，P=0.024）。常见不良反应有高血压、疲劳、促甲状腺激素升高、蛋白尿、手足综合征、口腔黏膜炎、咯血等，主要为1～2级，对症处理后好转。结论安罗替尼三线及以上治疗晚期非小细胞肺癌疾病控制率较好，不良反应可耐受，可在一定程度上缓解临床症状，改善生命质量。

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支架蛋白4A在胆管癌中的表达及临床意义

薛栋，夏修良，宋德坤，相亭海，王建强，巩本刚

2019, 46 (3): 153-156. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.03.005

摘要 ( 509 )

PDF(943KB) ( 512 )

目的探讨胆管癌组织中支架蛋白4A（CUL4A）的表达及其临床意义。方法收集山东省滨州市人民医院2011年2月至2013年12月的35例新鲜胆管癌和15例正常胆管手术切除标本，应用实时荧光定量PCR（qRTPCR）技术检测CUL4A mRNA的表达。收集山东省滨州市人民医院2008年1月至2014年1月的72例胆管癌及36例正常胆管组织，应用免疫组织化学方法检测CUL4A的表达情况。分析CUL4A的表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果胆管癌组织中CUL4A mRNA表达明显高于正常胆管组织（3.876±0.975∶1.216±0.265），差异有统计学意义（t=12.23，P＜0.001）。CUL4A在胆管癌组织和正常胆管组织中的阳性表达率分别为70.8%（51/72）和2.8%（1/36），差异有统计学意义（χ2=44.524，P＜0.001）。CUL4A在胆管癌中的表达与肿瘤分化程度（χ2=4.341，P=0.037）、神经浸润（χ2=8.326，P=0.004）、TNM分期（χ2=7.745，P=0.005）、淋巴结转移（χ2=3.869，P=0.049）及血管侵袭（χ2=5.555，P=0.018）有关。生存分析结果显示，CUL4A阳性患者的中位生存时间显著短于阴性患者（32.40个月∶51.30个月），差异有统计学意义（χ2=6.561，P=0.011）。结论胆管癌组织中CUL4A表达较正常胆管组织显著升高。CUL4A在肿瘤侵袭转移过程中发挥重要作用并提示不良预后，可能成为胆管癌诊断和治疗的一个新靶点。

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过表达miR-613通过靶向下调Wee1提高结直肠癌细胞放疗敏感性的机制研究

赵维山，朱燕昆，王若天，管傲然，李汝红

2019, 46 (3): 157-165. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.03.006

摘要 ( 501 )

PDF(4864KB) ( 542 )

目的研究微小RNA613（miR613）/Wee1分子轴影响结直肠癌细胞放疗敏感性的分子机制。方法选取2016年11月至2017年5月昆明医科大学附属延安医院收治的放疗敏感结直肠癌患者20例、放疗抵抗患者20例，另选取人结直肠癌细胞株LoVo、HCT116，并建立放疗抵抗细胞株LoVo/R、HCT116/R，采用实时荧光定量PCR（qRTPCR）检测miR613和Wee1在结直肠癌组织和细胞株中的表达情况。在结直肠癌放疗抵抗细胞中转染miR613 mimic，未转染细胞为对照组，采用CCK8、Transwell和Western blotting方法检测在不同放疗剂量下，过表达miR613对细胞增殖活力、侵袭能力和细胞周期的影响。进一步实验，采用双荧光素酶报告基因验证miR613与Wee1的靶向关系。在结直肠癌放疗抵抗细胞中转染siWee1或同时转染siWee1和miR613 inhibitor，未转染细胞为对照组，采用CCK8、Transwell和Western blotting方法检测在不同放疗剂量下，miR613/Wee1分子轴对细胞增殖活力、侵袭能力和细胞周期的影响。结果miR613在放疗抵抗结直肠癌患者组织中的表达量低于放疗敏感患者(1.54±0.25∶2.64±0.45；t=3.140，P=0.009)，其在放疗抵抗结直肠癌细胞株中低表达(LoVo/R∶LoVo为1.03±0.12∶3.05±0.15，t=8.944，P=0.006；HCT116/R∶HCT116为1.01±0.11∶2.85±0.16，t=8.050，P=0.008)。同时，与对照组相比，过表达miR613显著抑制结直肠癌放疗抵抗LoVo/R和HCT116/R细胞增殖(LoVo/R细胞：t6 Gy=6.018，P=0.013；HCT116/R细胞：t6 Gy=5.634，P=0.015)，抑制细胞侵袭(LoVo/R细胞：45.00±8.95∶180.15±6.95，t6 Gy=11.93，P=0.003；HCT116/R细胞：49.97±6.21∶170.20±7.03，t6 Gy=12.82，P=0.006)，并下调G2M期相关蛋白细胞周期蛋白依懒性激酶1（CDK1）和cyclin B的表达水平。此外，双荧光素酶报告基因证实miR613靶向作用于Wee1。进一步实验发现，miR613通过靶向下调Wee1显著抑制LoVo/R和HCT116/R细胞增殖（转染siWee1、同时转染siWee1和miR613 inhibitor以及对照组3组比较，LoVo/R细胞：F8 Gy=40.742，P=0.007；HCT116/R细胞：F8 Gy=28.958，P=0.011），抑制细胞侵袭（LoVo/R细胞：F8 Gy=55.413，P=0.004；HCT116/R细胞：F8 Gy=65.634，P=0.003），并将细胞阻滞在G2M期，进而上调LoVo/R和HCT116/R细胞对放疗的敏感性。结论miR613/Wee1分子轴与结直肠癌细胞放疗抵抗性存在调控关系，且过表达miR613可逆转结直肠癌细胞的放疗抵抗性。

