国际肿瘤学杂志

刘冬菊, 赵秋生, 姚宇

2016, 43 (4): 241-245. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2016.04.001

摘要 ( 309 )

PDF(933KB) ( 1190 )

目的探讨姜黄素联合顺铂在裸鼠体内的抗宫颈癌作用及其对淋巴转移的影响。方法建立人宫颈癌Caski细胞裸鼠皮下移植瘤模型，采用随机数字表法分为4组：生理盐水对照组(10 ml/kg)、姜黄素组(100 mg/kg)、顺铂组(3 mg/kg)、联合用药组(姜黄素100 mg/kg + 顺铂3 mg/kg)，计算移植瘤体积、抑瘤率。应用实时荧光定量PCR检测Caski细胞裸鼠移植瘤组织中巨噬细胞移动抑制因子（MIF）mRNA及血管内皮生长因子C（VEGFC）mRNA的表达。结果姜黄素组、顺铂组以及联合用药组的抑瘤率分别为40.8%、53.3%和60.0%。治疗15 d后，对照组、姜黄素组、顺铂组、联合用药组肿瘤体积分别为（123.44±35.62）、（71.72±28.36）、（65.47±18.32）、（53.44±10.79）mm3，姜黄素组、顺铂组及联合用药组裸鼠肿瘤体积增长相对缓慢，联合用药组能更有效地抑制裸鼠肿瘤体积增长，4组间比较差异有统计学意义（F=16.890，P=0.000）。实时荧光定量PCR检测显示，相对于对照组（1.000），姜黄素组、顺铂组、联合用药组MIF mRNA相对表达量分别是0.322±0.094、0.154±0.006、0.136±0.007，差异有统计学意义（F=220.279，P=0.000），VEGFC mRNA相对表达量分别是0.312±0.068、0.263±0.072、0.221±0.041，组间比较差异有统计学意义（F=143.250，P=0.000）；并且MIF mRNA与VEGFC mRNA之间存在正相关(r=0.815，P=0.001)。结论姜黄素联合顺铂能够明显抑制人宫颈癌Carski细胞裸鼠移植瘤的生长，其通过下调MIF mRNA和VEGFC mRNA的表达，进而抑制宫颈癌淋巴转移可能是其抗肿瘤作用的重要机制之一。

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ZNRF3在甲状腺肿瘤组织中的表达以及在甲状腺癌细胞中的功能研究

邱旺旺, 杨治力, 阎钧, 于嵩, 郑起

2016, 43 (4): 246-249. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2016.04.002

摘要 ( 408 )

PDF(1014KB) ( 1125 )

目的检测ZNRF3基因在不同分化程度甲状腺癌组织标本和细胞中的表达情况并探讨其在甲状腺癌中的作用。方法应用免疫组织化学技术检测35例乳头状甲状腺癌和10例低分化甲状腺癌组织中ZNRF3蛋白的表达。RTPCR检测ZNRF3基因在乳头状甲状腺癌TPC1和低分化甲状腺癌8505C细胞株中的表达。通过慢病毒沉默TPC1细胞中的ZNRF3基因，CCK8与Transwell分别检测ZNRF3基因沉默后TPC1细胞株增殖和侵袭迁移情况。结果免疫组织化学和RTPCR分别检测发现，ZNRF3基因在乳头状甲状腺癌组织及细胞株中的表达明显高于低分化甲状腺癌组织及细胞，差异有统计学意义（4.83±0.44∶3.13±0.59, t=2.20, P<0.05；1.01±0.06∶0.21±0.04, t=11.80, P<0.01）。将TPC1细胞株中ZNRF3基因沉默后，通过CCK8检测细胞增殖发现，细胞培养72 h后细胞增殖能力显著增强，差异有统计学意义（0.96±0.10∶0.64±0.05, t=3.19, P<0.05）；并且Transwell检测细胞侵袭与转移发现，细胞侵袭（0.12±0.01∶0.09±0.00, t=5.48, P<0.01）与迁移能力（0.22±0.01∶0.17±0.01, t=4.58, P<0.05）有所增强，差异有统计学意义。结论ZNRF3在乳头状甲状腺癌中的表达高于低分化甲状腺癌，ZNRF3在甲状腺肿瘤的发生发展中为抑癌基因。

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40岁及以下年轻乳腺癌患者临床病理特征分析

徐虎, 张昉, 寇德强, 王建东

2016, 43 (4): 250-253. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2016.04.003

摘要 ( 427 )

PDF(684KB) ( 1202 )

目的回顾性分析40岁及以下年轻乳腺癌患者的临床病理特征。方法收集2008年1月1日至2012年12月31日在解放军总医院就诊并获得明确病理诊断的原发性年轻女性（≤40岁）乳腺癌患者131例（年轻组），并采用随机数字表法随机抽取相同时期年龄在41～69岁的中老年乳腺癌患者262例（中老年组）进行对比分析，包括T分期、组织学分级、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（Her2）的表达、临床分期等情况。结果与中老年组相比，年轻组乳腺癌激素受体表达水平较低（64.9%∶76.7%；χ2=6.171，P=0.013），Her2表达水平较高（26.7%∶15.3%；χ2=7.415，P=0.006），具有更高的组织学分级（Ⅱ级38.2%∶35.1%；Ⅲ级55.7%∶49.6%；χ2=6.835，P=0.033）。两组患者在T分期（χ2=1.764，P=0.623）、N分期（χ2=0.129，P=0.988）、临床分期（χ2=4.916，P=0.178）、分子分型（χ2=7.475，P=0.058）、手术方式（χ2=0.913，P=0.339）方面的差异无统计学意义。结论年轻乳腺癌患者有其特殊的临床病理特点，组织学分级和Her2表达水平均较年长者高，而激素受体表达水平相对较低，恶性程度更高，应早诊断、早治疗。

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肺腺癌根治术后复发与转移的预后因素分析

张亚飞, 刘攀, 赵化荣, 王珊珊, 孙瑞瑞

2016, 43 (4): 254-257. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2016.04.004

摘要 ( 578 )

PDF(752KB) ( 3189 )

目的探讨肺腺癌根治术后局部复发与远处转移的危险因素。方法收集2005年1月至2010年1月新疆医科大学第一附属医院收治的102例接受肺叶切除肺腺癌病例，对影响其预后的临床病理因素进行单因素及多因素分析，采用KaplanMeier绘制生存曲线，采用Logrank检验单因素统计学差异，采用COX回归比例风险模型对预后影响因素进行多因素分析。结果全组1、2、3、5年无瘤生存率分别为74.30%、58.00%、51.50%、44.90%，总的中位无瘤生存期为30个月。单因素分析结果显示，肿瘤直径（χ2=9.951，P=0.002）、临床类型（χ2=8.460，P=0.004）、肿瘤分化程度（χ2=4.807，P=0.028）、淋巴结转移情况（χ2=40.516，P=0.000）、病理分期（χ2=38.769，P=0.000）是影响肺腺癌患者根治术后局部复发和远处转移的预后因素。多因素分析结果显示，肿瘤直径（OR=1.943，95%CI为1.091～3.463，χ2=5.082，P=0.024）、肿瘤分化程度（OR=2.570，95%CI为1.451～4.552，χ2=10.467，P=0.001）、淋巴结转移情况（OR=3.196，95%CI为1.037～9.849，χ2=4.096，P=0.043）是影响患者术后局部复发和远处转移的独立预后因素。结论对于肺腺癌根治术的患者，肿瘤直径、肿瘤分化程度、淋巴结转移情况是独立的预后因素。

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微波消融术联合索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的临床研究

张亚非, 盛立军, 孙亚红, 宋鹏远, 任国华, 安玉姬

2016, 43 (4): 258-261. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2016.04.005

摘要 ( 388 )

PDF(912KB) ( 1002 )

目的比较微波消融术（MWA）联合索拉非尼与索拉非尼单药治疗晚期肝细胞癌(HCC)的临床疗效及不良反应。方法回顾性分析57例晚期原发性HCC患者的病历和随访资料，其中25例患者接受MWA联合索拉非尼治疗（联合组），32例患者接受索拉非尼单药治疗（单药组），观察终点为两组患者的治疗疗效、无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)及不良反应。结果联合组和单药组客观缓解率分别为16.0%和3.1%，差异无统计学意义（χ2=1.521，P=0.217）。联合组的疾病控制率为80.0%，明显高于单药组的50.0%，差异有统计学意义（χ2=5.429,P=0.020）。联合组的中位PFS显著长于单药组（6.0个月∶3.2个月，χ2=7.675，P=0.006），而联合组与单药组的中位OS差异无统计学意义（11.5个月∶8.5个月，χ2=2.480，P=0.115）。联合组和单药组3～4级不良反应发生率分别为44.0%和34.4%，差异无统计学意义(χ2=0.549，P=0.459)。结论联合组与单药组比较虽OS无明显延长，但联合组PFS长于单药组，且没有增加严重不良反应发生风险。