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AGGF1在肿瘤中的作用及其调控机制

沈夏波，李岩，王伟

2019, 46 (3): 166-169. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.03.007

摘要 ( 954 )

PDF(630KB) ( 641 )

血管生成因子含G补缀和FHA域1（AGGF1）是近年来鉴定出来的血管生成因子，其在血管内皮细胞高度表达，可表现出与血管内皮生长因子一样的功能，能够促进新生血管生成。近年来研究发现，AGGF1在肝癌、白血病、胶质瘤和胃癌等多种肿瘤中呈高表达。基于其可参与调控肿瘤血管生成、DNA修复和细胞自噬等机制，高表达AGGF1的肿瘤容易产生耐药及发生转移，其患者的生存与预后较AGGF1低表达的患者更差。深入了解AGGF1影响肿瘤血管生成的作用及具体的分子机制，可为抗肿瘤血管生成的治疗提供新策略。

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长非编码RNA在肿瘤细胞有氧糖酵解中的调控作用

钟晨怡，冒韵东

2019, 46 (3): 170-173. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.03.008

摘要 ( 424 )

PDF(631KB) ( 620 )

Long noncoding RNA (lncRNA) is a kind of RNA with a length greater than 200 nucleotides and lacks proteincoding function. Varieties of lncRNAs have been found to play major roles in the aerobic glycolysis of tumor cells, such as lncRNAp21, H19, prostate specific transcript 1 (PGCEM1) and so on. In tumor cells, lncRNA can directly regulate the ratelimiting enzyme in the glycolytic pathway, also can indirectly regulate the glycolysis by hypoxia inducible factor1α (HIF1α) or protooncogene cmyc. Further study on the mechanism of lncRNA regulating tumor cell glycolysis is expected to open up new ideas for the diagnosis and treatment of tumor diseases.

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M2型巨噬细胞标志物CD206与肿瘤

李悦，高磊，李红昌，于宏杰，张勇

2019, 46 (3): 174-177. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.03.009

摘要 ( 13856 )

PDF(631KB) ( 4705 )

肿瘤相关巨噬细胞存在于肿瘤进展的所有阶段，起到促进血管生成、组织侵袭等作用，其中以M2型巨噬细胞居多。CD206是M2型巨噬细胞标志物，具有高度特异性，与肿瘤细胞的增殖和转移密不可分。已有研究表明CD206与乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤密切相关，深化对CD206的研究对阐述肿瘤免疫微环境的形成机制、寻找更具针对性的靶向药物有一定的临床指导意义。

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苹果酸脱氢酶2在肿瘤中的作用机制

吴颖，付白雪，戴璐，黄俊，滕一镔，李琳琳，章静雯，黄玉红

2019, 46 (3): 178-180. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.03.010

摘要 ( 505 )

PDF(624KB) ( 468 )

苹果酸脱氢酶2（MDH2）在肿瘤中的作用存在双面性，在一些肿瘤中具有促癌作用，而在另一些肿瘤中具有抑制作用。MDH2的功能与能量代谢、肿瘤耐药性及其伪缺氧相互联系。MDH2在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移中起重要作用，深入了解MDH2在肿瘤中的作用机制，可为临床提供新的肿瘤干预分子靶点。

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HOXC基因在肿瘤中的作用

李竟长，倪秉强

2019, 46 (3): 181-185. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.03.011

摘要 ( 575 )

PDF(638KB) ( 576 )

HOXC基因编码的蛋白在胚胎发育中调节多个过程，包括细胞的生长、分化、凋亡、运动和血管生成等，HOXC基因也参与人类多种实体肿瘤的发生、发展，如结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、子宫内膜癌等，且与肿瘤的临床分期、远处转移密切相关，可作为肿瘤转移和预后判断的一个生物学预测因子。

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食管癌术后良性吻合口狭窄的研究进展

王新宇，李春光，陈和忠

2019, 46 (3): 186-190. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.03.012

摘要 ( 582 )

PDF(635KB) ( 1013 )

良性吻合口狭窄是食管癌根治术后最常见的近期并发症之一，可导致患者吞咽困难和体重下降，随着病情逐渐加重，可严重影响患者术后生命质量。且病情可反复发生，需要多次接受治疗，增加患者的痛苦和额外治疗费用。良性吻合口狭窄与多种病因密切相关，可针对病因采取一定的措施预防其发生。在治疗方面扩张术是治疗良性吻合口狭窄的一线治疗方案，可联合药物予以局部治疗。内镜下切开术作为新型治疗方式，是一种有前景的治疗方案。支架置入术远期效果不佳，且有较高的移位和组织增生的风险，应权衡利弊后施行。

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非小细胞肺癌伴子宫颈转移一例

翟亚超，王建涛，要文青，王威亚，许峰

2019, 46 (3): 191-192. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.03.013

摘要 ( 742 )

PDF(1205KB) ( 621 )

非小细胞肺癌最常出现区域淋巴结转移，其次脑转移、骨转移、肝转移及肾上腺转移较为常见。但肺癌患者出现子宫颈转移，临床十分罕见。现结合1例病理诊断为肺腺癌伴子宫颈转移患者的临床表现、影像学及病理结果，对其诊断及治疗进行讨论。

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