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新疆地区早期宫颈鳞状细胞癌根治术后预后因素及不同治疗模式的疗效分析

张蕾, 孙瑞瑞, 赵化荣, 胡尔西旦·尼牙孜, 张宋安, 热合曼·衣明, 张亚飞, 王珊珊

2016, 43 (4): 262-266. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2016.04.006

摘要 ( 440 )

PDF(691KB) ( 808 )

目的探讨早期宫颈鳞状细胞癌根治术后影响其预后的危险因素及术后不同治疗模式的疗效。方法回顾性分析130例早期宫颈鳞状细胞癌根治术后患者的临床病理资料，并随访5年以死亡为结局，应用KaplanMeier法计算生存率，对可能影响患者预后的因素分别进行单因素分析(Logrank检验)，应用Cox回归模型进行多因素分析。结果单因素分析显示产次（χ2=7.378，P=0.007）、FIGO分期（χ2=4.124，P=0.042）、肿瘤大小（χ2=4.070，P=0.044）、淋巴结转移（χ2=11.936，P=0.001）、治疗方式（χ2=8.523，P=0.014）、术前鳞状细胞癌抗原（SCCA）（χ2=6.399，P=0.011）、术前血小板与淋巴细胞比值（PLR）（χ2=5.588，P=0.018）是5年生存率的影响因素。多因素分析显示产次（OR=4.379，95%CI为1.492～12.854, χ2=7.226，P=0.007）、FIGO分期（OR=4.129，95%CI为1.401～12.168,χ2=7.827，P=0.005）、淋巴结转移（OR=7.312，95%CI为2.617～20.430，χ2=14.819，P=0.000）、治疗方式（OR=0.242，95%CI为0.082～0.713，χ2=6.662, P=0.010）、PLR（OR=5.375，95%CI为1.351～21.375，χ2=5.862，P=0.017）是影响宫颈鳞状细胞癌预后的独立危险因素。106例有高危因素的宫颈鳞状细胞癌患者中，单纯手术、手术加放疗、手术加同期放化疗的5年生存率分别为61.8%、83.3%、90.4%，差异具有统计学意义（χ2=8.467，P=0.014）。结论产次、FIGO分期、淋巴结转移、治疗方式、PLR是影响宫颈鳞状细胞癌预后的独立危险因素，对宫颈鳞状细胞癌术后有高危因素的患者建议术后辅助治疗，可以提高患者生存率和生命质量。

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卵巢癌患者外周血清微小RNA-7表达及其临床意义

焦丽敏, 梁进, 王琼, 李纪强

2016, 43 (4): 267-270. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2016.04.007

摘要 ( 324 )

PDF(768KB) ( 1030 )

目的探讨微小RNA7（miR7）在卵巢癌患者血清中的表达及其临床意义。方法收集广东省佛山市南海区第六人民医院妇科2011年1月至2012年1月经病理组织学确诊的42例卵巢癌患者和40例在该院进行体检的健康女性的血清，采用反转录聚合酶链反应（RTPCR）分别检测两组血清样本miR7的表达，并分析其表达与卵巢癌临床特征的关系。结果与健康对照组相比，卵巢癌患者血清中miR7表达显著下降（0.246±0.017∶0.488±0.042），差异有统计学意义（t=11.23，P=0.01）。miR7的表达与患者临床分期（t=10.12，P=0.01）、组织学类型（t=6.90，P=0.02）、分化程度（t=4.46，P=0.03）、区域淋巴结或远处转移（t=5.62，P=0.02）有关，而与患者的年龄（t=0.03，P=0.83）无关。生存期分析结果显示，miR7高表达的卵巢癌患者总生存期长于低表达组（36.7个月∶24.3个月），差异有统计学意义（χ2=6.04，P=0.02）。结论miR7在卵巢癌患者血清中表达下调，有助于卵巢癌病情评估，可能是卵巢癌患者重要的预后指标之一。

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SOX7及其在肿瘤中的表达和作用

何会萍, 徐祖敏, 官成浓

2016, 43 (4): 271-273. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2016.04.008

摘要 ( 621 )

PDF(672KB) ( 1051 )

SOX7是转录因子SOX家族成员，调控多种生物学过程。研究发现SOX7基因是一个抑癌基因，其表达在绝大多肿瘤中下调，可能是通过调节Wntβ连环蛋白信号通路介导的转录过程抑制肿瘤的增殖、迁移和侵袭等生物学行为，在肿瘤的发生中起着重要作用。

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FOXM1致癌机制及其分子靶向药物

田川, 李琦

2016, 43 (4): 274-277. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2016.04.009

摘要 ( 644 )

PDF(682KB) ( 1068 )

FOXM1是Fox转录因子家族中的一员，通过调节肿瘤相关基因的表达，促进肿瘤发生发展、侵袭、转移及血管生成，但关于FOXM1在肿瘤发生发展中的具体作用机制尚不完全清楚。目前，以FOXM1为靶点的抗癌药物研究处于起步阶段，积极探讨FOXM1致癌机制，研发针对FOXM1及下游信号通路相关基因的靶向药物具有广阔的临床应用前景。

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高迁移率族蛋白N在肿瘤中的研究进展

刘蓓莉, 万毅新

2016, 43 (4): 278-281. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2016.04.010

摘要 ( 383 )

PDF(678KB) ( 1074 )

高迁移率族蛋白N（HMGN）是细胞内普遍存在的一类核蛋白，属于高迁移率族蛋白家族。它们能直接与DNA和核小体结合，诱导染色质纤维结构的改变，进而影响细胞内转录、细胞分化过程和细胞对受损DNA的修复能力。肿瘤的发生与累积突变导致的转录异常密切相关，转录异常促使肿瘤细胞得以逃脱细胞周期的严密调控。研究显示，HMGN可以通过参与细胞周期调节及影响肿瘤细胞的生物学行为等方式，在肿瘤发生发展中发挥重要作用。

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纤维蛋白原与肿瘤相关性及其机制

李颖, 李大伟, 于洋力, 焦伟, 阎磊, 刘海南, 徐忠华

2016, 43 (4): 282-284. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2016.04.011

摘要 ( 934 )

PDF(671KB) ( 1795 )

纤维蛋白原(Fib)是一种常见的凝血功能相关蛋白，除参与血凝外，还与肿瘤密切相关。研究发现多种恶性肿瘤术前血浆Fib可明显升高，并与肿瘤进展、转移及预后密切相关。尽管Fib与肿瘤的相互作用机制尚未完全明了，将Fib作为肿瘤标志物及肿瘤治疗新方向已成为肿瘤研究的新热点。

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3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1在肿瘤发生发展及治疗中的作用

刘田田, 毕经旺

2016, 43 (4): 285-288. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2016.04.012

摘要 ( 505 )

PDF(737KB) ( 1195 )

【摘要】3磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1（PDK1）是磷脂酰肌醇3激酶蛋白激酶B（PI3KAkt）通路的一个关键调节分子。PDK1可通过激活Akt，参与PI3KAkt信号通路的活化，促进肿瘤的发生、发展及浸润转移。目前已经发现PDK1在头颈部肿瘤、多发性骨髓瘤、胰腺癌、食管癌、结肠癌等多种恶性肿瘤中高表达。抑制PDK1过表达可为恶性肿瘤的治疗找到新的突破点。目前已有多种PDK1抑制剂投入生产，发挥了抗肿瘤作用

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活化的激酶C受体1与实体肿瘤

田广伟, 李楠, 辛彦

2016, 43 (4): 289-292. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2016.04.013

摘要 ( 351 )

PDF(681KB) ( 1163 )

活化的激酶C受体1（RACK1）在多种肿瘤中有不同表达，因其含有的7个WD重复序列可与多种分子相互结合，RACK1除了可以激活蛋白激酶C，还在许多肿瘤相关信号通路中发挥作用。随着研究的不断深入，RACK1有望在肿瘤诊断、治疗以及预后等多方面发挥积极作用。

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藤黄酸的抗肿瘤机制

张文典, 徐祖敏, 余忠华

2016, 43 (4): 293-295. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2016.04.014

摘要 ( 687 )

PDF(670KB) ( 1593 )

目前发现藤黄酸可通过不同机制在多种肿瘤细胞中发挥抗肿瘤作用，包括诱导细胞凋亡，抑制端粒末端转移酶和拓扑异构酶活性，抑制热休克蛋白和通道蛋白表达，抑制肿瘤血管生成和转移，逆转肿瘤多药耐药，提示藤黄酸有望成为新型抗肿瘤药物，且仍需进一步探索其在抗肿瘤领域的价值。

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抗PD-L1药物在晚期肿瘤治疗中的应用

荆琼优, 朴大勋, 姜涛, 黄宇航, 王剑冰, 李世强

2016, 43 (4): 296-298. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2016.04.015

摘要 ( 296 )

PDF(674KB) ( 1359 )

程序性死亡分子1（PD1）及其配体1（PDL1）在肿瘤细胞逃避宿主免疫系统的识别和消除中发挥重要作用。小鼠肿瘤模型给予抗PDL1单抗呈现明显的宿主抗肿瘤反应。目前，PD1/PDL1信号通路的免疫治疗药物在多种传统方法治疗失败的肿瘤中收到了良好的效果，且不良反应较小，为晚期肿瘤的免疫治疗提供了宝贵的临床经验。

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Semaphorin家族与胶质瘤

张海东, 张伟, 王回, 朱广廷

2016, 43 (4): 299-301. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2016.04.016

摘要 ( 279 )

PDF(674KB) ( 1196 )

Semaphorin是一类分泌型或结合于细胞表面的轴突导向分子，该家族成员均含有一个由约500个氨基酸残基构成的Sema结构域，这一结构对于其生物学活性的发挥是必需的。研究发现该家族不同成员间的作用各不相同，可发挥癌基因或抑癌基因的作用，与胶质瘤细胞的异常增殖、迁移和侵袭相关，提示可将其作为治疗靶点用于胶质瘤的临床治疗。

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乳腺导管内原位癌的诊疗

陈传志, 马瑞民, 郭贵龙

2016, 43 (4): 302-305. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2016.04.017

摘要 ( 335 )

PDF(682KB) ( 1472 )

正确认识和诊治乳腺导管内原位癌（DCIS）对控制乳腺癌的发生发展有着重要作用。检查方面，乳腺超声一般作为筛查工具而被广泛应用，再通过乳腺钼靶进一步明确诊断，而血清免疫学检查也有助于早期发现DCIS。治疗方面，最恰当的手术治疗方式仍不明确，普遍认同的是术后辅助个体化的放疗，ER阳性患者进行相应的内分泌治疗以减少复发。DCIS进展成为浸润性癌中有许多基因蛋白的表达改变，有待深入研究。

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年轻女性乳腺癌的综合治疗

张文龙, 张建华

2016, 43 (4): 306-308. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2016.04.018

摘要 ( 262 )

PDF(668KB) ( 1099 )

年轻女性中乳腺癌呈现高发趋势，由于独特的生物学特点，对于年轻患者需合理选择适合保乳人群，全身化疗需充分考虑患者生育要求，内分泌药物治疗联合卵巢去势可进一步提高疗效，同时增加适合靶向治疗患者的比例。

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乳腺癌的靶向治疗

张程, 张正权, 符德元

2016, 43 (4): 309-311. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2016.04.019

摘要 ( 419 )

PDF(673KB) ( 1273 )

乳腺癌靶向治疗基于分子分型为乳腺癌患者提供了一个有效和个性化治疗的选择。目前用于乳腺癌靶向治疗的药物包主要括以人表皮生长因子受体2（HER2）为靶点的药物曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、TDM1和以血管内皮生长因子（VEGF）为靶点的贝伐珠单抗以及以雷帕霉素靶蛋白（mTOR）为靶点的依维莫司，多项研究表明靶向治疗联合化疗能显著提高患者的无进展生存期及总生存时间。

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EGFR-TKI在局部晚期非小细胞肺癌中的应用

吴霞, 冯国生

2016, 43 (4): 312-314. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2016.04.020

摘要 ( 322 )

PDF(675KB) ( 1414 )

随着肺癌分子生物学研究的不断深入，小分子靶点类抗肿瘤药物取得了突破性的进展，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFRTKI）是其中最受人关注的。多项研究证实了EGFRTKI具有放射增敏性。放疗单独联合EGFR-TKI可使身体状况差的患者生存获益，但仍不能忽视肺毒性。然而，EGFRTKI与放化疗联合能否使局部晚期NSCLC患者获益仍存在较大争议。

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全身炎症反应与食管癌预后

赵斯俊, 刘迪填, 陈于平

2016, 43 (4): 315-318. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2016.04.021

摘要 ( 387 )

PDF(680KB) ( 1430 )

全身炎症反应在肿瘤的发生和发展中具有十分重要的作用，而较高的全身炎症反应往往是预后不良的标志，目前评价全身炎症反应的指标主要包括中性粒细胞/淋巴细胞比值、C反应蛋白、格拉斯哥预后评分、血小板/淋巴细胞比值等，许多研究表明这些指标为食管癌预后的独立影响因子，对这些全身炎症反应标志物的研究可能对食管癌临床治疗和预后的判断具有重要价值。

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分化型甲状腺癌手术后131I治疗临床应用及疗效评价

张学敏, 马丽, 陈正福, 李曾

2016, 43 (4): 319-320. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673422X.2016.04.022

摘要 ( 306 )

PDF(665KB) ( 1348 )

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